125I粒子植入联合TACE治疗原发性肝癌的效果及对患者IL-8和IFN-γ水平的影响

田永巍 蒋 强 李 宁 刘培杰

原发性肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居高不下[1]，具有发病隐蔽、进展快以及预后差等特点[2-3]。TACE是目前原发性肝癌的常见治疗方法[4]。125I粒子是具有放射性的碘同位素，可通过释放的低能量的γ射线破坏肿瘤细胞，同时还可抑制血管内皮增生[5]。白细胞介素-8(IL-8)作为多功能细胞因子，参与抗肿瘤免疫和炎症反应过程[6]。γ-干扰素(IFN-γ)来自于Th1细胞，有研究证实其参与肿瘤的发生发展[7]。因此本研究探讨125I粒子植入联合TACE治疗原发性肝癌的临床效果及对IL-8和IFN-γ水平的影响，为临床治疗原发性肝癌提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月至2020年5月本院收治的原发性肝癌患者81例，年龄18～69岁，平均(59.43±9.12)岁。纳入标准：①肝癌患者符合《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》[8]中关于原发性肝癌的诊断标准，患者经病理检查确诊为原发性肝癌；②无放化疗禁忌；③住院前未进行放化疗以及其他相关治疗；④患者签署自愿受试同意书，患者及其家属需签署知情同意书。排除标准：①合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染者；②合并其他恶性肿瘤患者；③合并其他器官严重性病变患者；④临床资料收集不完整。

1.2 分组及治疗方法

随机分为观察组(n=41)和对照组(n=40)。观察组接受125I粒子植入联合TACE治疗，对照组采用单纯TACE治疗。对照组：根据用药指南和临床经验，以吡柔比星20 mg/m2与40%碘化油混合乳剂作为栓塞剂，奥沙利铂80 mg/m2单纯灌注化疗。给予碘化油联合明胶海绵颗粒行栓塞。观察组：TACE治疗后对患者进行I粒子植入术。局部麻醉后，于CT引导下采用引导针穿刺入肝，待针头接近目标病灶最远端1.0～1.5 cm处时，按照外周密、中间疏自远而近依次植入粒子。

1.3 随访

采用电话或门诊随访，从患者手术时间开始，随访终止时间为患者死亡或2021年6月1日。详细记录患者因药而致的恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等各种不良反应发生情况。

1.4 评价指标

(1)采用mRECTST标准评估局部疗效，完全缓解(CR)为所有靶病灶消失；部分缓解(PR)为靶病灶直径总和缩小≥30%；疾病进展(PD)为靶病灶强化直径总和增加≥20%或出现新病灶；疾病稳定(SD)为靶病灶增强显影变化介于PR与PD之间；计算总有效率，即(CR+PR)/总例数×100%。(2)评估IL-8、IFN-γ水平：治疗后4周抽取患者的静脉血5 ml，离心去上清，应用ELLISA法检测IL-8、IFN-γ水平。试剂盒均购自上海劲马生物，具体操作严格按照说明书进行。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 2组临床资料比较

2组临床资料比较，观察组和对照组年龄、性别、肿瘤直径、淋巴转移、TNM分期比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

2.2 疗效评价

观察组总有效率为85.37%(35/41)，显著高于对照组的60.00%(24/40)，差异有统计学意义(χ2=6.585，P=0.010)，见表2。

2.3 2组患者治疗前后不良反应情况

2组患者恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘情况发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.4 2组患者IL-8、IFN-γ水平比较

治疗后，观察组IFN-γ水平明显高于对照组(P<0.05)，IL-8水平明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 2组患者IL-8、IFN-γ水平比较

3 讨论

原发性肝癌是一种恶性程度高的恶性肿瘤，由于原发性肝癌存在肝内转移和侵袭，导致其预后较差，具有复发率高、易转移的特点，因此患者的总生存期较短，其病死率在我国恶性肿瘤中排名第二位，严重威胁着人类生命健康[9-10]。采用TACE治疗原发性肝癌是目前临床上常用的治疗措施，可在一定程度上改善患者的预后，但是其无法改善中位生存期较短的问题[11-12]，因此为了改善患者的生活质量，延长生存期，寻找合适的联合治疗策略是目前的重中之重。植入放射性I粒子治疗属于内照射治疗，I能够作用于不同时期裂变的肿瘤细胞以及肿瘤周围的乏氧细胞，可通过影像学设备，在植入肿瘤部位的同时不损伤周围正常组织，且不需要行开腹手术，具有患者的创伤小、伤口恢复快的特点，已广泛用于肝癌治疗[13-14]。植入I粒子治疗主要通过粒子衰变释放γ射线产生治疗作用，具有高度适形性和不依赖肿瘤血供的特点[15]。有研究证实植入I粒子治疗原发性肝癌，为可用于联合TACE治疗提供了理论基础[16]。

IL-8作为主要的炎性介质，属于趋化因子CXC基因家族成员，主要来源于单核巨噬细胞、成纤维细胞、肝细胞等多种细胞，影响其生长、分化以及基因表达，可以增强肿瘤细胞的侵袭力[17-18]。有研究报道原发性肝癌患者血清中IL-8可能参与肝内以及肿瘤周边的炎症反应[19]。本研究125I粒子植入联合TACE治疗原发性肝癌患者的IL-8水平低于对照组，提示125I粒子植入联合TACE治疗可以抑制IL-8炎性因子的表达。Th细胞主要包括Th1细胞和Th2细胞亚群，其中IFN-γ属于Th1细胞，是由T淋巴细胞被刺激分泌而成，具有高效抗肿瘤活性作用[20-21]。恶性肿瘤患者体内IFN-γ水平发生明显下降，导致IFN-γ无法发挥杀灭癌细胞的作用[22]。有研究报道IFN-γ的表达与原发性肝癌患者的疗效相关[23]。本研究观察组治疗后IFN-γ水平明显高于对照组，说明125I粒子植入联合TACE治疗原发性肝癌可有效提高患者的免疫功能，控制肿瘤进展，从而达到减轻瘤负荷的目的。

综上所述，125I粒子植入联合TACE治疗原发性肝癌的效果显著，可能与显著改善患者血清中IL-8、IFN-γ水平有关，可作为原发性肝癌临床治疗中较为理想的治疗方案，值得推广应用。但是本研究存在一定的局限性，收集样本较少，观察时间较短，应加大样本量进行前瞻性研究，并延长随访时间，均衡干扰因素，从而进一步证实I粒子植入联合TACE的临床疗效。