中医辨证治疗对高胆红素血症患儿临床疗效及血清总胆红素水平的影响

王品 徐会民

摘 要 目的：探讨中醫辨证治疗对新生儿高胆红素血症（NHB）患儿的临床疗效和血清总胆红素水平（TSB）的影响。方法：将118例NHB患儿随机分为对照组（n=59）和观察组（n=59），对照组采用布拉酵母联合光疗治疗，观察组在此基础上给以中医辨证治疗。结果：观察组总有效率高于对照组（96.61% vs 89.83%）；治疗后观察组血清TSB、直接胆红素（DBil）、总胆汁酸（TBA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和非结合胆红素（UCB）水平低于对照组，新生儿神经行为测定（NBNA）评分高于对照组，黄疸消失时间、皮肤颜色恢复正常时间、平均住院时间均少于对照组（均P<0.05）。结论：中医辨证治疗对NHB患儿临床疗效显著，可显著降低患儿血清TSB水平，改善临床症状。

关键词 中医辨证 新生儿高胆红素血症 血清总胆红素 NBNA评分

中图分类号：R272.1 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2022）07-0035-05

引用本文 王品， 徐会民. 中医辨证治疗对高胆红素血症患儿临床疗效及血清总胆红素水平的影响[J]. 上海医药， 2022， 43（7）： 35-39.

Effect of TCM dialectical therapy on clinical efficacy and total serum bilirubin level in neonatal hyperbilirubinemia

WANG Pin， XU Huimin

（Department of Pediatrics， the Central Hospital of Nanyang City， Nanyang 473000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of dialectical treatment of traditional Chinese medicine （TCM） on clinical effect and total serum bilirubin （TSB） level in neonates with hyperbilirubinemia （NHB）. Methods： One hundred and eighteen children with NHB were randomly divided into a control group （n=59） and an observation group （n=59）. The control group was treated with light therapy combined with Saccharomyces boulardii while the observation group with traditional Chinese medicine besides. Results： The overall response rate in the observation group was higher than that in the control group（96.61% vs 89.83%）. After treatment， the levels of serum TSB， DBIL， TBA， NSE and UCB were lower， the scores of NBNA were higher and the time for jaundice disappearance and skin color recovery and the average hospital stay were shorter in the observation group than the control group （all P<0.05）. Conclusion： Dialectical TCM treatment has a significant clinical effect on children with NHB and can significantly reduce the level of serum TSBs and improve clinical signs and symptoms.

KEy wORDS TCM dialectics； neonatal hyperbilirubinemia； total serum bilirubin； neonatal behavioral neurological assessment

新生儿高胆红素血症（neonatal hyperbilirubinemia， NHB）是一种以皮肤颜色变黄、血清总胆红素（total serum bilirubin， TSB）升高为主要表现的疾病[1]，又称新生儿黄疸，在我国的发病率高达48.20%[2]。NHB若不及时治疗会损伤患儿的神经系统，影响患儿的发育[3]。对于NHB，临床上常采用蓝光照射、中药口服、益生菌口服、中药药浴、静脉注射白蛋白等方法进行治疗[3-4]。蓝光照射是NHB治疗最常用的方法之一[5]，通过蓝光照射使患儿机体中脂溶性的胆红素转变为光红素异构体并随着胆汁进入消化系统，最后经泌尿系统排出体外，从而降低患儿机体内的胆红素，达到治疗NHB的效果[6]。但单一的蓝光照射治疗对部分患儿效果欠佳[7]，而且容易发生腹泻、皮疹、核黄素分解等不良反应，故临床上往往联合益生菌以及中药一起使用[8]。不同NHB患儿往往存在个体差异，而目前临床治疗应用最为广泛的药物茵栀黄颗粒是一种中成药，不能根据患儿的个体情况一对一采取针对性的治疗措施，鉴于此，我们在临床上在布拉酵母辅助蓝光治疗的基础上，根据中医辨证的结果给予中药配方颗粒治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为前瞻性随机对照研究，将2019年6月—2020年12月南阳市中心医院就诊的118例NHB患儿的就诊号输入SPSS软件，应用随机数字生成器，将患者随机分为对照组（n=59）和观察组（n=59）。对照组：男28例，女31例；平均体重（3.48±0.50）kg；孕周38～42周，平均孕周（39.51±0.59）周；经阴道自然分娩30例，剖腹产29例；出生后 1～15 d皮肤出现黄染，平均（4.86±1.44）d。观察组：男27例，女32例；平均体重（3.55±0.49）kg；孕周38～42周，平均孕周（39.59±0.61）周；经阴道自然分娩的29例，剖腹产30例；出生后 2～16 d皮肤出现黄染，平均（5.05±1.57）d。两组患儿临床一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患儿法定监护人知情同意患儿参与本研究，本研究经南阳市中心医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 诊断、纳入与排除标准

1）诊断标准 参照《中成药治疗新生儿黄疸临床应用指南（2020年）》[9]以及《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》[10]中相关的标准进行诊断。患儿临床表现为皮肤及尿液颜色变黄，TSB每日上升>85 μmol/L或出生24 h内TSB>102 μmol/L或出生24 h后TSB>221 μmol/L。

2）纳入标准 ①患儿出生时无产伤窒息，Apgar评分正常；②患儿按照上述的标准，经诊断确诊为NHB；③患儿胎龄>35周；④喂养方式为纯母乳喂养。

3）排除标准 ①出生时有呼吸窘迫者；②合并胆汁淤积者；③合并血液系统疾病者；④合并严重感染性疾病者； ⑤患儿在接受其他治疗，这些治疗可能影响本研究结果准确性。

1.3 治疗方法

对照组给予布拉酵母联合光疗治疗。布拉酵母每次半袋，每日2次，每次用5～10 mL 37 ℃温开水溶化后口服。光照治疗：给予双面蓝光照射治疗，先遮住双眼和会阴部，于光疗箱中用光辐射值700 μw/cm2，波长435～474 nm的藍光均匀照射患儿全身，每日早、中、晚各照射1次，每次3 h。连续治疗7 d为1个疗程。每日测定1次患儿血清中的TSB水平，治疗期间若患儿TSB恢复正常（<34.2 μmol/L）则停止照射，布拉酵母继续给药直至1个疗程。治疗期间密切观检测患儿的生命体征。必要时给予腹泻抑制药物，及时纠正便秘症状。

观察组在对照组的基础上根据中医辨证的结果加减治疗。基础方：茵陈10 g、焦栀子9 g、炒黄芩6 g、金银花8 g。脾胃虚弱者加山药10 g、炒白扁豆9 g、炒鸡内金6 g；气虚者加太子参9 g；肝胆湿热甚者去焦栀子，加生栀子6 g、炒黄柏6 g、薏苡仁12 g、龙胆2 g；小便不利者加茯苓10 g、猪苓3 g；夜间睡眠不佳啼哭严重者加首乌藤9 g、酸枣仁6 g。上述药物为中药配方颗粒（江阴天江药业有限公司），由主治中医师及以上职称的中医医师辨证后开具处方，用20 mL温开水冲服，每日2次。连续治疗7 d为1个疗程。治疗期间密切观察患儿的皮肤颜色、尿液颜色以及不良反应情况。

1.4 观察指标

连续治疗1个疗程后比较两组患儿的疗效。疗效评价标准：①治愈，患儿血清TSB<34.2 μmol/L，皮肤、巩膜黄染及尿液颜色恢复正常；②有效，患儿TSB>34.2 μmol/L且与治疗前比下降50 μmol/L及以上，皮肤黄色较治疗前有所减轻；③无效，患儿皮肤、巩膜黄染没有改善或加重，TSB无显著变化或升高。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。

比较两组患儿的黄疸消失时间、皮肤颜色恢复正常时间、住院时间和治疗前后血清中神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase， NSE）、非结合胆红素（unconjugated bilirubin， UCB）、新生儿神经行为测定（neonatal behavioral neurological assessment， NBNA）评分[10]以及TSB、直接胆红素（direct bilirubin， DBil）、总胆汁酸（total bile acid， TBA）水平。NBNA共分为行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射和一般评估5个部分，5个部分总共20个项目，每个项目0～2分，0分为活动缺少或过度，1分为活动减少或增多，2分为活动正常。NBNA总分40分，分数越高，新先儿神经系统发育越好。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组（表1，P<0.05）。

2.2 TSB、DBIL和TBA水平比较

治疗后，两组TSB、DBIL和TBA水平均较治疗前降低（P<0.05），且观察组TSB、DBIL和TBA水平均低于对照组（表2，P<0.05）。

2.3 血清NSE、UCB水平以及NBNA评分比较

治疗后，两组血清NSE、UCB水平均较治疗前降低（P<0.05），NBNA评分较治疗前升高（P<0.05），且观察组血清NSE、UCB低于对照组，NBNA评分高于对照组（表3，P<0.05）。

2.4 黄疸消失时间、皮肤颜色恢复正常时间、平均住院时间比较

观察组黄疸消失时间、皮肤颜色恢复正常时间、平均住院时间均少于对照组（表4，P<0.05）。

2.5 治疗期间不良反应情况

治疗期间，两组患儿均肝肾功能正常，未发现有严重腹泻、皮疹现象。

3 讨论

NHB是一种婴幼儿常见的疾病，患者主要表现为食欲减退、反应低下、皮肤和尿液颜色变黄。NHB若不及时治疗，会损伤患儿的神经功能，影响患儿的发育[11]。血清中TSB水平升高是NHB患儿最典型的表现，患儿血清中TSB水平越高，对患儿神经的影响越大，患儿NSE水平异常升高，神经功能NBNA评分显著降低[12-15]。蓝光照射、口服茵栀黄颗粒以及口服益生菌是临床治疗NHB常用的方法。在临床实际应用过程中，往往蓝光照射联合茵栀黄颗粒或者益生菌共同使用来增强疗效。在本研究中，对照组患儿给以布拉酵母联合蓝光照射治疗，总有效率89.83%、血清TSB水平、NSE水平和神经功能评分显著改善。观察组患儿在上述治疗方法的基础上，根据中医辨证的结果，给以中药配方颗粒冲服，临床疗效显著增加，总有效率高达96.61%，血清TSB水平、NSE水平和神經功能评分的改善程度也显著优于对照组。目前临床西医对NHB常规的治疗方法，往往是口服茵栀黄颗粒联合光照疗法或口服益生菌联合光照疗法。上述的疗法虽然在一定程度上降低患儿血清TSB的水平，但不同患儿个体情况差异较大，上述方法没有针对患儿的个体情况采取针对性的干预措施。中成药处方相对固定，不同患儿有不同的临床表现，如某些患儿气虚，某些患儿脾胃功能差，某些患儿小便不利，某些患儿睡眠欠佳，应用单一的疗法不能很好地治疗患儿的各种兼证。辨证论治是中医的特色，也是中医治病的基础，可以很好地针对不同患儿不同的兼证采取针对性的治疗措施。如气虚者加太子参补气，小便不利者加茯苓和猪苓利尿，有利于将体内总胆红素的分解产物随小便排出体外。脾胃虚弱者加山药、炒白扁豆、炒鸡内金健脾开胃。本研究根据中医辨证的结果，针对不同患儿的临床症状对中药处方进行加减，有利于提高临床疗效，治疗后临床总有效率以及血清TSB等水平的改善程度显著高于对照组。

根据中医辨证的结果应用中药汤剂治疗疾病，是中医治病的精华。然后，由于中药汤剂口感较差，服用剂量大，常规的中药汤剂煎煮后每次需要服用150～180 mL左右，小儿患者往往依从性较差。鉴于此，本研究采用中药配方颗粒服治疗。中药配方颗粒是中药的一种新剂型，是单味的中药提取后，经喷雾干燥等手段干燥后得到的颗粒，临床使用使按照比例进行调剂[16]。如茵陈配方颗粒药品说明书中载明该药的规格是1 000/75，指1 000 g茵陈经提取后，干燥得到茵陈颗粒75 g，当医生处方中开具茵陈10 g时，则给予茵陈颗粒0.75 g（医生开具处方后，通过MD-6120A型全自动中药配方机调剂）。中药配方颗粒由于体积小，口感较中药汤剂好，且服用、携带方便，又保持了传统中药的药性，有效成分含量高，杂质少，适合婴幼儿服用。

本研究根据中医辨证结果应用中药配方颗粒加减治疗NHB，疗效显著，患儿血清TSB水平显著降低，临床症状和神经功能显著改善，具有一定的临床应用价值。

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