血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG在宫颈癌诊断中的应用价值

陈一蕊 勾朝阳 李新阳

宫颈癌为常见妇科恶性肿瘤，全球发病率仅次于乳腺癌，在发展中国家宫颈癌发病率居女性癌症首位，对女性生命健康造成严重威胁。我国宫颈癌发病率较高，且目前发病呈年轻化趋势，故及时诊断并治疗宫颈癌是临床研究重点[1-2]。宫颈癌早期诊断通过细胞学与阴道镜下活检方式检测，但该肿瘤具有多中心性特征，阴道镜下取材进行活检可能发生漏诊而耽误患者治疗。肿瘤标志物通过癌组织对癌基因、抑癌基因等异常表达而生成的生物活性物质或抗原，能反映肿瘤发生发展情况，对肿瘤诊断与预后判断具有重要指导意义。鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)为内源性丝氨酸蛋白酶抑制剂，与肿瘤细胞分化、浸润及转移等有关。可溶性E-钙黏蛋白(sE-cadherin)为钙离子依赖的细胞黏着糖蛋白，在细胞迁移与组织分化过程中发挥重要作用。人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)为糖蛋白，是妊娠期分泌于胎盘滋养细胞，可诊断早孕，也是一种肿瘤标记物，高表达于多种癌症中[3-6]。为此，本研究探讨了血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG在宫颈癌中的诊断价值，旨在为临床提供有效诊断依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2020年4月至2021年5月我院92例宫颈病变患者作为研究对象，经病理诊断确诊分为宫颈上皮内瘤变组(n=38例)和宫颈癌组(n=54例)。其中宫颈上皮内瘤变组年龄为32～68岁，平均(48.63±15.28)岁；产次为1～3次，平均(1.67±0.61)次。宫颈癌组年龄为33～67岁，平均(49.09±16.03)岁；产次为1～3次，平均(1.59±0.58)次。纳入标准：经影像学检查及病理检查，符合《宫颈癌磁共振检查及诊断规范专家共识》标准[7-8]；签署知情同意书。排除标准：合并其他恶性肿瘤患者；预生存期<3个月患者；心脏及肝肾功能明显异常患者；严重感染性疾病患者；近期放化疗患者；精神疾病或意识障碍患者。同期选取50例于我院体检的健康人群作为对照组，年龄为30～65岁，平均(46.98±15.11)岁，产次为1～3次，平均(1.55±0.53)次。对照组宫颈无异常，且人类乳头瘤病毒感染呈阴性，排除恶性肿瘤遗传病史。三组基本资料无统计学意义(P>0.05)。

1.2 血清检测方法

抽取患者清晨空腹静脉血置于试管中，向其加入抗凝剂，静置后离心，取上清液冷冻保存备用。采用电化学发光免疫分析法检测血清SCC-Ag、β-HCG水平，酶联免疫吸附法检测血清sE-cadherin水平。仪器使用：自动脱盖离心机(湖南湘仪实验室仪器，型号KH120R)；生化分析仪(北京安图生物工程股份有限公司，型号A2000型)；全自动生化分析仪(美国贝克曼，型号Immage800)，试剂盒来源于安图生物工程有限公司与北京方程生物有限公司。

1.3 血清阳性判断

以宫颈癌患者作为阳性确诊病例，宫颈上皮内瘤变患者与体检健康人群作为阴性病例，计算各标记物对宫颈癌辅助诊断的灵敏度、特异性与准确度。血清正常范围：SCC-Ag水平<1.5 ng/ml，sE-cadherin水平<21.27 ng/ml，β-HCG水平<3.1 mU/ml，当血清浓度超过临界参考值则表明检测结果呈阳性[9]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平比较

宫颈上皮内瘤变组与宫颈癌组血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平高于对照组(P<0.05)，且宫颈癌组血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平高于宫颈上皮内瘤变组(P<0.05),见表1。

表1 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平比较

2.2 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG阳性表达情况

SCC-Ag阳性表达52例、阴性表达90例，sE-cadherin阳性表达51例、阴性表达91例，β-HCG阳性表达50例、阴性表达92例。见表2。

表2 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG阳性表达/例

2.3 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG单独与联合检测的诊断价值比较

SCC-Ag对宫颈癌诊断的灵敏度为92.59%、特异性为97.73%、准确率为95.77%，sE-cadherin分别为88.89%、96.59%、93.66%，β-HCG分别为90.74%、98.86%、95.77%，三者联合分别为98.15%、98.86%、98.59%。血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG联合检测对宫颈癌的诊断效能显著优于单独检测(P<0.05)，见表3。

表3 血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG单独与联合检测诊断价值/%

3 讨论

宫颈癌为常见恶性肿瘤，发病率高，随着如今生活方式、饮食习惯等变化导致宫颈癌发病与死亡率逐年上升，对社会造成不良影响。在宫颈恶性肿瘤病理类型中，多数患者为鳞状细胞癌，少数为腺癌[10-11]。该肿瘤发病原因与高危人类乳头瘤病毒感染密切相关，由于临床中有良好宫颈癌筛查与预防系统，宫颈癌在发达国家的发病与死亡率逐渐降低，但宫颈癌疫苗接种和早期筛查率较低，大多数宫颈癌死亡病例发生于发展中国家。宫颈癌由癌前病变发展为浸润性癌症时间较长，若能尽早发现宫颈癌癌前病变，选择适合的治疗方式可有效阻断癌变可能[12]。宫颈癌发病早期无显著临床症状体征，常因阴道不规则出血就诊，当出现明显症状多已处于癌症中晚期，不利于预后。故早期诊断并及时治疗宫颈癌对降低患者死亡率具有重要价值。

目前临床早期诊断宫颈癌的方式有细胞学、宫颈活检、阴道镜检查等，但均具有一定局限性，易漏诊。肿瘤标志物为机体细胞于癌变发生发展、浸润与转移中分泌的对宿主/肿瘤细胞反应性的活性物质，存在于宿主体液或癌变组织中，在非肿瘤体液中浓度极低或不存在。影像学检查在肿瘤发展早期未能检出，血液中部分肿瘤标志物浓度出现不同程度上升，故检测血液中肿瘤标志物为诊断早期肿瘤的重要方式[13-14]。目前临床证实肿瘤标志物并不仅存于肿瘤组织与癌症患者体液中，正常组织与非肿瘤患者体液中也有一定存在，但两者具有明显的质、量差别，相互交叉且界限模糊。随着免疫学与分子生物学发展，宫颈癌患者血清中被发现多种肿瘤标志物，单项与联合肿瘤标志物检测在诊断不同恶性肿瘤中具有重要价值。

SCC-Ag为糖类抗原，宫颈鳞癌首选标志物，提取于宫颈鳞状细胞癌组织中，属于肿瘤相关抗原亚型，是来源于鳞状细胞癌的上皮癌标志物，广泛存在于宫颈、宫体、头颈部上皮细胞等细胞质中[15-16]。研究显示[17]，SCC-Ag参与肿瘤细胞生长过程，对诊断、检测鳞状细胞癌具有促进作用。监测宫颈癌患者血清SCC-Ag表达水平，对评估病情进展、判断预后等具有重要临床价值。SCC-Ag多存在于鳞癌成分的宫颈癌中，对诊断腺癌意义不大。SCC-Ag释放入血取决于肿瘤大小与浸润性生长，正常鳞状上皮细胞表达SCCA1，鳞癌因SCCA2编码的酸性产物而升高其血液浓度[18-19]。SCC-Ag为基因型标记物，为靶细胞基因表达、控制异常结果，多出现于肿瘤进展期，参与调控细胞凋亡，表达提高使肿瘤细胞经抑制凋亡途径抵抗对机体细胞杀灭机制，并参与降解细胞外基质及肿瘤浸润与转移[20]。sE-cadherin为细胞黏附因子，与肿瘤细胞浸润转移具有密切关系[21]。sE-cadherin为上皮标志物E-cadherin可溶性形式，上皮细胞恶性病变中E-cadherin表达呈下降趋势，且易造成细胞间黏附性下降，增强细胞运动能力，同时sE-cadherin生成也逐渐增多[22-23]。β-HCG生成于胎盘细胞，临床中多种疾病诊断需测定该蛋白水平，能诊断宫颈癌，使用化学发光免疫法测定其水平可辅助诊断早孕与宫外孕[24-26]。本研究结果宫颈上皮内瘤变组与宫颈癌组血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平高于对照组，且宫颈癌组血清水平高于宫颈上皮内瘤变组，说明该肿瘤标志物对诊断宫颈癌病变程度具有一定临床价值。特异肿瘤标志物在诊断治疗肿瘤方面有重要作用，尚未发现特异性宫颈癌的肿瘤标志物前，多种标志物联合检测为提高其诊断灵敏度与特异性的主要方式[27]。本研究中血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG联合检测的灵敏度、特异性与准确度高于单独检测，提高肿瘤检出率。

综上所述，血清SCC-Ag、sE-cadherin、β-HCG水平表达能有效反映宫颈癌病变程度，联合检测有助于提高宫颈癌诊断效能，可作为宫颈癌早期诊断评估的重要标志物。