果酸治疗毛周角化病的临床疗效分析

孟慧敏，吴波，李烜，雷雯霓，刘兰

（成都市第二人民医院，四川 成都 610015）

毛周角化病（Keratosis pilaris）是一种慢性毛囊角化性皮肤病，又称毛发苔藓或毛发角化病，临床特征为在毛囊口内有一个角质栓或大如针头与毛孔一致的角化性丘疹[1]，伴有程度不等的毛囊周围红斑。该疾病有常染色体显性遗传模式，常于儿童期发病，至青春期发病率最高，占50% ～80%[2]。毛周角化病与丝聚蛋白突变及Ras信号级联异常有关[3-4]。临床治疗毛周角化病的方法有很多，但效果不一。随着医学美容的不断发展，患者对治疗效果的要求也在不断提高：安全、无创、不良反应少。鉴于果酸的调节角质形成过程[5-6]，果酸治疗毛周角化病也逐渐成为一种临床上的新趋势。

1 资料与方法

为观察果酸治疗毛周角化病的疗效及相关不良反应，2018年 1月—2019年 12月我科采用20% 、35% 、50% 和70% 4种浓度的果酸（薇诺娜公司）治疗19例毛周角化病患者获得较好的临床效果，现报道如下。

1.1 一般资料

1.1.1 临床资料 19例毛周角化病患者均来自本院皮肤科门诊（诊断标准参照《临床皮肤病学》[1]，2010年版），其中男12例，女7例，年龄8～36岁，平均（21.33±3.00）岁，病程 6个月～20年，平均（9.76±5.26）年。根据不同部位的毛周角化病分为：面颈部毛周角化病14例、上肢毛周角化病5例，见表1。

表1 毛周角化病果酸治疗的患者资料

1.1.2 排除标准 ①病变部位有活动性单纯性疱疹、疣；②病变部位近期有手术者；③病变部位近半年曾接受过放疗者；④近半年服用过维A酸类药物；⑤有瘢痕疙瘩或肥厚性瘢痕病史者；⑥有免疫缺陷性疾病病史者；⑦妊娠和哺乳期妇女；⑧羟基乙酸过敏者；⑨既往有光过敏史、日晒伤或无法做好光防护者。

1.2 方法

1.2.1 药物 4种果酸浓度分别为20% 、35% 、50% 和70% ，清洁液和中和液，以上均购买自薇诺娜公司。

1.2.2 治疗方法 首先以清洁液清洁患处，以20% 的果酸为起始浓度（大约1～2 mL）涂于患者皮损部位，若是面部，避开眼周及口周，应在30～60 s内完成涂抹，当患者出现红斑、白霜或主诉非常不适时，以中和液（4% 碳酸氢钠溶液）中和。通常果酸首次停留时间一般为2～5min，中和终止标志为无泡沫产生。随后冷敷20～30 min每次治疗间隔3～4周，4次为1个疗程，连续1个疗程。每次治疗视患者耐受程度逐渐递增果酸浓度或停留时间，最高浓度为70% ，最长停留时间为8 min。治疗期间嘱患者注意防晒，暴露部位建议涂擦晒霜[日光防护系数（SPF）＞15]。

1.2.3 疗效观察 每次治疗前，拍摄患者正、侧位照片，由2名（从事皮肤科临床工作5年以上的1名治疗技师和1名医生）分别对同1例患者皮损处毛囊性丘疹的数量进行计数，并与治疗前进行比较，并计算改善程度，每治疗1次评价疗效1次。为避免干扰疗效评价，叮嘱患者停止其他的治疗措施。

1.2.4 疗效判断标准 痊愈为皮损完全消退与皮面相平，仅留有较浅的色素斑点；显效为皮损消退≥60% ；好转为皮损消退20% ～59% ；无效为皮损总数减少＜20% 。总有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总病例数×100% 。

1.2.5 不良反应 记录治疗过程中患者出现的疼痛、灼热、红斑、水疱、大疱、白霜、结痂等反应。

2 结果

2.1 治疗结果 本组原本有20例患者，其中19例完成治疗，1例失访。痊愈2例（痊愈率10.53%），显效13例（显效率73.68%），好转2例（好转率10.53%），无效2例（无效率10.53%）。总有效率89.47% 。

2.2 不良反应 随着羟基乙酸浓度提高，不良反应发生增加。治疗过程中19例患者均有不同程度的不良反应，主要表现为疼痛、红斑、白霜，冷敷后红斑、疼痛缓解。治疗后：10例（52.63%）患者出现脱皮，使用保湿剂处理后症状改善。其中1例（5.26%）面部患者治疗1周后出现色素沉着，3周后自行消退。

3 讨论

毛周角化病虽然是常见的毛囊角化性疾病，但其确切的病因还不清楚。该病好发于上臂的后外侧、大腿伸侧和臀部，严重病例还可发于面部、肩胛、前臂和小腿。单个皮损为针头大小顶部尖锐的毛囊性丘疹，呈暗红色、褐色或正常肤色。丘疹顶端有一个灰褐色或灰白色的圆锥状角质栓，是浓缩的皮脂分泌物和毛囊的上皮细胞聚集在毛干周围构成的，其中可见一根毳毛穿出或蜷曲其中。剥去角栓后，其顶端留下一个微小的杯型凹陷，其凹窝中很快又有新长的角栓长出。皮损发生于每个毛囊口处，不相融合，散在分布簇集成群，类似“鸡皮”外观[1]。本病常冬重夏轻。该病好发于暴露部位，影响美观，病程缓慢，治疗比较困难。

α-羟酸（AHAs）是一类自然存在的无毒物质和相关的化合物，是美国著名皮肤病专家Van Scott等[5]在1974年发现的，大多数是从各种水果、甘蔗、酸乳酪中提取的一种有机酸，故俗称果酸。果酸分子结构简单，相对分子质量小，无毒且无臭，水溶性好，能透过角质层被皮肤吸收，渗透性强，作用安全，不破坏表皮屏障功能[6-7]。外用果酸可能通过以下作用治疗毛周角化病：

①果酸可以降低角质形成细胞的黏连性及角质堆积，从而加快角质层细胞脱落、皮脂分泌物剥脱，加快皮肤的新陈代谢[8]，可起到剥脱毛囊角栓中“上皮细胞”的作用。

②果酸能活化类固醇硫酸酯酶及丝氨酸蛋白酶，进一步降解桥粒，影响角质形成细胞桥粒的连接，避免角质层过度堆积，调节角质形成过程；增加角质形成细胞的层次，使表皮厚度增加；使角质层更致密和光滑[9]。

③果酸能清除堆积在皮脂腺开口处的死亡细胞，皮脂腺排泄会更通畅，减少皮脂腺分泌物在毛干周围的聚集，对毛囊角栓中的“皮脂腺分泌物”的成分起到剥脱作用。

④目前研究显示，毛周角化病与特应性皮炎关系密切，而且毛周角化病与丝聚蛋白基因的突变有关，表明毛周角化病是正常上皮屏障功能丧失的结果[10]。果酸可增加表皮厚度[11]，增加透明质酸的含量[12]，有保湿、修复皮肤屏障功能的作用。可改善毛周角化病皮肤的皮肤屏障功能。另外Ditre等[13]研究显示果酸能激发内聚葡萄糖胺与其他细胞间基质的合成，还可以使真皮内的弹力纤维的长度、直径、密度均较前增加，还能增加胶原纤维的数量和密度，同时可在皮肤内形成稳定的毛细血管网，从而使皮肤的保水能力增强，增加真皮的乳头层厚度，改善毛周角化病患者皮肤的粗糙、毛孔粗大等表现。

本研究显示，19例毛周角化病患者中治疗部位以面部为主（73.68%），男性患者超过女性（比率为1.71∶1），提示目前男性患者对面部容貌美的追求日益增加。随着治疗次数的增加，果酸的治疗效果明显提高。该方法治疗效果确切，不良反应低，安全性高，适合不能坚持长期口服或外用药物的患者，值得临床推广。