结肠癌合并糖尿病患者血糖水平与可溶性细胞间黏附分子-1、C反应蛋白的关系及术后感染的影响因素

楚英娜，宋利革，李蕾，孙玲，康志强

郑州大学附属郑州中心医院内分泌科，郑州 450007

随着现代社会的发展及人类生活水平的提升，2型糖尿病的发病率逐年增加[1]。目前的研究认为结肠癌由某些不良的生活习惯、生活环境、遗传因素等引发，临床表现为肠梗阻和腹部包块等[2]。调查发现，近年来结肠癌合并糖尿病的发病率也在逐年上升[3]。目前，针对结肠癌的治疗多以外科手术为主，但合并糖尿病的结肠癌患者因血糖水平较高导致糖、脂肪、蛋白质等多种物质代谢失调[4]，继而产生多种并发症，从而导致手术危险性增加，且术后感染的风险也增加。可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）是一种免疫球蛋白，参与体内多种炎性反应及免疫过程[5]。C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是机体中组织或器官受到某些因子攻击导致损伤时而迅速增加的一种急性蛋白[6]。本研究探讨结肠癌合并糖尿病患者血糖水平与sICAM-1、CRP的关系及术后感染的影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2020年12月郑州大学附属郑州中心医院收治的结肠癌合并糖尿病患者。纳入标准[7]：①符合结肠癌诊断标准且经病理学检查确诊为结肠癌；②临床资料完整；③经糖耐量试验确诊为糖尿病。排除标准[8]：①合并其他感染性疾病；②合并肝肾功能障碍；③无法进行正常交流或合并精神疾病；④合并其他恶性肿瘤或严重感染。依据纳入和排除标准，本研究共纳入168例患者，男 75例，女 93例；年龄 40.3～50.5岁，平均（45.4±2.5）岁；结肠癌合并糖尿病病程：0～1年68例，1～2年100例，结肠癌合并糖尿病平均病程为（1.4±0.3）年。根据是否出现术后感染将患者分为观察组（n=68，术后感染）和对照组（n=100，术后无感染）。观察组中，男30例，女38例；年龄40.3～50.5岁，平均（45.4±2.5）岁；结肠癌合并糖尿病病程：＜1年33例，1～2年35例，结肠癌合并糖尿病平均病程为（1.4±0.8）年。对照组中，男45例，女55例；年龄40.4～50.5岁，平均（45.4±2.5）岁；结肠癌合并糖尿病病程：＜1年35例，1～2年65例，结肠癌合并糖尿病平均病程为（1.3±0.5）年。两组患者的性别、年龄等临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法

抽取患者住院期间的清晨空腹静脉血5 ml，3500 r/min离心5 min，取上层血清置于-80℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附试验[9]检测患者的血清sICAM-1（正常参考值≤211.0 μg/L[10]）和CRP水平（正常参考值0.8～8.0 mg/L[11]）。采用流式细胞仪检测患者的外周血辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）及调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）水平。检测患者的空腹血糖，3.9～6.1 mmol/L为控制良好，超过6.1 mmol/L则为控制不佳。

1.3 观察指标

比较两组患者的围手术期（术前、术后1天、术后7天）sICAM-1、CRP和血糖水平，比较术后7天两组患者的外周血Th17和Treg水平。分析术后7天血糖水平与sICAM-1、CRP水平的相关性，分析结肠癌合并糖尿病患者术后感染的影响因素。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析和t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson相关分析法进行相关性分析；采用Logistic回归模型进行多因素分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 sICAM-1、CRP及血糖水平的比较

两组患者围手术期各时间点（术前、术后1天、术后7天）的血糖水平比较，差异均无统计学意义（F时间=0.262、0.738，P＞0.05）。术前，两组患者的sICAM-1、CRP及血糖水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。术后1天和术后7天，两组患者的sICAM-1、CRP水平均高于本组术前，且观察组患者的sICAM-1、CRP水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；术后7天，观察组患者的血糖水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 两组患者围手术期sICAM-1、CRP及血糖水平的比较（±s）

表1 两组患者围手术期sICAM-1、CRP及血糖水平的比较（±s）

注：a与本组术前比较，P＜0.05；b与同时间点对照组比较，P＜0.05

指标s I C A M-1（μ g/L）C R P（m g/L）血糖（m m o l/L）术前术后1天术后7天术前术后1天术后7天术前术后1天术后7天1 1 4.0 6±9.2 6 1 7 6.8 9±1 2.4 8 a b 2 1 6.0 8±9.4 6 a b 2.1 8±1.0 9 2.7 7±1.0 0 a b 3.5 1±0.7 4 a b 6.1 9±1.0 6 6.2 0±2.2 6 6.4 4±0.7 9 a b 1 1 4.3 3±1 0.4 2 1 2 5.4 9±1 3.7 5 a 1 3 7.2 8±1 1.0 7 a 2.1 6±1.1 2 2.4 2±0.9 9 a 2.4 0±0.5 6 a 6.2 3±1.2 2 6.0 1±1.4 6 6.2 3±0.5 2时间观察组（n=6 8）对照组（n=1 0 0）

2.2 外周血Th17、Treg水平的比较

术后7天，观察组患者的外周血Th17/CD4+、Th17/Treg均明显高于对照组，Treg/CD4+明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 术后7天两组患者外周血Th17、Treg水平的比较（±s）

表2 术后7天两组患者外周血Th17、Treg水平的比较（±s）

组别观察组（n=6 8）对照组（n=1 0 0）t值P值7.8 1±1.0 6 3.1 1±0.2 4 5.7 2 5 0.0 0 0 1.7 5±0.1 6 3.7 5±0.4 1 3.4 9 5 0.0 0 8 4.3 3±0.9 2 0.8 8±0.2 6 5.7 3 3 0.0 0 0 T h 1 7/C D 4+（%）T r e g/C D 4+（%）T h 1 7/T r e g

2.3 围手术期血糖水平与sICAM-1、CRP水平的相关性

Pearson相关分析结果显示，观察组患者围手术期血糖水平与sICAM-1、CRP水平均呈正相关（r=0.717、0.391，P=0.029、0.004），对照组患者围手术期血糖水平与sICAM-1、CRP水平均呈正相关（r=0.106、0.185，P=0.044、0.037）。

2.4 结肠癌合并糖尿病患者术后感染影响因素的单因素分析

单因素分析结果显示，年龄、性别、肿瘤直径均不是结肠癌合并糖尿病患者术后感染的影响因素（P＞0.05），围手术期血糖控制情况、sICAM-1及CRP水平均可能是结肠癌合并糖尿病患者术后感染的影响因素（P＜0.05）。（表3）

表3 结肠癌合并糖尿病患者术后感染影响因素的单因素分析（n=168）

2.5 结肠癌合并糖尿病患者术后感染影响因素的多因素分析

以sICAM-1、CRP水平及血糖控制情况为自变量，患者术后感染为因变量，采用Logistic回归模型进行分析，结果发现，sICAM-1、CRP水平及血糖控制情况均是结肠癌合并糖尿病患者术后感染的独立影响因素（P＜0.01）。（表4）

表4 结肠癌合并糖尿病患者术后感染影响因素的多因素分析（n=168）

3 讨论

恶性肿瘤合并糖尿病是一种较为复杂的综合性疾病，而糖尿病则是临床上易导致术后出现各种不良因素的代谢性疾病[12]。本研究中，结肠癌合并糖尿病患者进行了手术治疗，其术后感染情况与血糖的关系值得研究。有研究认为，以糖尿病为代表的基础性疾病结合手术创伤、机体的免疫反应会导致术后出现一定程度的感染风险[12]。本研究结果显示，术后1天和术后7天，两组患者的sICAM-1、CRP水平均高于本组术前（P＜0.05）；以外周血Th17为代表的淋巴细胞亚群检测结果显示，术后7天，观察组患者的外周血Th17/CD4+、Th17/Treg均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。分析原因可能是Th17的动态平衡对于机体（尤其是肿瘤术后患者）免疫功能的稳定具有重要作用，并且Th17分泌的白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）能够在一定程度上促进炎性细胞分泌相关的炎性因子及趋化因子，最终使机体内呈现出大量的活化中性粒细胞，并引起其聚集[13-14]。此外，本研究结果还显示，术后7天观察组患者的外周血Treg/CD4+明显低于对照组（P＜0.01），说明在结肠癌合并糖尿病患者术后感染的过程中，Treg对机体的自身免疫具有重要意义，一方面Th17介导患者术后发生自身免疫应答，而术后感染引起的炎性反应则会在一定程度上导致机体内的病理性免疫应答受到破坏，最终使Treg水平下降，这与邓瑞等[15]研究结果一致。

正常情况下，细胞间黏附分子在细胞外表达量较低，而一旦机体出现炎性反应，其水平则会显著上升，并且可在一定程度上导致细胞间的黏附性大大增加，使体内的炎性反应放大。CRP是体内存在感染的指示性因子，研究发现，CRP水平可用于预测临床感染或死亡风险[16]。本研究结果显示，术后1天和术后7天，观察组患者的sICAM-1、CRP水平均高于对照组（P＜0.05），两组患者的围手术期血糖水平与sICAM-1、CRP水平均呈正相关。这主要是由于体内存在炎性反应的情况下，sICAM-1和CRP水平均显著升高，而机体的手术创伤及术后感染导致局部炎性反应大大增加[17]。此外，CRP可以间接使内皮细胞糖蛋白130有效结合白细胞介素，促进机体内炎性因子大量释放进入血液，从而导致内皮细胞因子过度激活。而在这一反应过程中，外源性凝血系统则由此启动，促使患者出现血液凝固甚至致死[18]。因此，对于结肠癌合并糖尿病患者，积极预防术后感染对于改善患者预后具有重要意义，不仅有利于控制炎性因子过度分泌所致的级联放大反应，还能够改善细胞间的黏附水平。

本研究结果提示，对于合并糖尿病的结肠癌患者，术后出现感染可能是因为在其自身蛋白代谢障碍的基础上，糖异生紊乱使相关的蛋白分解明显增多，手术切口愈合所需的必需蛋白质相应缺乏，而且糖尿病基础疾病影响局部的微循环，最终导致组织愈合相对较慢[19]。在此期间，切口内的菌群繁殖更易导致术后感染。血糖状态紊乱引起的术后感染还可能刺激患者出现相应的胰岛素抵抗[20]。本研究的单因素和多因素分析结果显示，sICAM-1、CRP水平及血糖控制情况均是结肠癌合并糖尿病患者术后感染的独立影响因素（P＜0.01）。

综上所述，结肠癌合并糖尿病患者的围手术期血糖水平与sICAM-1、CRP水平均呈正相关，CRP、sICAM-1水平及血糖控制情况均是患者术后感染的独立影响因素，控制炎性因子及血糖水平有利于降低患者的术后感染风险。