肺癌合并脑梗死的相关危险因素分析

姜艳涛 胡淑丽

癌症患者罹患脑梗死风险明显更高。新近研究证实[1]，随着恶性肿瘤增殖、侵袭、迁移等生物学行为的发生，肿瘤细胞可侵犯临近血管，并继发引起血液高凝状态和非感染性血栓性心内膜炎等疾病的发生。有研究发现[2]，癌症相关脑梗死发病后存在如多发脑梗死灶、D-二聚体表达上调等独特表现。故现阶段有观点认为，恶性肿瘤的发生、发展可能直接或间接的导致脑梗死的发生。肺癌是人类最常见的癌症之一，且有研究证实[3]，肺癌患者罹患脑梗死风险显著高于其它类型癌症。然而现阶段针对肺癌患者罹患脑梗死相关危险因素仍缺乏系统报道。基于此基础，本次课题回顾分析我院肺癌患者临床资料，以期探索肺癌患者罹患脑梗死的危险因素，旨在为后续早期预防肺癌患者罹患脑梗死提供信息参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月至2020年3月我院收治的肺癌患者300例，按是否合并脑梗死分为A组(肺癌合并脑梗死，67例)和B组(肺癌未合并脑梗死，233例)，纳入标准：①符合肺癌相关诊断标准者[4]；②精神状态良好可配合实验者；③无糖尿病史、高血压病史、高血脂病史者；④患者自愿签署知情同意书。排除标准：①心、肺、肝、肾等重要器官功能衰竭的患者；②肺癌诊断5年以上、无证据表明肺癌复发或转移；③伴严重认知功能障碍，无法配合实验者。

1.2 方法

一般资料采集：收集两组患者一般资料，主要包括是否转移、病理类型、临床表现、主要症状等信息。同时收集患者癌抗原199、白细胞(WBC)；癌抗原153(CA153)；红细胞(RBC)；癌抗原125(CA125)；血小板(PLT)；癌胚抗原(CEA)；血红蛋白(Hb)；甲胎蛋白(AFP)；中性粒细胞(N)；血浆纤维蛋白原(Fib)；血小板与中性粒细胞比值(PNR)；国际标准化比值(INR)；活化部分凝血活酶时间(APTT)；凝血酶原时间(PT)；凝血酶时间(TT)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、凝血指标、D-二聚体和血常规等血清指标。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组受试者一般资料比较

肺癌合并脑梗死患者(A组)CA125、PLT、PNR、D-二聚体、AFP、CEA、CA199表达水平显著高于未合并脑梗死者(B组)(P<0.05)，见表1。

表1 两组受试者一般资料比较

2.2 肺癌合并脑梗死的危险因素分析

多因素logistics回归分析结果显示，PLT PNR CEA CA125 CA199和D-二聚体及远处转移为肺癌患者罹患脑梗死的独立危险因素(P<0.05)，详情见表2。

表2 肺癌合并脑梗死的危险因素分析

3 讨论

本次实验结果显示，住院肺癌患者中存罹患脑梗死患者有67例未合并糖尿病、高血压、高血脂等脑梗死常见危险因素，提示肺癌的发生可能增加脑梗死发病率，明确肺癌患者罹患脑梗死相关危险因素迫在眉睫，与程学敏等[5]研究结果基本一致。

高血压、糖尿病、高血脂等基础疾病被证实是脑梗死发生的独立危险因素[6]。而既往研究证实[7]，未合并基础疾病的癌症患者罹患脑梗死风险亦显著上调。隆海银等[8]证实，结直肠癌患者罹患脑梗死风险明显上调，且脑梗死发病存在短期内反复发作特点。阙娴婷等[9]亦发现，前列腺癌合并脑梗死患者中缺少常见脑梗死危险因素，而血压凝状态尤为突出。提示癌症相关病理特征可能是诱发脑梗死重要因素。基于此本次实验排除常见合并脑梗死危险因素患者，并采用t和χ2检验进行不同亚组比较，结果显示肺癌合并脑梗死患者CA125、PLT、PNR、D-二聚体、AFP、CEA、CA199表达水平显著高于未合并脑梗死者，提示癌症病情的进展及患者血压凝固性特征的改变可能是诱发脑梗死发生的重要因素。考虑随着肿瘤的发生、发展，癌细胞增殖、侵袭、浸润及转移病理亦不断发展，随着癌细胞向局部组织及远处转移易侵犯临近血管和左心房，从而诱发心脏发生病理改变和血管发生病理改变，而患者D-二聚体的表达上调提示随着肿瘤病情的发展患者血清凝固性升高[10]。值得注意的是国外一项研究发现[11]，在未合并脑梗死常见因素患者中D-二聚体的表达明显上调，且患者颈动脉存在微小血栓信号。这预示着随着肺癌病情的进展患者血清凝固性上升进而引发微小血栓生成进而导致脑梗死发生。为进一步论证纳入logistics回归模型，多因素结果显示，远处转移、PLT、PNR、D-二聚体、CEA、CA125和CA199为肺癌患者罹患脑梗死的独立危险因素。考虑CA125具有黏蛋白特性，其表达水平与血液高凝状态密切相关，而远处转移作为肿瘤恶性进展的重要环节可使癌细胞随血运留经全身并形成转移灶。故合理推测随着肺癌细胞逐渐转移患者机体受侵袭血管增多，血栓形成亦随之增多，从而显著增加了患者罹患脑梗死风险。值得关注的是PLT、PNR的表达上调似乎表明肺癌病情的发展可能导致凝血功能异常，从而增加了血栓形成风险。巫翠华等[12]证实，晚期肺癌患者凝血功能存在明显异常。王直等[13]亦证实，化疗可影响非小细胞肺癌患者凝血功能，是静脉血栓发生风险明显上调。这证实肺癌患者脑梗死的发生与其独特的病理特征相关，然而其具体机制仍尚未明确，而超早期脑梗死静脉溶栓禁忌症中癌症是尤为重要的因素之一，后者可能给患者造成致命性出血，故临床因继续探索肺癌患者罹患脑梗死的病理机制，为后续靶向预防治疗提供新思路。故结合既往临床经验，针对肺癌患者临床应在早期给予相关的干预措施予以支持，这里提出如下几点建议：饮食干预：科室护士因积极做好患者的健康宣教工作，必要时需同家属进行沟通，告知家属不当的饮食会增加患者罹患心脑血管疾病风险，进而危及生命，同时告知家属科学的饮食不仅有助于降低患者罹患并发症风险，还有助于改善患者体质以便配合后期肺癌相关治疗；心理干预：临床经验表明癌症患者多存在恐惧、抑郁和焦虑等负性情绪，而长期的负性情绪可能其依从性等产生影响病情诊治，进而间接增加其罹患并发症风险，故临床责任护士应积极做好心理护理与患者搭建良好的沟通桥梁，以促进患者围治疗期的情绪稳定。

综上所述，肺癌可显著增加脑梗死发病风险，血液的高凝固状态是其发病的主要因素，临床可通过监控PLT、PNR、D-二聚体、CA125和CA199等指标对肺癌患者罹患脑梗死做出评估预测，然而是否选用超早期溶栓仍需结合患者病情及具体情况而定。然而本次实验仍存纳入样本量过少的不足之处，故今后试验仍需进一步纳入更大样本和纳入更多复杂因素进行分析，以逐步明确肺癌患者罹患脑梗死的具体病理机制。