培美曲塞与奈达铂化疗方案在晚期肺腺癌中的应用

范儒旭 胡莎莎 李向南 丁娟娟 李英

（河南大学人民医院呼吸与危重症医学科，河南 郑州 450003）

肺腺癌作为非小细胞癌的一种，肿瘤细胞生长分裂相对较慢，扩散转移相对较晚，早期患者无明显症状，容易被忽视而错过最佳治疗时期，待出现疼痛、胸腔积液等症状时已处于癌症晚期[1]。化疗是针对晚期肺腺癌重要治疗方法之一，即利用化学药物阻滞血管生成，减缓病情进展，从而提升生存率。常用治疗方案多为铂类药物与多西他赛或培美曲塞的联用。其中奈达铂作为第三代铂类抗肿瘤药物，具有水溶性好、毒副作用较小等优点，而多西他赛可将微管作为靶点，诱导癌细胞的凋亡，抑制肿瘤血管的生成，培美曲塞则具有阻止癌细胞生长的作用[2]。因此，为探究哪种药物联合奈达铂对晚期肺腺癌的临床疗效更好，本研究选取110 例晚期肺腺癌患者进行对比试验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年9 月至2021 年1 月我院收治的晚期肺腺癌患者110 例。

纳入条件：接受CT 检查，临床确诊为晚期肺腺癌[3]患者；预计生存期大于3 个月；已签署知情同意书。排除标准：存在严重脏器功能障碍者；重度感染者；合并其他恶性肿瘤者；脑转移者；存在化疗禁忌者；不遵医嘱或中途退出研究者。

采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组，每组各55 例，其中对照组男性患者21 例，女性患者34 例，年龄最大者75 岁，最小者52 岁，平均年龄63.24±8.46 岁；病程1-6 y，平均病程3.35±1.02 y。观察组中男性患者22 例，女性患者33 例，年龄最大者76 岁，最小者51 岁，平均年龄为63.54±8.72岁；病程1-6 y，平均病程3.31±1.05 y。

两组患者基本资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 多西他赛联合奈达铂化疗

对照组采用多西他赛联合奈达铂化疗的治疗方案：治疗前1 d 口服地塞米松片（生产厂家：安徽城市药业股份有限公司，国药准字：H34021988，规格：0.75 mg）7.5 mg·d-1的，疗程第1 d 静脉滴注多西他赛（生产厂家：Aventis Pharma S.A.，国药准字：H20140086，规格：0.5 mL:20 mg）75 mg·(m2)-1以及奈达铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字：H20050563，规格：10 mg）80 mg·(m2)-1，3 w 为1 个疗程。

1.2.2 培美曲塞联合奈达铂化疗

观察组采用培美曲塞联合奈达铂化疗方案治疗：治疗前1 d 口服地塞米松片7.5 mg·d-1（同上），疗程第1 d 静脉滴注培美曲塞（生产厂家：苏州二叶制药有限公司，国药准字：H20203594，规格：0.5 g）500 mg·(m2)-1与奈达铂80 mg·(m2)-1（同上）。首次使用培美曲塞前1 w 需肌内注射维生素B121 mg，每隔3 w 注射1 次，首次使用培美曲塞前5 d 口服叶酸400 μg，1 次·d-1，3 w为1 个疗程。

对于不耐受化疗患者需进一步评估，可使用药物对抗化疗反应，如使用地榆升白片提高白细胞数量，若患者反应过大，实在无法耐受化疗，则立即停止用药。所有患者均治疗4 个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效

于大三上学期开设计量经济学，总学时适当增加到64～72，注重先修课程的协调与衔接，各课程授课教师需增强教学信息沟通和交流，在授课时不仅要强调课程的理论性，也要重视其应用性，突显其作为经济学工具为经济学服务的地位。

显效：患者接受CT 检查可见病灶基本消失，随访4 w 时间未见复发；有效：患者接受CT 检查可见病灶较治疗前缩小30%以上；无效：患者接受CT 检查可见病灶未得到改善，甚至呈现扩大趋势。治疗总有效率＝（治疗显效例数＋治疗有效例数）／患者总例数×100%。

1.3.2 肿瘤标记物水平

治疗前、治疗4 个疗程后采集患者晨间空腹静脉血3 mL，以1500 rpm 离心10 min 分离血清（离心半径：13.5 cm），采用化学发光免疫法检测糖类抗原125（Carbohydrate Antigen 125，CA125）水平，以流式荧光发光法检测癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）水平。

1.3.3 免疫功能水平

治疗前、治疗4 个疗程后采集患者晨间空腹静脉血3 mL，采用免疫标记法测定T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+等指标水平。

1.4 统计学方法

所有数据选用SPSS21.0 分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料用率（%）表示，采用x2检验，以P<0.05 时表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比

治疗4 个疗程后，对照组治疗总有效率为52.73%（29/55），观察组治疗总有效率为60.00%（33/55），两组疗效比较无明显统计学差异（P>0.05）。

2.2 肿瘤标记物水平的比较

与治疗前相比，治疗后各组CA125、CEA 均明显降低（P<0.05），其中，观察组更为显著（P<0.05），见表1。

表1 肿瘤标记物水平对比（，n=55）

表1 肿瘤标记物水平对比（，n=55）

注：与对照组相比，*P<0.05；与治疗前相比，#P<0.05。

2.3 免疫功能水平的比较

与治疗前相比，治疗后各组CD3+、CD4+、CD8+均明显增加（P<0.05），其中，观察组更为显著（P<0.05），见表3。

表2 免疫功能水平的比较（，n=55）

表2 免疫功能水平的比较（，n=55）

注：对照组相比，*P<0.05；与治疗前相比，#P<0.05。

3 讨论

奈达铂具有较广的抗癌谱，对多种肿瘤细胞可发挥抗肿瘤效果，且无肾毒性与神经毒性，与其他化疗药物联用可起到增敏作用。多西他赛为M 期周期特异性药物，具有促进小管聚合为微管并抑制其聚集的作用，可减少小管数量，破坏微管网状结构，达到抑制肿瘤血管的生成的目的。

张楚荣[4]研究发现，多西他赛联用奈达铂对患者免疫功能改善效果偏弱，不良反应发生率较高，不利于预后，需寻求更为有效的治疗方案。培美曲塞具有破坏细胞内叶酸依赖性正常代谢的作用，患者服用后可转化为多谷氨酸的形式存留于细胞内，半衰期延长，增加了药物作用时间，进而提高了治疗效果[5]。

本研究所用指标当中，CA125 与CEA 均为临床常用肿瘤标记物，可反映病情患者严重程度，T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+为细胞免疫因子，可反映人体免疫功能，患者用药后，肿瘤标记物显著降低，免疫功能指标明显升高，且观察组优于对照组，提示对晚期肺癌患者在奈达铂的基础上联用多西他赛或培美曲塞均能有效控制病情，降低患者肿瘤标记物水平。

综上所述，对晚期肺癌患者采用培美曲塞与奈达铂化疗方案治疗具有较好的效果，能够有效降低肿瘤标记物水平，增强患者免疫功能，具有较高的临床推广价值。