夏枯草胶囊联合甲巯咪唑片治疗甲状腺功能亢进症的疗效观察

贾蔓箐，魏 巍

（1.新疆医科大学第七附属医院药学部；2.新疆医科大学第七附属医院内分泌科，新疆 乌鲁木齐 830028）

甲状腺功能亢进症是由于体内甲状腺激素合成释放过多，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，临床表现为排便次数增多、心悸、出汗等症状，部分患者还可伴有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状。临床治疗方案主要包括抗甲状腺药物、碘131、手术治疗等，其中药物治疗主要包括咪唑类和硫氧嘧啶类，甲巯咪唑可抑制B淋巴细胞抗体合成，有效治疗甲亢，但患者长期服用可导致粒细胞减少、肝功能损害[1-2]。中医认为，甲状腺功能亢进属“瘿病”范畴，主要由情志内伤，饮食及水土失宜导致，忿郁恼怒或忧愁思虑日久使肝气失于条达，则津液不得正常输布，则形成瘿病，肝郁气滞，治疗应以清热化痰、疏肝解郁为主[3]。夏枯草胶囊是一种中成药，其主要成分是夏枯草，具有清肝、明目、散结消肿的功效，可以用于治疗头痛、眩晕、乳房肿块、甲状腺肿大、乳腺增生等多种疾病[4-5]。因此本研究旨在探讨在甲巯咪唑片治疗的基础上加用夏枯草胶囊治疗对甲状腺亢进症患者甲状腺功能与骨代谢指标的影响，并分析治疗后临床疗效与治疗期间不良反应发生情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将新疆医科大学第七附属医院2020年1月至2021年8月收治的64例甲状腺功能亢进症患者，依据随机数字表法分为两组。对照组（32例）中男、女患者分别为10、22例；年龄30～63岁，平均（38.46±8.44）岁；病程6个月 ～5年，平均（2.23±0.64）年。治疗组（32例）中男、女患者分别为11、21例；年龄31～65岁，平均（39.06±7.68）岁；病程10个月 ～6年，平均（2.32±0.58）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：与《甲状腺功能亢进症中医治疗学 - 基础与临床》[6]《甲状腺疾病》[7]中的相关诊断标准相符合者；伴有不同程度的心悸、多汗、突眼、心悸、食量增大等相关症状者；甲状腺激素水平升高，内分泌系统失调者等。排除标准：肝、肾功能不全者；甲状腺功能亢进危象者；合并恶性肿瘤者；伴有精神性疾病者等。所有患者均签署知情同意书，此项研究已通过院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 给予对照组患者甲巯咪唑片（Merck Healthcare KGaA，注册证号H20171155，规格：10 mg/片）治疗，10 mg/次，3次/d，后期可根据疾病情况将剂量调整至10 mg/次，2次/d。治疗组患者在对照组治疗的基础上加用夏枯草胶囊[聚协昌（北京）药业有限公司，国药准字Z19991033，规格：0.35 g/粒]治疗，0.7 g/次，2次/d。1个疗程为30 d，患者均治疗3个疗程。

1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗3个疗程后，参照《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南（2019年）》[8]中的标准将临床疗效分为显效：患者甲状腺功能恢复正常，双手震颤、心悸、多汗、焦虑、突眼等症状完全消失；有效：患者甲状腺功能明显改善，双手震颤、心悸、多汗、焦虑、突眼等症状部分消失；无效：患者甲状腺功能指标未改善或加重，上述症状未见消失。总有效率=显效率+有效率。②甲状腺功能。采集患者治疗前、治疗3个疗程后空腹静脉血2 mL，离心（3 000 r/min转速，时间10 min）后取血清，血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）水平均采用电化学发光法进行测定。③骨代谢。血液采集与血清制备方法同②，血清β- 胶原蛋白（β-CTx）、骨钙素（BGP）、降钙素（CT）水平均采用酶联免疫吸附实验法进行检测。④不良反应。观察和记录两组患者治疗期间出现皮疹、心慌、头痛、粒细胞减少、肝功能损害、胃肠道反应等情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计数资料（临床疗效与不良反应）、计量资料（血清T3、T4、FT3、FT4、TSH、β-CTx、BGP、CT 水平）分别以 [ 例 (%)]、(±s)表示，分别行χ2、t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组患者临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 甲状腺功能 治疗后两组患者血清T3、T4、FT3、FT4水平均显著低于治疗前，且治疗组显著低于对照组；而血清TSH水平均显著高于治疗前，且治疗组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者甲状腺功能比较(±s)

表2 两组患者甲状腺功能比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。T3：三碘甲状腺原氨酸；T4：甲状腺素；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TSH：促甲状腺激素。

组别 例数 T3(ng/mL) T4(ng/mL) FT3(pmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 32 3.78±1.02 1.69±0.57* 179.15±10.47 125.20±9.67* 16.08±5.63 9.96±2.23*治疗组 32 3.24±1.23 1.05±0.35* 182.15±9.68 104.15±12.52* 16.47±6.49 6.06±1.51*t值 1.912 5.413 1.190 7.527 0.257 8.192 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 FT4(pmol/L) TSH(mIU/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 32 36.15±11.03 25.85±5.57* 0.37±0.17 1.96±0.89*治疗组 32 35.16±9.88 17.50±5.56* 0.32±0.14 2.35±0.56*t值 0.378 6.002 1.284 2.098 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 骨代谢指标 治疗后两组患者血清β-CTx、BGP、CT水平与治疗前比均显著降低，且治疗组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者骨代谢指标水平比较 ( ±s , μg/L)

表3 两组患者骨代谢指标水平比较 ( ±s , μg/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。β-CTx：β- 胶原蛋白；BGP：骨钙素；CT：降钙素。

组别 例数 β-CTx BGP CT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 32 0.98±0.18 0.62±0.15* 14.55±3.53 9.83±1.86* 90.56±23.64 78.41±20.52*治疗组 32 0.97±0.22 0.47±0.12* 14.28±4.02 8.05±2.14* 89.13±25.78 67.59±22.32*t值 0.199 4.417 0.285 0.285 0.231 2.019 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 两组患者皮疹、心慌、头痛、粒细胞减少、肝功能损害、胃肠道反应的总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

甲状腺功能亢进症是一种高代谢型疾病，多种因素（遗传与外界）均可使患者出现甲状腺功能亢进，使甲状腺激素大量分泌，若体内长时间堆积甲状腺激素，会引发甲状腺功能亢进性心脏病，甚至会导致患者残疾或死亡。甲巯咪唑起效迅速，药效较明显，可通过抑制甲状腺的过氧化物酶，从而抑制甲状腺激素T3和T4的合成，阻止机体高甲状腺素水平的表达，但单独使用该药物治疗，其效果仍有待提高[9]。

中医认为，肝气郁结，气滞痰凝，壅结颈前而为瘿肿，肝郁化火，肝火犯胃，灼伤胃阴，则胃热消谷，纳亢消瘦；肝木乘脾，脾失健运，则常有腹泻；肝火上扰，心肝火旺，则心悸不眠，急躁易怒；火伤阴津，肝肾阴亏，水不涵木，虚风内动，则肢体颤动；病延日久，热势渐减，而成气阴两虚之候[10]。夏枯草胶囊中的夏枯草是一种清热解毒的中药材，用药部分为穗茎，可起到清火散结的效果，用于甲状腺病症的临床治疗中，能够起到疏肝清热、理气解郁的功效[11]。FT3、FT4、TSH作为常见的反映甲状腺功能的指标，能反映人体甲状腺功能是否正常，可用于评估甲状腺功能亢进症患者与甲状腺功能减退症患者的临床治疗效果[12]。本研究中，治疗组患者治疗后临床总有效率、血清TSH水平显著高于对照组，而血清T3、T4、FT3、FT4水平显著低于对照组，表明甲状腺功能亢进症在使用甲巯咪唑片的同时，加用夏枯草胶囊可改善患者甲状腺功能，提高临床疗效。

甲状腺功能亢进症发生时骨吸收面扩大，破骨细胞的溶解速度减慢，使皮质骨与骨小梁体积减小，导致该部位骨量丢失，严重的可引发骨质疏松；另外，若体内分泌过多的甲状腺激素还可加重骨矿物质代谢，从而增加骨量丢失与骨转换，致使骨质疏松的发生率明显升高[13-14]。骨吸收过程中，Ⅰ型胶原在破骨细胞的作用下分裂为β-CTx，因此β-CTx水平升高；CT与BGP为骨代谢指标，甲状腺功能亢进患者骨代谢活跃，导致骨更新率较高，CT与BGP水平也异常高表达。现代药理学表明，夏枯草可抑制甲状腺滤泡细胞凋亡，从而减轻甲状腺滤泡上皮的破坏，因甲状腺激素与骨矿物质代谢密切相关，所以其可间接改善甲状腺功能亢进患者骨代谢指标水平[15]。本研究中，治疗组患者治疗后骨代谢指标水平均显著低于对照组，表明夏枯草胶囊联合甲巯咪唑片治疗甲状腺功能亢进症可有效改善患者骨代谢功能；此外，加用夏枯草胶囊后两组患者治疗期间皮疹、心慌、头痛、粒细胞减少、肝功能损害、胃肠道反应总发生率差异并无明显变化，表明加用夏枯草胶囊并不会增加患者不良反应，安全性良好。

综上，在甲巯咪唑片治疗的基础上加用夏枯草胶囊治疗甲状腺功能亢进症不仅能提高临床总有效率，还能改善甲状腺功能、调节骨代谢，安全性良好，值得临床推广。