分化型甲状腺癌患者术后复发的危险因素分析

景正军，孙圣梅

（公安县人民医院甲乳外科，湖北 荆州 434300）

甲状腺癌可分为分化型和未分化型，其中分化型甲状腺癌较为常见，其主要包括甲状腺滤泡性癌和甲状腺乳头状癌。临床常用手术切除的方式治疗分化型甲状腺癌，手术切除能够延长患者的生存时间，并改善其预后，然而甲状腺癌手术后仍存在复发风险，给患者术后带来较大的健康隐患[1]。引起分化型甲状腺癌患者术后复发的因素较多，且复发与转移患者的治疗难度较大，生存率较低，然而目前又缺少针对性较强的监测指标，无法及时发现复发转移，从而耽误二次治疗[2]。因此，关于甲状腺癌患者术后复发的高危因素研究成为目前临床关注的重点。基于此，本研究旨在分析分化型甲状腺癌患者术后复发的影响因素，为临床降低患者术后复发率提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年9月至2020年1月于公安县人民医院接受手术治疗的115例分化型甲状腺癌患者的临床资料，根据随访2年后是否复发分为复发组（术后经超声检查显示甲状腺内有≥ 1个肿瘤病灶存在即为复发，34例）和未复发组（81例）。纳入标准：符合《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》[3]中的相关诊断标准，且经病理学证实为分化型甲状腺癌者；无手术禁忌证者；进行手术治疗前未进行过化疗治疗及放疗治疗者等。排除标准：合并其他部位恶性肿瘤者；预计生存期＜ 6个月者；伴有自身免疫性疾病者；凝血功能异常者等。本研究经院内医学伦理委员会审核并批准。

1.2 研究方法与观察指标 ①分化型甲状腺癌患者术后复发的单因素分析。一般资料收集：根据院内门诊病历、电子病历系统收集并记录复发组和未复发组患者的一般资料，包含年龄、性别、肿瘤直径、病理类型、手术方法、甲状腺切除范围、临床分期[4]、是否发生淋巴结转移、有无局部侵犯、术后是否放疗化疗、术后是否口服甲状腺素，血清甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白（Tg）水平等；所有患者在术后7 d采取空腹静脉血3 mL，在3 500 r/min的转速下离心10 min，取血清，采用电化学发光免疫分析法检测两组患者血清TgAb、TPOAb、Tg水平，试剂盒购自蓝基生物科技有限公司。②以分化型甲状腺癌患者术后复发为因变量，将单因素分析中差异有统计学意义的因素作为自变量，纳入多因素Logistic回归分析模型，筛选影响分化型甲状腺癌患者术后复发的危险因素。

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件分析本研究数据，以[ 例(%)]表示计数资料，行χ2检验；以(±s)表示计量资料，行t检验；采用多因素Logistic回归分析筛选影响分化型甲状腺癌患者术后复发的危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析 复发组年龄≥ 45岁、肿瘤直径≥ 5 cm、滤泡状癌、开放式手术、甲状腺全切除、临床分期Ⅲ ～ Ⅳ期、发生淋巴结转移、术后未放疗化疗、术后未口服甲状腺激素的患者占比均显著高于未复发组；复发组患者血清TgAb、TPOAb水平均显著高于未复发组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。而两组患者性别、有无局部侵犯、血清Tg水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 影响分化型甲状腺癌患者术后复发的单因素分析

2.2 多因素Logistic回归分析 以分化型甲状腺癌患者术后复发为因变量，将单因素分析中差异有统计学意义的因素作为自变量，纳入多因素Logistic回归分析模型，结果显示，年龄≥ 45岁、肿瘤直径≥ 5 cm、开放式手术、临床分期Ⅲ ～ Ⅳ期、发生淋巴结转移、术后未放疗化疗，血清TgAb、TPOAb水平高均是影响分化型甲状腺癌患者术后复发的独立危险因素，差异均有统计学意义（OR= 3.040、2.838、3.114、2.195、2.149、2.962、3.846、2.568，均P＜0.05），见表 2。

表2 影响分化型甲状腺癌患者术后复发的多因素Logistic回归分析

3 讨论

分化型甲状腺癌是甲状腺癌中最常见的病理类型，其发病可能与饮食习惯、遗传及化学物质等因素有关，多数分化型甲状腺癌患者病情发展较慢，且治疗后生存期比其他肿瘤疾病患者长，但仍有部分患者会发生复发转移[5]。有研究发现，由于分化型甲状腺癌手术治疗后可能会有较微小的肿瘤病灶残留，易使术后复发[6]。但目前关于其复发的危险因素尚未完全明确。因此，需对分化型甲状腺癌患者术后复发的危险因素进行有效分析，以便于临床医师采取针对性治疗与预防措施以降低分化型甲状腺癌患者术后复发的风险。

本研究进行多因素Logistic回归分析结果显示，年龄≥ 45岁、肿瘤直径≥ 5 cm、开放式手术、临床分期Ⅲ ～Ⅳ期、发生淋巴结转移、术后未放疗化疗、血清TgAb及TPOAb水平高均是影响分化型甲状腺癌患者术后复发的独立危险因素。分析其原因可能为，年龄≥ 45岁的分化型甲状腺癌患者机体各项机能呈下降趋势，且机体免疫力与抵抗力下降，导致术后复发的风险增加[7]。针对此类的分化型甲状腺癌患者可给予相应的营养支持及运动锻炼，增加机体免疫力。肿瘤直径≥ 5 cm的分化型甲状腺癌患者会使肿瘤周围组织器官受到侵袭，进一步增加病灶完全切除的难度，进而增加了术后复发的风险[8]。因此临床针对此类患者，需注意在手术过程中操作精细，以减少对周围组织、血管的损伤，并制定病情随访计划，加强随访和监测，以便能够及时发现复发转移风险，尽早处理。开放式手术由于其手术切口较大，手术时间长，导致术后需大量补液，进而可引起血钙稀释，尿钙排出增多；同时还可加大术后应激反应，导致钙磷代谢紊乱，进而加大术后复发风险[9]。临床医师可在全腔镜的辅助下对分化型甲状腺癌患者进行手术治疗，以提高肿瘤组织的清除率。临床分期为Ⅲ～Ⅳ期的分化型甲状腺癌患者肿瘤恶性程度较高，大大增加了手术治疗的难度，进而使术后复发的风险升高；发生淋巴结转移的分化型甲状腺癌患者有隐匿性病灶难以根除，增加了完全清除肿瘤的难度，导致术后复发的风险增加[10-11]。因此，建议临床分期为Ⅲ ～ Ⅳ期和发生淋巴结转移的分化型甲状腺癌患者术后定期检查，长期系统随访，从而及早发现复发转移，以便二次手术治疗，改善预后。而术后未放疗化疗的分化型甲状腺癌患者未能将术后残留的微小肿瘤或隐匿性肿瘤病灶有效清除，具有一定的复发风险[12]。因此，如果甲状腺癌中晚期患者进行手术后癌细胞发生进一步扩散，临床医师可在术后根据患者病情给予分化型甲状腺癌患者相应的放疗或化疗治疗，从而降低复发风险。TgAb是能够反映机体免疫功能紊乱的标志物，其水平越高，分化型甲状腺癌患者免疫功能越弱；而TPOAb主要参与加快甲状腺激素的合成，两者水平的增加能够使机体对碘的敏感性降低，且病灶平均摄取的碘剂量减少，从而影响术后治疗效果[13]。血清TgAb、TPOAb水平高的分化型甲状腺癌患者淋巴结转移及扩散速度较快，导致患者术后复发的风险较高[14]。因此，随访过程中需对患者血清TgAb、TPOAb水平定期监测，当患者血清TgAb、TPOAb水平出现异常时，及时进行影像学检查，尽早发现甲状腺癌患者术后复发，并制定正确的诊疗方案，提高患者生存率。

综上，分化型甲状腺癌患者术后复发的危险因素包括年龄≥ 45岁、肿瘤直径≥ 5 cm、开放式手术、临床分期Ⅲ～Ⅳ期、发生淋巴结转移、术后未放疗化疗、血清TgAb及TPOAb水平高等，临床可给予伴有以上情况的患者针对性干预措施，以降低术后复发的风险。但本研究仍存在样本量较少的不足，可能导致结果存在一定的偏倚，临床可进一步扩大样本量进行研究，获得更为准确的研究结果。