天津市5 170例泌尿生殖系统感染支原体检测及药敏结果分析

谷永革，刘春莉

（天津市中医药研究院附属医院，天津 300120）

近年来，随着性传播疾病（Sexually transmitted diseases，STDs）发病率持续升高，泌尿生殖系统支原体感染越来越引起人们的重视，尤其是前列腺炎及不孕不育症的增加[1-3]，使解脲脲原体（Ureaplasma urealyticum，UU）、人型支原体（Mycoplasma hominis，MH）的检测及治疗成为人们视野的焦点。由于抗菌药物的广泛使用，临床治疗中耐药菌株越来越多[4]，甚至某些菌株对所检测抗生素均产生耐药，给临床治疗带来很大困惑。为了解天津地区支原体感染者中UU和MH的感染以及对抗生素的敏感和耐药状况，笔者们对我院性病科及妇科2015年1月—2016年12月就诊的可疑感染患者（患者均有婚外性接触史或配偶感染史）分泌物培养结果及耐药情况进行回顾性分析，报道如下。

1 资料与方法

1．1 研究对象 2015年1月—2016年12月本院性病科及妇科就诊可疑患者共5 170例（患者均有婚外性接触史或配偶感染史），其中男2 602例，女2 568例，年龄18～70岁，平均36.23岁，病程7 d～2年。男性主要表现为尿道口潮红，少量分泌物及尿道瘙痒、不适感，女性患者多表现为白带增多，外阴瘙痒；部分患者为无临床症状，因有婚外性接触史或配偶感染史而要求化验检查。所有患者取材前至少1周内未使用抗生素，同时，女性患者1周内未曾使用过抗菌栓剂及阴道冲洗。

1．2 方法 男性患者先用消毒棉签清洁尿道口，然后用无菌男性用细棉拭子轻轻伸入尿道口2 cm，停留20 s，顺时针旋转2～3圈取出，立即送检。女性患者用阴道窥器暴露宫颈，棉球清洁宫颈分泌物，然后自宫颈口插入女性用无菌拭子1～2 cm深处，停留20 s，顺时针旋转2～3圈取材，取材后的标本立即送检，2 h内完成分离培养接种[5]。

1．3 检测方法及结果判定标准 支原体检测采用培养、鉴别、定量和药敏4种功能为一体的体外诊断试剂盒[由其昌达生物高科技（上海）有限公司提供]，并同时进行培养与药敏试验，培养阳性者行病原体定量。UU于24 h观察结果，MH于48 h观察结果。支原体阳性者进行药敏检测，药敏检测包括13种药物：林可霉素、罗红霉素、强力霉素、美满霉素、交沙霉素、阿奇霉素、环丙沙星、司帕沙星、壮观霉素、克拉霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星和诺氟沙星。

药敏结果判定标准：培养液高、低浓度孔均为黄色，表示无支原体生长，支原体对该孔的药物敏感（S）；培养液的高、低浓度孔均由黄色变成红色，表示有支原体生长，支原体对该孔的药物耐药（R）；培养液的低浓度孔变红，高浓度孔仍为黄色，则判定支原体对该抗菌药物中度敏感（I）。

1．4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行数据处理分析，计数资料以% 表示，采取χ2检验进行比较分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 支原体培养结果 5 170例患者中，支原体阳性者2 248例，阳性率为43.48% ，支原体感染以UU感染为主，占总感染率的96.31% （2 165/2 248），见表1。

表1 5 170例患者支原体培养阳性率及构成比 例

2.2 不同年龄、不同性别患者支原体感染情况 随着患者年龄增长支原体阳性率明显降低，各年龄层感染率差异有统计学意义（χ2=15.520，P＜0.01）。男性支原体阳性率为34.28% （892/2 602），女性支原体阳性率52.80% （1 356/2 568），女性支原体阳性率高于男性，差异有统计学意义（χ2=180.413，P＜0.01），见表2。

表2 不同年龄不同性别支原体阳性率比较 例（%）

2.3 药物敏感性试验结果 对2 248例阳性标本进行13种抗生素药物敏感性试验，结果显示以四环素类抗生素最敏感（美满霉素＞强力霉素），其次是大环内酯类（交沙霉素＞克拉霉素＞阿奇霉素＞罗红霉素），然后是喹诺酮类（氧氟沙星＞左氧氟沙星＞司帕沙星＞诺氟沙星＞环丙沙星），然后是壮观霉素，最后是林可霉素。其中，敏感率在50% 以上的抗生素从高到低依次是美满霉素、强力霉素、交沙霉素、克拉霉素、氧氟沙星。耐药率＞75% 的抗生素由高到低依次为林可霉素、环丙沙星、诺氟沙星。同时，出现对所有抗生素耐药23例，见表3。

表3 支原体阳性患者药敏情况统计 株

3 讨论

UU和MH与泌尿生殖道感染密切有关，是引起非淋菌性尿道炎的主要病原体之一[6]。其可导致男性前列腺炎、附睾炎、尿道炎、女性附件炎、宫颈炎以及膀胱炎等泌尿生殖系统疾病[7]，同时，其与男女不孕不育等有密切关系，愈来愈受到临床重视[8]。本研究结果显示，门诊可疑非淋菌性尿道炎（NGU）病例5 170例中，支原体阳性者2 248例，阳性率为43.48% ，与郭晓光等[9]（鹤壁市47.54%）、王芳等[10]（上海46.82%）的报道基本一致，高于邱悦等[11]（山东日照32.68%）、李卫国等[12]（广西32.68%）的报道，低于周琼艳等[13]（宁波55.00%）等的报道，可见支原体感染存在地区差异，可能与各地经济状况、卫生习惯、检测试剂、样本量大小及抗生素应用等有关。同时，笔者的统计结果还显示女性的支原体检出率52.80% ，显著高于男性的34.28% ，与罗晓云等[14]、Leli等[15]的报道相近，原因可能是女性尿道生理结构特殊，更有利于这些菌株定植。特别是孕妇，由于体内激素水平异常，细胞免疫能力下降，机体抵抗力下降，阴道内环境有利于UU生长，更易引起UU感染，导致宫颈炎、盆腔炎，还可上行感染胎膜、胎盘及羊水，或经血流播散至胎盘，最后感染胎儿，造成流产、早产、低质量儿等[16-17]。另外，单纯UU感染率最高27.76% ，说明UU的感染机会最大，是引起NGU的主要病原体，UU+MH混合感染也不容忽视，感染率为14.12% ，单纯MH检出率最低1.61% ，该结果提示医者们，MH多以混合感染的形式出现。从年龄分布上看，支原体感染多集中在20～40岁的中青年人，与参考文献[9-19]临床报道基本一致。这应该与该年龄段人群性活跃有关，符合性感染传播疾病的临床特征。

支原体是一类介于细菌和病毒之间的原核微生物，其可以在无活细胞培养基中繁殖，广泛存在于自然界中。由于其缺乏细胞壁，所以对影响细胞壁合成的抗生素（如青霉素、头孢菌素等）天然耐药。而对抑制蛋白合成及DNA复制的抗菌药物，如四环素类、大环内酯类、喹诺酮类药物等均敏感。然而，由于日常生活中抗菌药物的不规范使用，近年来支原体对常用抗菌药物出现耐药，情况相当严重。本研究临床药敏结果显示，美满霉素敏感率最高，达到83.91% ，其次是强力霉素82.00% ，然后是交沙霉素62.09% ，克拉霉素61.33% ，氧氟沙星54.00% ，其余敏感率基本低于30.00% 。各药敏感率均低于参考文献[10，18-19]的报道。与其他报道不同的是，大环内酯类抗生素克拉霉素与喹诺酮类抗生素氧氟沙星敏感率均＞54% ，与参考文献[4-13]有差异。另外，部分药物耐药率已超过75% ，分别是克林霉素94.93% ，诺氟沙星75.56% ，环丙沙星75.16% ，与王芳等[10]、叶振斌等[18]、宋国蓉等[19]等的报道有较大差异，可能与患者所处地域、试剂盒及日常使用抗菌药物差异等有关。笔者的试验中，部分药物中介敏感率较高，其中左氧氟沙星达到55.91% ，而罗红霉素、司帕沙星、壮观霉素中介敏感率45% ～50% ，阿奇霉素与氧氟沙星中介敏感率30% ～40% 。临床工作中，宜选用敏感药物，避免使用耐药药物，必要时可以选用中介药物，但要足量足疗程使用。本研究及各种文献报道均表明，支原体耐药的趋势越来越严重。

支原体出现的高耐药率和耐药性变迁，可能与临床未能及时选用敏感药物及用药剂量不足、疗程不够，以致不能彻底治愈，使不敏感药物、低浓度药物与支原体长期接触，诱导支原体耐药基因产生有关。因此，医者们在临床工作中，对于可疑泌尿生殖道感染者应结合临床症状进行全面的病原菌检测和药敏实验，以提高诊断正确率，依据病原学检测及药敏试验结果合理选择抗生素，规则、足量应用，以提高疗效。若基层医院无法进行支原体培养及药敏试验，尽量选用敏感率高的抗生素，比如四环素类（米诺环素83.91%）、大环内酯类（克拉霉素61.33%）、喹诺酮类（氧氟沙星54.00%）等，这样可以增加支原体感染的治愈率，尽量减少患者的病痛，减少耐药性的产生。笔者的试验结果受地域及人群的影响，存在一定的局限性，药敏结果也存在差异。比如克拉霉素与阿奇霉素的应用存在较大争议，国际诊疗指南中推荐使用阿奇霉素，而笔者的试验结果更倾向于克拉霉素，这与邱悦等[5]、邓佳等[20]的结论基本一致，克拉霉素的耐药性远低于阿奇霉素，可能与国内患者不规则使用阿奇霉素较普遍有关。需要指出的是，医者在临床工作中，药敏试验只是作为临床参考，与实际临床疗效并不是完全一致。这与史毓杰等[21]的报道相类似。因此，实验室应加强对耐药流行趋势的动态监测，为临床合理使用抗生素提供科学依据，临床工作者临床工作中要药敏试验结合临床实际情况，合理使用抗生素，减少支原体耐药菌株的出现。