重组人表皮生长因子凝胶辅助黄金微针射频治疗面部痤疮瘢痕效果研究

李露，王本锋

（1.郑州卫生健康职业学院，河南 郑州 450100；2.陕西省人民医院，陕西 西安 710068）

痤疮是一种发生于毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤疾病，常发作于青年头面部，丘疹、粉刺和面部皮肤损伤是其主要临床表现[1-2]。许多患者在痤疮消退后面部会残留一些伤痕，严重者可能形成近似毁容性的萎缩凹陷性瘢痕[3]。痤疮瘢痕形成的主要原因是痤疮治疗不当，丘疹和脓疱破坏性损伤腺体导致皮肤凹陷萎缩形成瘢痕，临床表现为局部凹陷、红斑、结节等，严重影响患者形象[4]。通过人为干预刺激真皮及皮下组织再生，激活自我修复是治疗瘢痕的主要原理[5]。药物干预经济成本低、操作简单、作用温和、不良反应少，如患者外用果酸类和美白保养类产品等[6]。但药物治疗效果欠佳、显效慢，无法彻底去除瘢痕，因此临床上多采用如二氧化碳（CO2）点阵激光治疗的物理疗法，其效果显著、见效较快，但也存在如术后不良反应较强烈，结痂时间长等问题[7]。当前黄金微针射频治疗瘢痕较CO2点阵激光治疗有更好治愈效果，手术疼痛感低。有研究表明，重组人表皮生长因子（EGF）凝胶辅助黄金微针射频治疗痤疮瘢痕的疗效显著，安全性较高[8]。本研究对比重组人EGF凝胶辅助黄金微针射频和单纯黄金微针射频治疗痤疮瘢痕的疗效，为指导面部痤疮瘢痕治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月—2019年6月陕西省人民医院接受痤疮瘢痕治疗的患者信息，对照组患者外用常规莫匹罗星软膏辅助黄金微针射频治疗，试验组患者外用重组人EGF凝胶辅助黄金微针射频治疗。纳入标准：所选病例为确诊面部痤疮瘢痕，身体情况良好，面部痤疮已基本痊愈，1周内无新生痤疮，饮食作息健康。患者临床资料完整。告知所有患者可能出现的不良反应及研究目的，并签署知情同意书，同意配合开展治疗方案且参与研究，配合随访。研究方案经过伦理学论证，由医院伦理道德委员会批准通过。

排除标准：①自主停止治疗或改变治疗方案；②仍在痤疮治疗进展期；③在孕期或哺乳期；④纳入前3个月接受过痤疮瘢痕治疗；⑤患有活动性皮肤疾病；⑥内置心脏起搏器等设备；⑦免疫力低下；⑧瘢痕体质者；⑨患糖尿病或其他严重的脏器疾病；⑩皮肤有感染。

最终选取病例各项资料间差异无统计学意义（P＞0.05）有可比性。所有患者均治疗2次，平均治疗间隔为2～3个月，疗程为2个月，见表1。

表1 2组病例一般资料比较 （±s）

表1 2组病例一般资料比较 （±s）

组别 n 男/女 年龄（岁）病程（年）病情严重程度（Pillsbury分级）ⅠⅡⅢ对照组 57 28/29 23.8±4.2 6.3±3.2 18 20 19试验组 58 31/27 24.4±3.9 5.5±2.3 19 20 19 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法

1.2.1 黄金微针射频治疗 选用INFINI射频治疗仪（美国Lutronic公司）。仪器直接作用于患处，谨防用力挤压，治疗头轻触皮肤，在面部皮肤上均匀排列治疗头进行治疗。出针长度设置为治疗第一档1.5～2.0 mm，第二档1.0～1.5 mm，第三档0.8～1.0 mm。射频输出时间为180ms，注意档位微针长度<1.5mm，射频功率范围6～16 W，重复率40% ～60% ，具体参数依据不同患者痤疮瘢痕凹陷程度、治疗部位及承受能力适当调整。患者均治疗2次，平均治疗间隔为2～3个月，具体间隔依据患者恢复情况而定。

1.2.2 术后辅助治疗 对照组治疗后修复外用常规莫匹罗星软膏（商品名百多邦，中美天津史克制药有限公司），试验组治疗后外用重组人EGF凝胶（商品名易孚，桂林华诺威基因药业有限公司）。在治疗后立即给予对照组患者涂擦莫匹罗星软膏，试验组患者涂擦EGF凝胶，均匀喷洒医用胶原复配型凝胶敷料（商品名肤可欣，无锡贝迪生物工程股份有限公司）于治疗部位，随即采用冰袋或冰冻面膜冷敷治疗区40 min。术后换药2次/d。术后需告知患者相关的用药指导、生活指导、饮食忌口等，同时保持良好的作息习惯，清洁面部使用医生指定的洁面乳。患者治疗后1周、1个月、3个月、6个月来院复诊。由专人负责患者治疗前和复诊时拍照，应注意始终采用同一台相机在同一角度、背景和光源下为患者皮肤治理区拍照并存档，尽量减少人为误差。

1.3 疗效评定 临床疗效比较由3名临床经验丰富的皮肤科医生判定，采用4级单盲法根据患者治疗前和6个月复诊时的照片对面部痤疮瘢痕改善程度（萎缩程度减小，皮肤光滑，红斑减少，黑色素沉淀减少，瘢痕边肤质平整等）进行主观评估：＞75% 显著改善，51% ～75% 好转，26% ～51% 一般改善，＜26% 无效。总有效率=（总病例数-无效例数）/总病例数×100% 。3名医生判定结果取平均值。

再由上述3名皮肤科医生，根据痤疮瘢痕的数量和类型评定痤疮瘢痕的密集程度和严重程度，按照临床痤疮瘢痕评估量表（ECCA）权重评分[9]。具体评分方式如下，按照痤疮瘢痕大小和形状分类评估a值：冰锥型即V型权重分为15分，特征为点状凹陷性瘢痕，直径＜2 mm；货车箱型即U型权重分为20分，特征为边缘锐利，直径2～4 mm；辗轧型即M型权重评分为25分，特征为边缘多不规则，直径＞4 mm。按照痤疮瘢痕数量分类评估b值：无瘢痕为0分，瘢痕数目≤5处记1分，5～20处记2分，＞20处记3分。a×b值为ECCA权重评分，分值越高代表情况越严重，3名医生判定结果取平均值。

由患者填写视觉模拟评分（VAS）疼痛量表评估手术过程疼痛指数，共计10分，无痛为0分，轻度疼痛为1～3分，中度疼痛为4～6分，重度疼痛为7～9分，最痛为10分。

1.4 胶原蛋白含量及创面细胞因子测定 使用环钻取适量创面基底部组织，液氮速冻后置于-20℃冻藏。纳入患者均获取创面基底部组织后，取冻藏的组织，按照规定量加入磷酸盐缓冲液（PBS）中并充分搅匀，离心去掉沉淀，保留上清液作为细胞因子测定样品母液，采用酶标仪和配套的酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒测定Ⅰ型、Ⅲ型胶原、血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、转化生长因子-β激活激酶（TAK）的含量。试验重复3次取平均值。

1.5 统计学分析 本研究统计学分析采用SPSS 16.0软件，χ2检验对2组总有效率和VAS疼痛量进行显著性分析，采用t检验对2组ECCA权重评分进行显著性分析。各组治疗前后ECCA权重评分不符合正态分布，采用配对资料Wilcoxon秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 2组患者的总有效率试验组＞对照组。2组总有效率经χ2检验差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。各组治疗真实效果见图1、2。试验组患者面部肤质得到大幅度改善，原痤疮萎缩性瘢痕基本消除，在面颊额头散布着大量货车箱型瘢痕治疗后已消除，炎性反应后色素沉着很大程度改善，毛孔缩小，红斑大量减少，痘印几乎全部去除，肤质细腻有光泽。

表2 2组痤疮瘢痕患者临床疗效比较 例

图1 重组人EGF凝胶辅助黄金微针射频治疗面部痤疮瘢痕效果

图2 莫匹罗星软膏辅助黄金微针射频治疗面部痤疮瘢痕效果

治疗前全部患者ECCA权重评分均在50左右，差异无统计学意义，治疗后对照组评分24.0±6.2，试验组评分20.7±5.5，2组较治疗前差异有统计学意义（t=3.021，P＜0.05）。同时治疗后对照组评分高于试验组。可见2种治疗痤疮瘢痕的方法均对改善瘢痕有显著疗效，黄金微针射频联合重组人EGF凝胶治疗的效果比联合莫匹罗星软膏治疗效果更佳，见图3。

图3 2组痤疮瘢痕患者ECCA权重评分

2.2 治疗过程疼痛指数评分结果 对照组疼痛指数为（3.44±1.02），试验组为（3.30±1.38），2 组间差异无统计学意义（t=0.618，P＞0.05）。所有患者会出现1～2 d的红斑肿胀，停工期短，涂擦重组人EGF凝胶的患者恢复更快，基本隔天可以恢复。

2.3 胶原蛋白含量及创面细胞因子含量分析 试验组患者创面基底部组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的含量显著少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2组患者创面基底部组织中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的含量比较 （μg/mg，±s）

表3 2组患者创面基底部组织中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的含量比较 （μg/mg，±s）

组别 Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原对照组 1 1 9.9±1 7.4 4 7.3±7.2试验组 6 4.5±8.0 2 2.9±5.8 t 2 1.9 9 8 2 0.0 3 0 P 0.0 0 0 0.0 0 0

试验组患者创面基底部组织中TGF-β1、TAK和VEGF的含量均显著少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。可见重组人EGF凝胶的辅助对创面各细胞因子的变化有较大影响。

表4 2组患者创面基底部组织中TGF-β1、TAK和VEGF 的含量比较 （μg/mg，±s）

表4 2组患者创面基底部组织中TGF-β1、TAK和VEGF 的含量比较 （μg/mg，±s）

组别 T G F-β 1 T A K V E G F对照组 5 3.0±5.9 6 5.0±9.2 1 3 6.2±1 8.5试验组 3 4.2±3.9 3 0.6±5.5 6 6.6±9.3 t 2 0.1 9 1 2 4.3 8 6 2 5.5 5 5 P 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0

3 讨论

微针射频治疗面部痤疮瘢痕的原理：微针以机械刺激刺入皮肤真皮层，同时射频释放出的热刺激共同作用于皮肤细胞，激发皮肤进行自我修复，加速新陈代谢，促进胶原蛋白的合成与运输[10]。有研究报道针对亚洲人的痤疮，微针射频治疗安全有效，不良反应小、停工期短[11]，与本研究结果相同。通常患者经过1次治疗后，就可以取得较为理想的效果，且疗效维持时间长。

本研究结果显示2组总有效率差异无统计学意义，但试验组的ECCA权重评分优于对照组。说明联合选用重组人EGF凝胶比莫匹罗星软膏更佳。经重组人EGF凝胶辅助黄金微针射频治疗的患者肤质明显改善，更加平整光滑，毛孔缩小，色素沉着也明显变淡。重组人EGF凝胶辅助黄金微针射频值得推广使用，应用价值较高。黄金微针射频也有局限性，如无法磨削瘢痕锐利边缘。如患者瘢痕类型为冰锥形或货车箱型，疗效轻微。因此建议瘢痕较严重，有冰锥形或货车箱型边缘锐利瘢痕的患者，先用CO2点阵激光仪器的磨削模式处理，后期瘢痕较为改善时，再进行黄金微针治疗[12]。

创面细胞中Ⅰ型和Ⅲ型胶原合成过多有助于创面重新出现瘢痕愈合现象，因此抑制胶原过多合成，促进胶原降解对创面愈合至关重要[13]。有研究表明，EGF凝胶中的主要作用成分碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对Ⅰ型胶原以及Ⅲ型胶原的合成有抑制效应[14]，这与本研究的结果相对应。TGF-β1参与细胞增殖、分化、细胞外基质合成的调节，在瘢痕的形成过程中，TGF-β1活化TAK，促进胶原合成[15]。VEGF介导的病理性血管形成也是瘢痕组织内重要的特征[16]。本研究中EGF凝胶能有效减少痤疮瘢痕创面细胞中TGF-β1、TAK和VEGF的含量，避免瘢痕重新生出。

综上所述，EGF凝胶辅助黄金微针治疗面部痤疮瘢痕疗效确切，安全性高且创伤小，值得在临床中推广应用。