血塞通对心绞痛患者介入治疗后血清同型半胱氨酸等的影响

张彩平,彭昱东,吴红军

1.老河口市第一医院心血管内科,老河口 441800;2.武汉协和医院心血管内科,武汉 431800;3.武汉协和医院急诊科,武汉431800

冠心病心绞痛为冠心病最常见的类型之一,研究表明,冠状动脉血流灌注减少直接导致该病的产生,易诱发急性心肌梗死甚至导致死亡,严重威胁患者的生命健康[1]。目前对于该病主要采取经皮冠状动脉介入术（PCI）治疗,但单用该术治疗存在一定局限性,术后配合药物治疗具有明显优势。血塞通为常用的中药制剂,具有活血化瘀、通脉活络等功效,常用于治疗中风偏瘫及心脑血管疾病后遗症等[2]。本研究拟采用注射用血塞通对冠心病心绞痛介入后治疗,探究其治疗效果,为该病的治疗提供一定的理论支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择入院接受PCI治疗的冠心病心绞痛患者280例作为试验对象。纳入标准:①符合《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[3]中相关诊断标准;②均进行PCI治疗患者;③年龄为30～75岁;④未伴活动性出血者;⑤自愿签署知情同意书者。排除标准:①入组前1个月内服用过可能干扰本试验药物者;②有药物禁忌者;③传染性疾病患者;④合并心肌梗死患者;⑤严重精神疾病患者。所有试验对象采用随机数字表法分为研究组与对照组,每组140 例,2 组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较 （n=140,）Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups（n=140,）

表1 2组一般资料比较 （n=140,）Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups（n=140,）

1.2 治疗方法

2组均予以常规降压降血脂治疗。对照组PCI术后采用常规药物治疗:给予阿司匹林（阿斯利康公司,规格:100 mg）100 mg,每日1次,睡前服用;酒石酸美托洛尔片（阿斯利康公司,规格:25 mg）1 片,每 日2次,根据病情适当增加或减少用量;阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司,规格:10 mg）2片,每日1次,2周为1个疗程。研究组术后在对照组治疗的基础上加用注射用血塞通（黑龙江省珍宝岛制药有限公司,规格:100 mg）400 mg,以50～100 g·L-1葡萄糖注射液稀释后静脉滴注,每日1次,2周为1个疗程。2组均治疗2个疗程。

1.3 样本采集

2组治疗前后采集空腹状态下静脉血5 mL,以3 500 r·min-1离心10 min后用于相关指标检测,用酶联免疫吸附（ELISA）法检测同型半胱氨酸（Hcy）、过氧化脂质（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、血小板膜蛋白-140（GMP-140）、血浆内皮素（ET）和血小板最大聚集率（MPAR）含量,试剂盒购自迈瑞医疗。

1.4 观察指标及疗效评价

①疗效判定标准:治疗后患者静息状态时心电图正常,每天心绞痛持续时长、产生频率较治疗前减少20%及以上为显效;患者静息状态时心电图明显改善,每天心绞痛持续时长、产生频率较治疗前减少20%～50%为有效,否则为无效,总有效率=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。②症状缓解情况:对2组治疗前后心绞痛发作次数和持续时间进行分析比较。③心功能指标:对2组治疗前后左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）和心输出量（CO）进行比较,采用DC-N3S型彩色多普勒超声诊断仪（南京贝登医疗股份有限公司）进行检测。④不良反应比较:对2组治疗期间不良反应发生情况进行比较,主要包括发热、头痛和心悸。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 20.0进行数据分析,计量资料采用表示,2组间比较采用t检验;计数资料用率表示,采用χ2检验;P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较

研究组治疗后显效72 例、有效56 例、无效12例,对照组显效55例、有效61例、无效24例。研究组总有效率为91.43%,明显高于对照组的82.86%,差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 2组治疗前后症状缓解情况比较

治疗前2组心绞痛持续时间和发病频率比较差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后2组心绞痛持续时间和发病频率较治疗前明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,且研究组较对照组明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后症状缓解情况比较 （n=140,）Tab.2 Comparison of symptoms remission before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

表2 2组治疗前后症状缓解情况比较 （n=140,）Tab.2 Comparison of symptoms remission before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

2.3 2组治疗前后心功能相关指标比较

治疗前2组LVEF、CO 和SV 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后2组LVEF、CO 和SV 水平较治疗前明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后研究组较对照组LVEF、CO 和SV 水平明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组治疗前后心功能相关指标比较 （n=140,）Tab.3 Comparison of cardiac function related indexes before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

表3 2组治疗前后心功能相关指标比较 （n=140,）Tab.3 Comparison of cardiac function related indexes before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

2.4 2组治疗前后氧化应激水平及Hcy水平比较

治疗前2组LPO、SOD 和Hcy水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后2组LPO 和Hcy水平较治疗前明显降低,SOD 水平明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后研究组LPO 和Hcy水平相比对照组明显降低,SOD 水平明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2组治疗前后氧化应激水平及Hcy水平比较 （n=140,）Tab.4 Comparison of oxidative stress and Hcy levels before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

表4 2组治疗前后氧化应激水平及Hcy水平比较 （n=140,）Tab.4 Comparison of oxidative stress and Hcy levels before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

2.5 2组血小板功能相关指标比较

治疗前2组GMP-140、MPAR 和ET 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后2 组GMP-140、MPAR 和ET 水平明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后研究组GMP-140、MPAR 和ET 水平较对照组明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 2组血小板功能相关指标比较 （n=140,）Tab.5 Comparison of platelet function related indexes between the 2 groups （n=140,）

表5 2组血小板功能相关指标比较 （n=140,）Tab.5 Comparison of platelet function related indexes between the 2 groups （n=140,）

2.6 2组不良反应发生情况比较

研究组治疗期间不良反应总发生率为11.43%,与对照组的8.57%比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

临床上对于冠心病心绞痛西医主要采取如阿司匹林、硝酸异山梨酯片、硝酸甘油等药物进行改善心肌灌注、预防血栓形成的治疗,但治疗效果并不明显[4]。血塞通为治疗心血管疾病的常用药物,其主要成分为三七总皂苷,研究证实,其具有明显扩张冠脉和外周血管、减少心肌耗氧量、提高心肌灌注量、抑制血小板聚集、减轻血液黏稠度等功能,还具有提高机体耐缺氧能力,改善巨噬细胞功能[5]。

本研究结果显示,研究组治疗后总有效率为91.43%,明显高于对照组的82.86%（P＜0.05）,且研究组心绞痛发病持续时间、发病频率较对照组明显降低（P＜0.05）,提示血塞通可有效缓解冠心病心绞痛PCI患者相关症状,在常规西医治疗的基础上使用血塞通可明显增强治疗效果,结论与杨林军等[6]的研究结果相似。本研究还对2组治疗期间不良反应发生情况进行比较,结果发现,研究组不良反应发生率为11.43%,与对照组的8.57%比较差异无统计学意义（P＞0.05）,表明血塞通治疗冠心病心绞痛有较好的安全性。

本研究对2组患者治疗前后心功能相关指标进行比较,结果发现,研究组治疗后LVEF、CO 和SV水平较对照组明显升高（P＜0.05）,结论与闫继锋等[7]的研究结果相符,表明血塞通可明显改善冠心病心绞痛患者PIC 术后心功能,其可能与血塞通扩张冠状动脉及外周血管、降低血液黏稠度有关[8]。

Hcy为人体内常见的含硫氨基酸,为蛋氨酸的代谢产物之一。目前临床研究认为其为心血管疾病产生的致病因子[9]。有研究表明,Hcy浓度升高、体内过氧化氢含量升高而引起低密度脂蛋白（LDL-C）氧化,氧化后LDL-C 在巨噬细胞作用下形成泡沫细胞,进而引起粥样硬化斑块[10]。与此同时,Hcy可介导炎症因子和与机体氧化应激反应密切相关的自由基的产生,对血管内皮细胞造成损伤,从而引起机体炎症反应,造成机体组织缺氧产生,引起冠状动脉功能受损,进一步导致冠心病心绞痛的产生。既往研究证实[11],Hcy水平与冠心病严重程度密切相关,早期冠心病心绞痛患者其Hcy水平明显升高。戴艺等[12]研究发现,治疗后患者症状明显减轻,且Hcy水平明显降低。本研究对治疗前后患者的Hcy水平进行比较,结果发现,2组患者Hcy水平较治疗前明显降低,且研究组较对照组更为明显（P＜0.05）,提示血塞通可明显降低患者的Hcy水平,其可能与血塞通活血化瘀、改善血管上皮细胞功能及巨噬细胞功能有关。

自由基（ROS）在机体正常氧化与抗氧化平衡之间至关重要,此平衡的破坏将导致氧化应激反应的产生。研究表明,氧化应激反应为心脑血管疾病发病的重要因素。而SOD 为机体最重要的抗氧化活性物质之一,可清除自由基,保护细胞过氧化。ROS氧化产物为LPO,研究证实,其可与炎症因子共同参与机体氧化、炎症反应,对机体细胞造成损伤,引起动脉硬化[14]。既往研究表明,冠心病心绞痛患者较健康人群LPO 水平明显上升[15]。本研究结果中2组患者治疗后LPO水平较治疗前明显降低,SOD 水平明显上升,且研究组较对照组改善效果更明显（P＜0.05）,结论与杨芳等[16-17]的研究结果相似,提示血塞通可明显改善冠心病心绞痛患者介入治疗后的氧化应激水平,其作用机制可能为血塞通中有效成分三七皂苷通过扩张血管及抑制血小板聚集,改善血管内皮功能[18],改善心肌细胞缺血损伤,Hcy表达降低,Hcy介导的氧化应激反应相关自由基水平降低,提高了SOD 等抗氧化酶的活性导致LPO 水平降低。

GMP-140为炎症因子的一种,在血小板、内皮细胞颗粒膜上含量较高,血小板或内皮细胞活化时,其在细胞膜表面大量表达并进入血液,参与血液循环,引起血小板、白细胞吸附聚集,引起炎症反应,导致斑块稳定性降低、破裂[19]。研究表明,冠心病心绞痛患者血清GMP-140水平较健康者明显升高,且其水平与病症程度存在明显相关性[20]。而ET 与血管内皮损伤密切相关,MPAR 是反应血小板聚集率的重要指标,三者水平对判断机体是否处于血栓前状态具有良好的价值。本研究对2 组治疗前后MRAP、ET、GMP-140水平进行分析比较,结果发现,2组治疗后MRAP、ET 和GMP-140水平均明显降低,且研究组较对照组明显降低（P＜0.05）,提示血塞通可明显改善患者的凝血功能,其可能与血塞通中有效成分三七皂苷扩张血管及抑制血小板聚集、改善血管内皮功能、改善心肌细胞缺血损伤及抑制炎症因子的表达有关。

综上所述,血塞通对冠心病心绞痛患者介入后治疗具有良好的效果,可明显减轻患者炎症反应及氧化应激反应,改善患者心功能,且具有良好的安全性,有较高的临床应用价值。