度拉糖肽治疗对2 型糖尿病合并骨质疏松患者的治疗效果

王雪 陈民 石晓娟

（平顶山市第二人民医院内分泌科，河南 平顶山 467000）

糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是目前常见的慢性代谢性疾病之一，以2 型糖尿病最多见[1]。骨质疏松（Osteoporosis）是以骨密度下降、骨脆性增加、骨组织微结构损坏等为特征的全身性骨病[2]。2 型糖尿病发病机制较为复杂，患者通常伴有氧化应激反应、糖基化终末产物代谢障碍等症状，破坏患者骨质结构，造成骨质量下降，诱发骨质疏松[3]。口服阿仑膦酸钠片、维D 钙咀嚼片、皮下注射门冬胰岛素30 注射液是目前治疗2 型糖尿病合并骨质疏松最常用的药物组合方法，但治疗效果无法达到预期，患者满意度较低。有学者研究指出，度拉糖肽治疗2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床效果较好，对患者肝肾功能损伤较小[4]。本次研究既是在此基础上探究度拉糖肽对2 型糖尿病合并骨质疏松患者的治疗价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以我科2020 年1 月至2021 年4 月期间80 例患者为研究对象，按随机数字分组法分为2 组。

对照组男 22 例，女 18 例，平均年龄64.58±5.14 岁，平均病程3.59±0.73 y，平均BIM指数为26.34±0.22 g·kg-1；观察组男23 例，女17例，平均年龄64.66±5.27 岁，平均病程3.77±0.64y，平均BMI指数为26.40±0.36 g·kg-1；两组在性别、年龄、病程、BMI 指数等因素无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：患者血糖指数及各项指标检查支持2 型糖尿病的诊断[5]；患者骨密度检查结果符合骨质疏松的诊断标准[6]；本次研究已获得医学伦理委员会同意，并与患者及其家属签订知情同意书。排除标准：由外院转入我院继续治疗的患者；入院前生化检查提示患者肝肾功能异常；合并有严重心脑血管疾病。

1.2 治疗方法

对照组患者口服阿仑膦酸钠片（规格：10 mg，国药准字H20065637，扬子江药业集团上海海尼有限公司）10 mg Qd；口服维D 钙咀嚼片（规格：碳酸钙0.5 g，维生素D3100U 国药准字J20050027美国安市制药有限公司）1.0 g Qd；餐前皮下注射门冬胰岛素30 注射液（规格：100 U·mL-1，3mL/支 进口药品注册证号S20140058 丹麦诺和诺德公司）6 U Bid，具体用药量根据患者血糖情况进行调控。

观察组患者皮下注射度拉糖肽注射液（规格：1.5 mg:0.5 mL，进口药品注册证号S20190021）1.5 mg Qw。

两组患者本次研究周期为3 m。

1.3 观察指标

1.3.1 糖代谢指标

抽取患者空腹静脉血液3～5 mL，应用爱奥乐G-777G 血糖仪检测并对比两组患者治疗前及治疗3 m 后空腹血糖指数（Fasting glycemic index，FPG）、餐后2 h 血糖指数（2 h postprandial glucose index，2hPG），同时以美国伯乐D-10 全自动血糖血红蛋白分析仪检测并对比两组患者的糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。

1.3.2 骨质疏松相关因子

应用康荣信便携式超声骨密度仪 UBS-3000mini 及电化学发光法检测患者治疗前及治疗3 m 后骨密度（Bone mineral density，BMD）、骨钙素（Osteocalcin，OC）、1 型胶原氨基端延长肽（Type 1 collagen amino terminal lengthening peptide，P1NP）、β-胶原降解产物（Beta-collagen degradation products，β-CTX）。

1.3.3 骨代谢指标

在治疗前及治疗3 m 后，抽取患者空腹静脉血液3～5 mL，以3000 rpm 离心处理20 min 后，应用贝克曼全自动分析仪及酶联免疫吸附法检测血清碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）、骨特异性碱性磷酸酶（Bone-specific alkaline phosphatase，BAP）、护骨素（Protection of bone，OPG）水平。

1.3.4 不良反应

对比两组治疗期间出现药物不良反应的人数及不良反应发生率。药物不良反应包括：恶心、呕吐、腹泻、低血糖等。

1.4 统计学方法

通过SPSS 25.0 软件对已知数据进行分析，对两组患者的不良反应发生率等计数资料用百分比（%）表示，数据分析采用χ2检验；对患者的糖代谢指标、骨质疏松相关因子、骨代谢指标等计量资料以均数±标准差（）表示，数据分析采用t检验，P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者糖代谢指标比较

与干预前相比，各治疗组的FPG、2hPG、HbA1c 水平均明显降低，其中观察组更为显著（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后FPG、2hPG、HbA1c 水平比较（，n=40）

表1 治疗前后FPG、2hPG、HbA1c 水平比较（，n=40）

注：与对照组相比，#P＜0.05；与治疗前相比，*P＜0.05。

2.2 2 组患者骨质疏松相关因子比较

与干预前相比，各治疗组的BMD、OC 水平均明显增高，其中观察组更为显著（P＜0.05），P1NP、β-CTX 水平均明显降低，其中观察组更为显著（P＜0.05）见表2。

表2 治疗前后BMD、OC、P1NP、β-CTX 水平比较（，n=40）

表2 治疗前后BMD、OC、P1NP、β-CTX 水平比较（，n=40）

注：与对照组相比，#P＜0.05；与治疗前相比，*P＜0.05。

2.3 2 组患者骨代谢指标比较

与干预前相比，治疗组ALP、BAP、OPG 明显增高，其中观察组更为显著（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后ALP、BAP、OPG 水平比较（，n=40）

表3 治疗前后ALP、BAP、OPG 水平比较（，n=40）

注：与对照组相比，#P＜0.05；与治疗前相比，*P＜0.05。

2.4 不良反应发生率比较

干预后治疗组恶心、呕吐、腹泻、低血糖等不良反应的人数与对照组无明显差异（P＞0.05），见表4。

表4 治疗期间出现恶心、呕吐、腹泻、低血糖的人数比较（n（%），n=40）

3 讨论

目前临床对于2 型糖尿病的发病机制尚不能完全阐述，但大多数2 型糖尿病与患者生活环境、胰岛素抵抗、β 细胞功能缺失等因素有关系[7]。由于2 型糖尿病患者多为中老年人，且随着胰岛素功能缺失，患者体内血糖含量逐渐升高，影响了骨骼对血液内钙元素的吸收，极易诱发骨质疏松[8]。临床对于2 型糖尿病合并骨质疏松的治疗，则以口服阿仑膦酸钠、口服维生素D3、皮下注射门冬胰岛素30 等为主，前两者药物对患者骨质恢复具有一定的积极意义，但仅应用门冬胰岛素30控制患者血糖，降糖作用较慢，患者满意度不高，因此需要一种新的药物治疗方案提高治疗效率，增强临床疗效。

本次研究结果显示，治疗后观察组患者FPG、2hPG、HbA1c 水平小于对照组，证明度拉糖肽可以降低患者的糖代谢指标。FPG、2hPG 是评估患者即时血糖水平最直观的指标，代表患者当天血糖水平；HbA1c 是血红蛋白与血糖相结合的产物，代表患者8～12 周的血糖水平[9]。本次研究中，对照组中控制血糖的方式主要以皮下注射门冬胰岛素30 注射液为主，借助人工胰岛素的作用弥补了患者自身胰岛素分泌不足的缺点，提高了对机体内血糖的调控作用，但对胰岛素抵抗作用不明显；度拉糖肽人胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂，可激活患者体内GLP-1 受体，促使葡萄糖依赖性胰岛素的释放，进而增强了对患者血糖水平的调控作用，有助于降低患者血糖水平。

2 型糖尿病合并骨质疏松的主要发病原因在于血糖水平的升高引起的机体代谢障碍，高血糖水平抑制了维生素D 的代谢，降低骨质对钙元素的吸收速率，造成了患者骨密度下降、骨质脆化。本次研究结果显示，治疗后观察组患者BMD、OC水平大于对照组，P1NP、β-CTX 水平小于对照组，证明骨质疏松相关因子可以改善患者骨质疏松相关因子水平。BMD 是表示骨骼强度的重要指标，该项指标越高，说明患者骨质越好；OC 是成骨细胞合成、分泌的蛋白类物质，骨质恢复期该项指标升高；P1NP 常被用来作为骨形成的标志，骨质疏松患者P1NP 水平较高；β-CTX 是检测骨吸收量的指标之一。在本次研究中，虽然两组患者均应用了阿仑膦酸钠片及维D 钙咀嚼片对患者进行治疗，对促进骨质恢复，提高骨密度具有一定的积极意义，但门冬胰岛素30 注射液作用效果较为单一，药效持续时间较短，不利于稳定患者血糖水平；度拉糖肽则在治疗基础上，降低了胰岛素抑制作用，提高了以机体胰岛素与血糖的结合效率，有助于稳定血糖水平，降低高血糖对维生素D 的抑制，有助于提高BMD、OC 水平；骨密度的升高及骨质的增强，抑制了P1NP、β-CTX 水平的提高，进而改善了患者的骨质疏松相关因子水平。

本次研究结果还显示，治疗后，观察组患者ALP、BAP、OPG 水平大于对照组，佐证了度拉糖肽可以改善患者的骨代谢指标水平。目前临床对ALP 的生理作用并不十分明确，但该项指标与骨的钙化作用有关，可代表骨质强度；BAP 反映成骨细胞活性；OPG 属于肿瘤坏死因子受体，对骨质有一定的保护意义。自胰腺β 细胞中，GLP-1 是一种类膜结合细胞表面抗体，度拉糖肽进入机体后，激活了GLP-1 受体，增强了类膜细胞表面抗体活性，对破骨细胞具有一定的抑制作用，增强了对骨质的保护力度，有利于成骨形成。成骨形成与骨质升高最直观的表现即ALP、BAP、OPG 水平的升高。本次研究结果显示，两组患者治疗期间的药物不良反应发生率无明显差异，证明度拉糖肽具有一定的药物安全性。恶心、呕吐、腹泻多与胃肠道反应有关，低血糖与药物用量有关，度拉糖肽可以延缓胃肠道排空，对胃肠道消化功能有一定的保护作用；同时也可抑制高血糖素的分泌，降低低血糖风险。

综上所述，度拉糖肽可以降低患者的血糖指数；优化骨质疏松相关因子水平及骨代谢指标，具有一定的药物安全性，值得临床推广应用。