大剂量吸入用布地奈德混悬液联合特布他林治疗毛细支气管炎患儿的疗效评价

袁巧云 刘文硕 李晓克

（1.许昌襄城中西医结合医院儿科 河南 许昌 461700；2.河南省人民医院急诊科 河南 郑州 450000）

毛细支气管炎是以咳嗽、呼吸困难、低氧血症等为主要特点呼吸道疾病，多见于2 岁以下儿童，为儿童住院首要原因[1]。据研究，婴幼儿中每年约300 万人患毛细支气管炎[2]。毛细支气管炎高发病率已变为全球公共卫生问题之一，据WHO与其他国际机构调查结果显示，许多国家近几年毛细支气管炎患儿人数为迅猛升高趋势，严重危及患儿身心健康，并加剧社会与家庭沉重经济负担[3]。

布地奈德混悬液为美国FDA 批准唯一能用于各个年龄段个体雾化吸入型糖皮质激素，其在各类喘息性疾病治疗中发挥良好效果，但目前关于其用量等相关文献报道尚未统一。本研究回顾性收集我院收治的毛细支气管炎患儿116 例作为研究对象，旨在分析大剂量吸入用布地奈德混悬液+特布他林治疗的效果，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

收集我院2019 年9 月～2021 年2 月期间接收的毛细支气管炎患儿116 例作为研究对象，其中接受大剂量吸入用布地奈德混悬液、特布他林联合治疗的58 例作为研究组，以1:1 比例匹配接受小剂量吸入用布地奈德混悬液、特布他林联合治疗的58 例作为对照组。

研究组：男性30 例，女性28 例，年龄4～14个月，平均（8.87±2.25）个月，病程1～4 d，平均（1.05±0.50）d。对照组：男性27 例，女性31 例，年龄5～14 个月，平均（9.12±1.97）个月，病程1～4 d，平均（2.12±0.53）d。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：结合临床表现、胸部X 线片检查诊断为毛细支气管炎者；临床表现为四肢酸痛、发热、气喘、反复感染等症状者；首次发病者；入院前3 d 未采用其他药物治疗者；完整临床病历资料者。

排除标准：伴有肾、脑、心等脏器功能严重不全者；伴有意识或认知障碍而无法配合者；有哮喘史者；伴有先天支气管畸形者；具有免疫功能障碍者；合并先天性心脏病、佝偻病及肺结核者；治疗依从性较差者。

1.3 方法

两组予以常规对症支持治疗，即利尿、氧疗、解痉平喘、调节酸碱平衡与水电解质平衡、吸痰、补液、降温等。

研究组接受大剂量吸入用布地奈德混悬液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20203063）、特布他林（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32022694）联合治疗，即特布他林0.5 mL、布地奈德混悬液1 mg 经氯化钠溶液（浓度0.9%）配制为体积3 mL 混悬液，经氧气驱动行雾化吸入，氧气流量6～8 L·min-1，吸入时间为10～15 min，每天2 次。

对照组接受小剂量吸入用布地奈德混悬液、特布他林联合治疗。即特布他林0.5 mL，布地奈德混悬液0.5 mg 治疗，具体雾化吸入方法同研究组。

两组持续治疗7 d。

1.4 观察指标

（1）统计对比两组临床疗效，评估标准[4]如下：治疗48 h 内，咳嗽、气喘等症状明显缓解，治疗72 h 气喘已完全消退，治疗1 周肺部啰音、肺炎、咳嗽等症状完全消退为显效；治疗72 h 内气喘、咳嗽减轻，治疗1 周肺部啰音、肺炎、咳嗽等症状已基本消退为有效；未达到显效、有效标准为无效。总有效率为显效、无效占比之和。

（2）统计对比两组症状消退时间，即发热消退时间、气喘消退时间、肺部啰音消退时间、咳嗽消退时间。

（3）统计对比两组治疗前后潮气肺功能，即吸气/呼气时间比（Ti/Te）、达峰容积比（VPEF/VE）、达峰时间比（TPTEF/TE）、每千克潮气量（Vt/kg）。

（4）统计对比两组血清干扰素-γ（Interferonγ，IFN-γ）、runt 相关转录因子3（Runt related transcription factor 3，RUNX3）mRNA 水平。取晨起空腹静脉血分为2 份；①离心取血清，经酶联免疫法测血清IFN-γ 水平，试剂盒产自深圳欣博盛生物公司；②经RNA 提取、cDNA 合成、荧光定量PCR 测定RUNX3 mRNA 水平。

（5）统计对比两组不良反应，即皮疹、胃肠道不适等。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0 对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

与对照组68.97%对比，研究组总有效率91.38%显著升高（P＜0.05），具体见表1。

表1 两组临床疗效对比[例(%)]

2.2 症状消退时间

研究组气喘、肺部啰音、咳嗽、发热消退时间短于对照组（P＜0.05），具体见表2。

表2 两组症状消退时间对比()

表2 两组症状消退时间对比()

注：与对照组相比，*P＜0.05。

2.3 潮气肺功能

治疗前两组 Ti/Te、Vt/kg、VPEF/VE、TPTEF/TE 对比，无显著差异（P＞0.05）；治疗后研究组Ti/Te、Vt/kg、VPEF/VE、TPTEF/TE 优于对照组（P＜0.05），具体见表3。

表3 两组治疗前后潮气肺功能对比()

表3 两组治疗前后潮气肺功能对比()

注：与本组治疗前相比，#P＜0.05；与同期对照组相比，*P＜0.05。

2.4 IFN-γ、RUNX3 mRNA

治疗前两组IFN-γ、RUNX3 mRNA 对比，无明显差异（P＞0.05）；治疗后研究组IFN-γ 少于对照组，RUNX3 mRNA 高于对照组（P＜0.05），具体见表4。

表4 两组治疗前后IFN-γ、RUNX3 mRNA 对比()

表4 两组治疗前后IFN-γ、RUNX3 mRNA 对比()

注：与本组治疗前相比，#P＜0.05；与同期对照组相比，*P＜0.05。

2.5 不良反应

研究组不良反应发生率6.90%与对照组3.45%对比，无明显差异（P＞0.05），具体见表5。

表5 两组不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

近几年，毛细支气管炎发病机制研究结果均证实其是由免疫细胞介导气道炎症反应所致，其病原体主要是呼吸道合胞病毒，待病毒侵入至机体后，能刺激患儿自发性产生免疫反应，诱发局部炎性反应，进而破坏气道黏膜完整，同时引发平滑肌痉挛，形成大量黏液栓，加上患儿呼吸肌尚未发育完善，气道狭窄与堵塞均可导致呼气功能障碍，引发缺氧、酸中毒以及一氧化碳潴留等，提高呼吸衰竭发生几率[5-6]。故需重视毛细支气管炎患儿治疗，但国内外尚无统一治疗标准，多行常规对症处理，可短期缓解临床症状，但易复发，且提高病原体耐药性，远期效果欠佳。

特布他林为β 受体激动剂，作用至支气管平滑肌，缓解平滑肌痉挛状况，并降低气道中炎性反应，优化气道空气流通量，改善起到纤毛运动，降低病原体、细菌等异物进至呼吸道几率[7]。布地奈德混悬液属于糖皮质激素，可抑制炎性介质与细胞因子释放，阻滞变态炎症反应产生，降低细胞因子对于炎性细胞影响，发挥良好抗炎效果[8]。但目前临床关于布地奈德混悬液剂量并无统一标准。本研究对比不同剂量布地奈德混悬液临床疗效，结果显示，研究组总有效率高于对照组，气喘、肺部啰音、咳嗽、发热消退时间短于对照组，治疗后Ti/Te、Vt/kg、VPEF/VE、TPTEF/TE 优于对照组，提示大剂量吸入用布地奈德混悬液联合特布他林治疗时，可提高治疗效果，减轻症状，增强肺功能。其原因为，糖皮质激素经典途径为其特异性结合细胞质中糖皮质激素受体，且进至细胞核中干扰核酸转录，抑制炎性蛋白合成，加快抗炎蛋白合成速度，发挥良好抗炎效果，但糖皮质非经典途径为其结合细胞膜上对应受体，下调腺苷三磷酸生产量，阻滞ATP 转化，抑制气道血流量等，因膜受体数量较少，故大剂量糖皮质激素能启动少量、亲和力弱膜受体通道，确保治疗效果[9-10]。此外，本研究为了解大剂量用药安全性，统计对比两组不良反应，结果显示，两组不良反应发生率对比，无明显差异，说明大剂量吸入用布地奈德混悬液联合特布他林治疗时在确保治疗效果同时，也能保障安全性。

研究结果显示，RUNX3 mRNA 表达水平和呼吸道疾病具有密切关联性，其参与系列信号转导，于T 细胞发育与分化期间起到重要作用，同时协同T-bet 等调节因子正反馈加快Th1 分化，诱导IFN-γ 分泌，可逆转Th1/Th2 失衡，调节免疫功能[11-12]。本研究结果显示，治疗后研究组IFNγ 少于对照组，RUNX3 mRNA 高于对照组，说明大剂量吸入用布地奈德混悬液联合特布他林治疗时，可优化IFN-γ、RUNX3 mRNA 表达水平，利于病情转归。

综上，毛细支气管炎患儿在接受大剂量吸入用布地奈德混悬液联合特布他林治疗后，可明显改善临床症状，增强肺功能，改善IFN-γ、RUNX3 mRNA 表达水平，且安全性有保障。