腹腔镜术后应用戈舍瑞林缓释植入剂对子宫内膜异位症患者性激素及sICAM-1、MCP-1、HE4 水平的影响

梁楠 张晓燕

（1.光山县人民医院妇科，河南 光山 465450；2.山西省肿瘤医院妇科，山西 太原 030000）

子宫内膜异位症（Endometriosis，EMS）是指子宫内膜组织出现在子宫体以外的部位的常见妇科疾病。目前，临床上常以腹腔镜手术治疗EMS患者，术后多采用地屈孕酮，可改善痛经、月经不调，但长期应用可能引起性欲改变[1]。研究[2]表明，戈舍瑞林缓释植入剂可抑制EMS 术后患者异位病灶生长，利于术后康复。本研究旨在探索腹腔镜术后应用戈舍瑞林缓释植入剂对EMS 患者性激素及可溶性细胞间黏附分子 1（Soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1）、单核细胞趋化蛋白1（Monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）、人附睾蛋白4（Human epididymal protein 4，HE4）水平的影响，现探讨如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年6 月至2020 年6 月98 例EMS 行腹腔镜术后患者为研究对象，依据治疗药物不同分为口服组和注射组。

口服组49 例，年龄22-45（33.64±9.21）岁；病程1-5（2.93±1.24）年；产次0-3（1.45±1.12）次。注射组49 例，年龄22-45（33.52±9.13）岁；病程1-5（3.02±1.15）年；产次0-3（1.52±1.08）次。

两组基线资料经比较无差异（P>0.05）。经B超、腹腔镜等检查纳入符合《子宫内膜异位症长期管理中国专家共识》[3]中EMS 的诊断标准。排除凝血功能异常、恶性肿瘤、精神障碍等。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 口服组

给予地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.（荷兰），注册证号H20170221，规格：10 mg·片-1）口服治疗，与月经后第2 d 开始服用，每次1片，每天2 次。

1.2.2 注射组

在口服组基础上给予醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20160052，规格：3.6 mg·支-1）皮下注射治疗，每次1 支，每月1 次。

两组患者均持续治疗6 个月。

1.3 观察指标

（1）临床症状改善情况：比较两组患者治疗6 月末临床症状改善情况。包括痛经、月经异常、性交痛等，其中痛经、月经异常、性交痛明显缓解为显效，痛经、月经异常、性交痛有所缓解为有效，痛经、月经异常、性交痛无缓解或加重为无效。

（2）性激素：比较两组患者治疗前、治疗6月末性激素水平。抽取患者清晨空腹肘静脉血4 mL，2800 rpm 离心13 min，分离血清，其中2 mL采用放射免疫试剂盒（北京福瑞润康生物技术有限公司）测定雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）水平。

（3）血清相关因子：比较两组患者治疗前、治疗6 月末血清相关因子水平。余2 mL 采用酶联免疫试剂盒（上海沪震实业有限公司）测定sICAM-1、MCP-1 以及HE4 水平。

（4）术后12 个月内复发情况：比较两组患者术后12 个月内复发情况。

1.4 统计学方法

依据SPSS26.0 统计学软件进行数据分析，以均数±标准差（）表示计量资料，比较以t检验，%表示计数资料，比较以χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状改善情况

注射组治疗6 月末痛经、月经异常、性交痛水平优于口服组，有差异（P<0.05），见表1。

表1 两组EMS 行腹腔镜术后患者治疗6 月末临床症状改善情况比较[n(%)，n=49]

2.2 性激素

两组治疗6 月末E2、FSH、LH 水平较治疗前降低，注射组低于口服组（P<0.05），见表2。

表2 性激素（，n=49）

表2 性激素（，n=49）

注：与同组治疗前比，△P<0.05；与口服组相比，*P<0.05。

2.3 血清相关因子

两组治疗6 月末sICAM-1、MCP-1、HE4 水平较治疗前降低，注射组低于口服组（P<0.05），见表3。

表3 血清相关因子（，n=49）

表3 血清相关因子（，n=49）

注：与同组治疗前比，△P<0.05；与口服组相比，*P<0.05。

2.4 术后12 个月内复发情况

术后12 个月内，口服组有3 例复发；注射组有1 例复发。注射组术后12 个月内复发率2.04%（1/49）低于口服组 6.12%（3/49），无差异（χ2=0.2606，P=0.6097，P>0.05）。

3 讨论

EMS 患者临床上临床上主要症状为痛经、性交痛、月经异常，不孕等。正常妇女不孕率约为15%,而EMS 患者可高达40%。现临床上对于EMS 患者的治疗常以腹腔镜手术治疗，术后给予地屈孕酮，可调节月经周期，但可能引起肝功能损伤[4]。研究[5]表明，戈舍瑞林缓释植入剂可促进EMS 术后患者异位内膜的萎缩，改善卵巢功能。

由于EMS 患者存在一些有生理活性的内膜在盆腔内，就会出现盆腔过度充血，甚至是黏连的情况，导致明显的深部性交痛的发生。结果显示注射组治疗6 月末痛经、月经异常、性交痛水平优于口服组，表明戈舍瑞林缓释植入剂可改善EMS 行腹腔镜术后患者的临床症状。地屈孕酮片治疗通过提升机体上皮细胞的自噬活性，促进残留病灶内膜萎缩，对性交痛、痛经等症状有一定地改善[6]。联合醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗，通过拮抗脑垂体释放促性腺激素，调节雌孕激素分泌，避免因月经来潮所引起的异位子宫内膜的增生、肿胀及对局部组织的刺激，降低痛经的发生；通过调节下丘脑-垂体-性腺轴，对异位病灶的生长发挥抑制作用，促进异位内膜的萎缩，避免因具有生理活性的内膜异位于盆腔所引起的盆腔过度充血，减少性交痛的发生，降低盆腔粘连所导致的卵巢功能紊乱，避免月经异常的发生[7]。

由于子宫内膜的广泛种植，造成卵巢实质的破坏，卵巢粘连形成瘢痕并可有假包膜，导致卵巢功能障碍，引起性激素分泌异常。地屈孕酮和内源性孕酮有相似的结构，通过促使子宫内膜分泌相的维持，可一定程度上调节性激素水平[8]。而戈舍瑞林为人工合成的促性腺激素释放激素类似物的一种，本研究采用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗，利用戈舍瑞林对促性腺激素释放激素受体有良好的亲和力，可与促性腺激素释放激素受体进行特异性结合，对“下丘脑-垂体-性腺”系统进行调节，改善卵巢功能紊乱状态，抑制垂体促性腺激素的分泌，联合地屈孕酮对子宫内膜的保护作用，对性激素水平的调控发挥协同增效的作用，进而降低LH、FSH、E2水平[9]。研究显示注射组治疗6 月末E2、FSH、LH 水平低于口服组，表明戈舍瑞林缓释植入剂可调控EMS 行腹腔镜术后患者的性激素水平。

腹腔镜手术可切除EMS 患者的大部分病灶，但因在行手术的同时需避免手术对周围正常组织的损害，致使浸润部位较深的小范围病灶无法完全清除，术后因患者自身激素的影响，可引起EMS 复发。MCP-1 对单核细胞具有趋化活性，可激活单核细胞和巨噬细胞，诱导盆腔粘连。sICAM-1 于异位内膜的细胞、基质附着，参与子宫内膜增殖、分裂等。HE4 具有较高的特异性以及灵敏度，为一种新的卵巢肿瘤标志物，在卵巢EMS 高度表达。结果发现注射组治疗6 月末sICAM-1、MCP-1、HE4 水平低于口服组；注射组术后12 个月内复发率低于口服组，无差异，表明两种方案治疗EMS 行腹腔镜术后患者其复发率均较低，且戈舍瑞林缓释植入剂可调节血清相关因子水平。地屈孕酮为口服孕激素药物，对异位内膜萎缩起促进作用，可降低EMS 的再复发，对血清相关因子水平有一定的调节效果[10]。而醋酸戈舍瑞林缓释植入剂通过调控“下丘脑-垂体-性腺”系统，减弱垂体对促性腺激素释放激素受体的敏感程度，下调性激素水平，减轻因自身激素对异位病灶的生长所发挥的推动作用，促使残留病灶进行萎缩退化，降低sICAM-1 水平；并通过中断异位病灶的血液供应，对残留异位内膜的凋亡起促进作用，降低术后EMS 复发，降低HE4 表达；联合地屈孕酮，提高异位内膜的抑制作用，降低因内膜异位对机体细胞外基质的损伤，减少炎症的发生，避免盆腔粘连，调节MCP-1 水平[11]。

综上所述，腹腔镜术后应用戈舍瑞林缓释植入剂治疗EMS 患者，通过促进异位内膜的萎缩，调节临床症状改善情况，调控性激素水平，改善血清相关因子水平，降低EMS 复发，疗效优于地屈孕酮治疗，值得临床推广应用。