孕中期胎盘三维能量多普勒指数联合子宫动脉血流参数在预测子痫前期中的价值

许明明 黄浩良 张婉玲 杨银广 邓懋恩 余玉华 刘华俭 陈丹

[摘要]目的评价孕中期胎盘三维能量多普勒指数联合子宫动脉血流参数在预测子痫前期中的价值。方法选取 2019年1月至2020年12月在东莞市松山湖中心医院规范产检的孕妇732例，诊断为子痫前期的55例孕妇为观察组，其余正常677例孕妇作为对照组。采用 GE E8超声仪检测胎盘三维能量多普勒指数，包括血管化指数（VI）、血流指数（FI）、血管化-血流指数（VFI），以及检测子宫动脉血流参数，包括搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、收缩期与舒张期血流速度比值（S/D），并比较两组参数。应用 ROC 曲线评价各个参数或两两联合与子痫前期的关系。结果两组 VI、FI、VFI、PI、RI 及 S/D 比较，差异有统计学意义（P <0.05）; ROC 曲线分析显示 VI、FI、VFI、PI、RI 及 S/D ROC 曲线下面积分别为0.804、0.869、0.773、0.799、0.880和0.861，当假阳性率为5%时这些参数的灵敏度分别为28.4%、41.1%、46.1%、6.8%、41.6%和37.4%。FI 联合 PI 及 FI 联合 RI 时 ROC 曲线下面积分别为0.933和0.917，当假阳性率为5%时这些联合参数的灵敏度分别为63.8%和61.6%。结论VI、FI、VFI、 PI、RI 及 S/D 具有不同程度预测子痫前期的价值， FI 联合 PI 及 FI 联合 RI 预测价值较高。

[关键词]子癇前期;胎盘血流灌注;子宫动脉血流;超声检查;三维能量多普勒

[中图分类号] R445.1; R714.24+4  [文献标识码] A  [文章编号]2095-0616（2022）07-0158-05

The value of placental three-dimensional power Doppler index combined with uterine artery blood flow parameters in theprediction of preeclampsia in the second trimester

XU Mingming'HUANG HaoliangZHANG Wanling' YANG Yinguang DENG Mao'en'YuYuhua'LIUHuajian'CHEN Dan2

1.DepartmentofUltrasound， SongshanLake Central HospitalofDonguan City， Guangdong， Dongguan523326， China;2.Department ofUltrasound， Maternity and Child Healthcare Hospital ofGuangdong Province， Guangdong， Guangzhou 510010， China  [Abstract] Objective To evaluate the value of placental three-dimensional power Doppler index combined with uterine artery blood flow parameters in the prediction of preeclampsia in the second trimester. Methods A total of 732 pregnant women who had undergone standardized obstetric examinations in Songshan Lake Central Hospital from January 2019 to December 2020 were selected.55 pregnant women diagnosed with preeclampsia were included in the observation group， and the remaining 677 healthy pregnant women were included in the control group. GE E8 ultrasound system was used to detect placental three-dimensional energy Doppler index， including vascularization index （VI）， flow index （FI） and vascularization flow index （VFI）， and to detect uterine artery blood flow parameters， including pulsation index （PI）， resistance index （RI）， systolic-to-diastolic flow velocity ratio （S/D）. The two sets of parameters were compared. The ROC curve was used to evaluate the relationship between each parameter or pairwise parameters and preeclampsia. Results There were statistically significant differences between the two groups of VI， FI， VFI， PI， RI and S/D （P <0.05）; ROC curve analysis showed that VI， FI， VFI， PI， RI and S/D areas under the ROC curve were 0.804， 0.869， 0.773， 0.799， 0.880 and 0.861. When the false positive rate was 5%， the sensitivities of these parameters were 28.4%， 41.1%， 46.1%， 6.8%， 41.6%， and 37.4%， respectively. The areas under the ROC curve of FI combined with PI and FI combined with RI were 0.933 and 0.917， respectively. When the false positive rate was 5%， the sensitivity of these pairwise parameters was 63.8% and 61.6%， respectively. Conclusion VI， FI， VFI， PI， RI and S/D have different levels of predictive value for preeclampsia， and the two pairwise parameters， i.e.， FI combined with PI and FI combined with RI， have higher predictive value.

[Key words] Preeclampsia; Placental blood perfusion; Uterine artery blood flow; Ultrasonography; Three- dimensional power Doppler

子痫前期（preeclampsia）是妊娠期特发性疾病，严重危害孕妇、胎儿及新生儿的健康，目前临床缺乏高效且有实际应用价值的预测指标。本研究通过胎盘三维能量多普勒指数和子宫动脉血流参数，评估这些参数单独或组合与子痫前期的关系，进而探讨在预测子痫前期中的价值。

1资料与方法

1.1  研究对象

选取2019年1月至2020年12月在东莞市松山湖中心医院建档并分娩的732例孕妇。纳入标准：18～40岁单胎孕妇，月经规律，无基础病。排除标准：胎盘结构异常，子宫畸形，胎儿缺陷或发育迟缓，孕妇有高血压病、糖尿病等病史，子痫前期家族史或特殊用药史。发生子痫前期的55例孕妇为观察组，其余正常677例孕妇为对照组。诊断标准参照《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[1]。

1.2  研究方法

1.2.1 子宫动脉血流参数采用 GE E8超声仪，探头频率为3.5～5.0 MHz，取平卧位，在宫颈和宫体交界处寻找子宫动脉，调整超声束夹角<60°，获取5个连续、稳定、清晰频谱，计算子宫动脉搏动指数（PI）、阻力指数（RI）和收缩期与舒张期血流速度比值（S/D），重复3次取平均值。

1.2.2 胎盘三维能量多普勒指数采用 GE E8超声仪，三维探头显示胎盘内低速血流，在胎儿安静时启动能量多普勒模式及三维血管模式。脐带胎盘入口处为感兴趣区，设入射角度为40°，嘱孕妇屏气，快速采集容积数据。采用 VOCAL 软件描绘容积图像，每旋转15°描绘一次胎盘边缘，分12次描绘获取胎盘三维图像，分析胎盘血管化指数（VI）、血流指数（FI）和血管化-血流指数（VFI）。所有操作均由1名经验丰富的产前超声医师完成。

1.3 统计学分析

采用 SPSS 19.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（x ± s）表示，两样本均数比较采用两独立样本 t 检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。应用 ROC 曲线来评价各个指标单独及联合应用对子痫前期的预测价值，计算在假阳性率为5%条件下子痫前期的发病率。 P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组孕妇一般资料比较

本研究纳入孕妇732例，平均年龄（31.3±9.6）岁，平均孕周（22.4±0.8）周，平均体重指数（BMI）（22.0±1.7）kg/m2，未经产孕妇421（57.5%）例，吸烟孕妇32（4.4%）例。观察组55（7.5%）例，对照组677（92.5%）例。两组孕妇在年龄、孕周、BMI、有无经产和吸烟方面比较，差异无统计学意义（P >0.05）。见表1。

2.2 两组孕妇子宫动脉血流参数比较

观察组 PI、RI 和 S/D 值分别为（0.99±0.17）、（0.77±0.12）及（2.69±0.57），对照组 PI、RI 和 S/D 值分别为（0.81±0.25）、（0.53±0.09）和（2.29±0.96），两组孕妇 PI、RI 和 S/D 值比较，差异有统计学意义（均 P <0.05），见图1、表2。

2.3  兩组孕妇胎盘三维能量多普勒指数比较

观察组 VI、FI 及 VFI 值分别为（17.17±2.66）、（39.05±1.67）及（7.12±1.09），对照组 VI、FI 及 VFI 值分别为（20.24±4.48）、（43.18±2.10）和（10.42±1.47），两组孕妇 VI、FI 及 VFI 比较，差异有统计学意义（均 P <0.05），见图2、表3。

2.4 胎盘三维能量多普勒指数及子宫动脉血流参数与子痫前期的关系

绘制、计算 ROC 曲线下面积，比较 VI、FI、 VFI、PI、RI 和 S/D，预测子痫前期的敏感度和特异度。ROC 曲线显示 VI、FI、VFI、PI、RI 和 S/D 均有预测子痫前期的价值（均 P <0.05），见图3、表4。当假阳性率为5%时， VI、FI、VFI、PI、RI 和 S/D 的敏感度分别为28.4%，41.1%、46.1%、6.8%，41.6%和37.4%。

2.5  胎盘三维能量多普勒指数联合子宫动脉血流参数与子痫前期的关系

参数两两联合绘制 ROC 曲线， FI 联合 PI 及 FI 联合 RI 有较高的预测价值（均 P <0.05），见图4、表5。当假阳性率为5%时，FI 联合 PI 及 FI 联合 RI 的敏感度分别为63.8%和61.6%。

3讨论

孕妇全身小动脉痉挛、胎盘血流灌注不足是子痫前期发病的重要机制之一。以往预测子痫前期的指标包括子宫动脉 PI[2-5]、RI[4-5]、S/D[4]、舒张早期切迹指数（notch index， NI）[6-7]及单侧或双侧舒张早期的切迹[8-9]等。一项包括126篇综述的大型荟萃分析多个预测子痫前期指标，结果表明早孕期子宫动脉 PI 和 RI 有预测子痫前期的价值，特异度和敏感度分别为93%、26%[3]。有研究前瞻性评价子宫动脉血流参数 PI、RI 和 S/D 在预测子痫前期中的价值，结果表明与非子痫前期孕妇相比，子痫前期孕妇三者差异有统计学意义，并且研究者发现异常子宫动脉血流参数有预测子痫前期的价值，特异度、敏感度、阴性预测值和阳性预测值分别为53.8%、86.6%、95.8%、25.0%， ROC 曲线下面积为0.830（95%CI：0.624～1.000; P=0.01）[4]。回顾性评价子宫动脉血流参数 PI、RI 和 S/D 与子痫前期的关系，发现三者有预测子痫前期的价值，ROC 曲线下面积分别为0.799、0.880和0.861。ROC 曲线下面积取值范围为0.5～1.0，一般 ROC 曲线下面积在0.5～0.7间表示预测价值较低，在0.7～0.9间表示预测价值中等，0.9以上表示预测价值较高[10]，结果提示这些指标预测效能不高。

应用三维超声技术定量分析胎盘血流灌注情况，并单独或联合其他指标预测子痫前期已成为研究热点。三维能量多普勒技术是三维技术和能量多普勒技术的结合，可以直观、立体、动态显示胎盘内血管的分布，能定量分析胎盘内的血管分布和血流灌注信息。该技术为非侵入性，相对简单、安全。已有研究评价胎盘三维能量多普勒超声参数 VI、FI 和 VFI 在预测子痫前期发生中的价值[11-13]。Susan 等[14]前瞻性评价孕早期 VI、FI 和 VFI 与子痫前期的关系，发现与非子痫前期孕妇相比，子痫前期孕妇有更低的 VI、FI 和 VFI 值，差异有统计学意义，且 ROC 曲线分析显示 VI、FI 和 VFI 有预测子痫前期的价值。回顾性评价孕中期胎盘三维能量多普勒指数 VI、FI 和 VFI 与子痫前期的关系，发现结果相似，即三者有预测子痫前期的价值， ROC 曲线下面积分别为0.804、0.869及0.773。

多项研究表明子宫动脉血流参数和胎盘三维能量多普勒指数可预测子痫前期，单一参数预测效能低，不能提供高价值的诊疗指导。进一步评价不同参数联合是否能提高预测价值，结果表明与单一参数预测价值（ROC 曲线下面积均<0.9）相比，一些参数两两联合可以明显提高预测效能（FI 联合 PI 及 FI 联合 RI 时 ROC 曲线下面积分别为0.933和0.917）。González-González 等[15]前瞻性研究发现，早期 VI、FI 和 VFI 有预测孕妇早期和晚期子痫前期的价值。同时研究者进一步联合其他预测指标，如胎盘体积、子宫动脉 PI 值等，结果显示与单一预测指标相比胎盘三维能量多普勒指数联合母体因素、妊娠早期非整倍体筛查（FTSA）、子宫动脉 PI 值和胎盘体积预测价值更优。表明胎盘三维能量多普勒指数有助于预测子痫前期，也说明多个参数联合有助于提高预测效能。

总之，本研究表明胎盘三维能量多普勒指数 VI、FI、VFI 和子宫动脉血流参数 PI、RI 和 S/D 具有不同程度预测子痫前期的价值，FI 联合 PI 及 FI 联合 RI 有较高的预测价值。然而，本试验所用样本量不多，并且采用回顾性研究，有必要进行前瞻性研究，并收集更多来自不同研究中心的数据，进一步研究胎盘三维能量多普勒指数和子宫动脉血流参数单独或联合应用在预测子痫前期中的價值。

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（收稿日期：2021-04-08）