溴己新辅助地塞米松治疗分泌性中耳炎患者的疗效观察

吴小云

（延津县眼科医院耳鼻喉科，河南 新乡 453212）

分泌性中耳炎（Secretory otitis media，SOM）是耳鼻喉科多发病，随着近年环境与国民生活方式改变，SOM 患病率呈上升趋势，且病情易反复，若未得到有效控制，可引发中耳粘连、听力障碍等，严重影响患者生活质量[1]。临床采用糖皮质激素治疗等方法，其中地塞米松具有强效抗炎与抑制结缔组织增生作用。既往有研究发现，予以活性黏液溶解剂联合地塞米松可提高SOM 治疗效果[2]。溴己新属于黏液调节剂，可降低黏液稠度，促进黏液排出[3]。基于此，本研究采用溴己新辅助地塞米松治疗SOM 患者的临床效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会审批，选取2019 年1月至2020 年3 月我院SOM 患者95 例，随机数字表法分2 组。

研究组48 例，男26 例，女22 例；平均年龄32.53±5.71 岁；平均病程10.85±3.90 个月；发病部位：右耳29 例，左耳19 例。

对照组47 例，男27 例，女20 例；平均年龄30.69±5.08 岁；平均病程11.47±4.19 个月；发病部位：右耳30 例，左耳17 例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：符合SOM 诊断标准[4]，经鼓膜检查、听力测试、耳镜检查等确诊，均为单耳患病；患者伴有不同程度耳鸣、听力减退、耳闷胀感，鼓膜内陷，鼓膜穿刺积液量＞0.1mL；常规药物治疗无明显改善，予以鼓室内注射药物治疗；入选患者均为成年人，无认知与沟通障碍，可配合研究；患者知情本研究，签署同意书。

排除标准：化脓性中耳炎者；合并慢性鼻炎、鼻咽部肿瘤、腺样体肥大、鼻中隔严重偏曲等疾病者；噪声性听力损伤，或鼓膜穿孔者；合并精神疾病者；儿童、哺乳期或妊娠期女性者；耳毒性药物使用史，或耳聋家族史者；入院前1 周未接受过相关药物治疗者；合并重症高血压、心功能不全者；对本研究用药过敏者；中断治疗，退出研究者。

1.2 方法

两组在治疗期间均使用1% 盐酸麻黄碱滴鼻液（国药准字H42021583，武汉五景药业有限公司）滴鼻、头孢类抗生素等常规对症治疗；均治疗1 周。

对照组予以地塞米松（国药准字H51020723，规格：1 mL:5 mg，成都天台山制药有限公司）治疗，嘱患者取坐立位，头微向前倾，患耳正对医师，消毒外耳道，采用带有鼓膜穿刺针头的10 mL注射器于鼓膜前下象限（距鼓膜边缘1～2 mm）处穿刺，抽出积液，黏稠分泌物可使用长针头（9号）或负压吸引器吸出，之后于中耳腔内注入地塞米松5 mg，注药后将患者头部偏向另一侧，轻压耳屏部位，待其咽部流出药液时停止，于外耳道口处塞入消毒干棉球，留置30 min。

研究组予以溴己新（国药准字H31022703，规格：2 mL：4 mg，上海旭东海普药业有限公司）辅助地塞米松治疗，嘱患者取坐立位，头微向前倾，患耳正对医师，碘伏消毒患者外耳道，鼓室内注射方法同对照组，在患者中耳腔内注入地塞米松5 mg 与溴己新4 mg，注药后留置要求和时间同对照组。

1.3 观察指标

（1）疗效，治疗1 周后评估2 组疗效。临床治愈：患者耳闷、耳鸣等症状消失，中耳积液除尽，听阈提高幅度＞20 dB，声导抗图为A 型；显效：患者上述症状有所改善，听阈提高幅度10～15 dB，积液明显减少，声导抗图为C 型或A 型；无效：患者症状、积液、听阈等无变化，甚至加重，声导抗图为B 型，统计临床治愈与显效，计为总有效率。

（2）听力水平与鼓室压，治疗前、治疗1 周后采用丹麦MADSEN 听力计（OB922 型）检测0.5 kHz、1.0 kHz、2.0 kHz 频率下两组气导听力水平，使用丹麦AT22T 型声导抗仪检测患者鼓室压。

（3）复发率，统计比较两组6 个月内SOM复发情况，复发：听力减退，鼓膜穿刺积液量＞0.1 mL。

（4）血清细胞因子检测，于治疗前、治疗1周后采集两组空腹静脉血10 mL，3000 rpm 转速进行离心（15min），取血清，-70℃保存待测，酶联免疫吸附法检测血清白介素-8（Interleukin-8，IL-8）与白介素-1β（Interleukin-1 β，IL-1β）水平。

（5）转化生长因子，2000 rpm 离心30 min，取血清，-20℃保存待测，酶联免疫吸附法测定血清转化生长因子-β1（Transforming growth factorβ1，TGF-β1）与转化生长因子-β2（Transforming growth factor-β 2，TGF-β2）水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 疗效

治疗一周后，研究组总有效率91.67%高于对照组74.47%（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较n（%）

2.2 听力水平

治疗后研究组0.5kHz、1.0kHz、2.0kHz 频率下听力水平与鼓室压均高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后不同频率下听力水平与鼓室压比较（）

表2 两组治疗前后不同频率下听力水平与鼓室压比较（）

注：与同组治疗前比较，cP＜0.05；与同期对照组相比，*P＜0.05。

2.3 血清炎性因子与转化生长因子

治疗后研究组血清IL-8、IL-1β 与TGF-β1、TGF-β2 水平均较对照组降低（P＜0.05），见表3。

表3 比较治疗前后两组血清炎性因子与转化生长因子水平（）

表3 比较治疗前后两组血清炎性因子与转化生长因子水平（）

注：与同组治疗前比较，cP＜0.05；与同期对照组相比，*P＜0.05。

2.4 复发率

排除无效病例，研究组脱落1 例，复发2 例；对照组脱落1 例，复发8 例。研究组复发率4.65%（2/43）低于对照组23.53%（8/34）（χ2=4.434，P=0.035）。

3 讨论

SOM 病因复杂，目前认为耳道分泌的黏液与外界空气中有毒分子反应，咽鼓管中纤毛难以将分泌物与病原体清除出去，而诱发感染，加之负压空腔造成的鼓室渗出液影响，导致SOM 病情反复，给临床治疗增加困难，临床治疗应从降低鼓室压、抑制炎症应激反应等方面着手[5-6]。

地塞米松是治疗SOM 的常用药物，经鼓室内注射治疗可快速将药物送至鼓室、咽鼓管等部位，发挥抗炎作用，改善血管渗出，还可抑制纤维细胞增生，减轻水肿，从而改善临床症状[7]。而溴己新作为黏液调节剂，可通过作用于黏膜腺体，促进溶菌酶释放，分化与断裂鼓室积液中的黏多糖纤维，还可抑制杯状细胞与黏液腺中酸性糖蛋白合成，进而降低黏液黏度，促进黏液复合物排除；其活性代谢产物氨溴索，还具有促进分泌物排泄、抗氧化等作用[8]。本研究将溴己新辅助地塞米松应用于SOM 患者中，结果发现，治疗后研究组总有效率高于对照组，0.5kHz、1.0kHz、2.0kHz频率下听力水平与鼓室压高于对照组，且6 个月内复发率低于对照组，说明经鼓室内注射地塞米松、溴己新，可快速发挥地塞米松抗炎、减轻水肿的作用，加上溴己新加强纤毛摆动、促进活性物质释放的作用，从多个方面提高治疗效果，且溴己新可调节咽鼓管开放压力，促进纤毛分泌物清洁，以提高患者听力，整体调节中耳内外环境，降低患者SOM 复发风险。

有研究表明，SOM 发病过程中，机体与耳道局部均存在较明显的应激反应，分泌多种细胞因子[9]。既往报道显示，SOM 患者中耳积液、外周血中已发现TGF-β1、TGF-β2 的存在，与SOM 疾病进展具有相关性，同时IL-8、IL-1β 等炎性因子异常高表达，亦会加重患者病情[10-11]。

本研究尝试分析溴己新辅助地塞米松治疗SOM 前后患者血清炎性因子与转化生长因子水平变化，结果发现治疗后研究组血清IL-8、IL-1β与TGF-β1、TGF-β2 水平均低于对照组，表明溴己新辅助地塞米松可增强抗菌药物杀菌作用，改善早期血管渗出，促进纤毛运动，以有效排除分泌物，同时溴己新抗氧化作用可促进机体分泌活性物质，相应降低炎性因子与生长因子水平，以改善咽鼓管生理功能。

综上，溴己新辅助地塞米松治疗SOM 患者，在降低血清炎性因子与转化生长因子、改善患者听力水平、降低复发率、提高总有效率方面更具优势。