异常糖链糖蛋白及CA199与早期胃癌及癌前病变的相关性

黄慧 谭玲霞 徐诗文 陈滔

[摘要] 目的 探討异常糖链糖蛋白（TAP）及CA199与早期胃癌及癌前病变的相关性。方法 选取2020年1月至2021年1月重庆市开州区人民医院收治的60例早期胃癌及癌前病变患者作为研究对象，依照患者的癌变程度进行分组。其中早期胃癌患者36例作为早期胃癌组，癌前病变24例作为癌前病变组。另选择30名健康者作为对照组，对比三组受试者异常糖链糖蛋白及CA199表达水平。并分析TAP与CA199阳性患者与阴性患者各病理表达情况，最终分析异常糖链糖蛋白及CA199与早期胃癌及癌前病变病理的相关性。结果 早期胃癌组TAP平均面积为（126.69±25.75）μm2，癌前病变组为（89.80±21.82）μm2，对照组为（79.57±13.24）μm2，早期胃癌组、癌前病变组与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），早期胃癌组CA199为（62.62±12.21）U/ml，癌前病变组为（42.51±10.02）U/ml，对照组为（15.04±3.13）U/ml，早期胃癌组、癌前病变组与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;通过染色检测发现60例早期胃癌与癌前病变患者中TAP阳性患者41例，阴性患者19例，CA199阳性患者45例，阴性患者15例;TAP阳性表达与阴性表达患者的性别、年龄、淋巴结节转移情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），TAP阳性患者肿瘤>5 cm、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、肿瘤分化程度为中分化的分别为29例、26例、26例，高于TAP阴性患者，差异有统计学意义（P<0.05）;CA199阳性表达与阴性表达患者的性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结节转移情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），CA199阳性患者肿瘤分化程度为中分化的为38例，高于CA199阴性患者，差异有统计学意义（P<0.05）;Spearman相关分析结果显示，早期胃癌及癌前病变患者的TNM分期、肿瘤分化程度与TAP表达呈正相关（P<0.05），早期胃癌及癌前病变患者的肿瘤分化程度与CA199表达呈正相关（P<0.05）。结论 异常糖链糖蛋白及CA199与早期胃癌及癌前病变具有一定相关性，且都与肿瘤分化程度呈正相关。可应用异常糖链糖蛋白及CA199两种指标对早期胃癌及癌前病变患者的诊断与治疗提供参考意见。

[关键词] 异常糖链糖蛋白;CA199;早期胃癌;癌前病变;临床病理

[中图分类号] R651          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）06-0001-04

[Abstract] Objective To investigate the correlations of abnormal globular chain glycoprotein （TAP） and CA199 with early gastric cancer and precancerous lesions. Methods A total of 60 patients with early gastric cancer and precancerous lesions admitted to People's Hospital of Kaizhou District in Chongqing from January 2020 to January 2021 were selected. According to degree of cancer， they were divided into the early gastric cancer group and the precancerous lesion group， with 36 and 24 patients， respectively. Another 30 healthy people were selected as the control group. The expression levels of abnormal globular chain glycoprotein and CA199 were compared among the three groups. The pathological expressions of TAP and CA199 positive patients and negative patients were analyzed to investigate the correlations of abnormal globular chain glycoprotein and CA199 with pathology of early gastric cancer and precancerous lesions. Results The average area of  TAP was （126.69±25.75） μm2 in the early gastric cancer group， （89.80±21.82） μm2 in the precancerous lesion group， and（79.57±13.24） μm2 in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The CA199 was （62.62±12.21） U/ml in the early gastric cancer group， （42.51±10.02） U/ml in the precancerous lesion group， and （15.04±3.13） U/ml in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Among the 60 patients with early gastric cancer and precancerous lesions， there were 41 TAP positive patients and 19 TAP negative patients， and 45 CA199 positive patients and 15 CA199 negative patients. There were no significant differences in gender， age， and lymph node metastasis between TAP positive and negative patients（P>0.05）. There were 29 patients with tumor size>5 cm， 26 patients with TNM staging as stage Ⅰ-Ⅱ， and 26 patients with moderate tumor differentiation in TAP positive patients， which were more than those in TAP negative patients， with statistically significant differences（P<0.05）. There were no statistically significant differences in gender， age， tumor size， TNM staging and lymph node metastasis between CA199 positive and negative patients（P>0.05）. There were 38 patients with moderate tumor differentiation in CA199 positive patients， which was more than that in CA199 negative patients， with statistically significant difference （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that TNM staging and tumor differentiation were positively correlated with the expression of TAP in patients with early gastric cancer and precancerous lesions （P<0.05）， and tumor differentiation was positively correlated with the expression of CA199 in patients with early gastric cancer and precancerous lesions （P<0.05）. Conclusion Abnormal globular chain glycoprotein and CA199 have certain correlations with early gastric cancer and precancerous lesions， and both are positively correlated with tumor differentiation. Abnormal globular chain glycoprotein and CA199 can be used to provide reference opinions for diagnosis and treatment of patients with early gastric cancer and precancerous lesions.

[Key words] Abnormal globular chain glycoprotein; CA199; Early gastric cancer; Precancerous lesions; Clinicopathology

当前胃癌的发生与发展是一个较复杂的过程，常会伴随凋亡蛋白、抑癌基因失活及癌基因激活等多方面因素[1-2]。有研究发现[3]，异常糖链糖蛋白与不同消化道恶性肿瘤中表达不同，可用于恶性肿瘤的诊断。CA199是常用的恶性肿瘤标志物。因此，本研究选取重庆市开州区人民医院收治的60例早期胃癌及癌前病变患者作为研究对象，探讨TAP及CA199与早期胃癌及癌前病变的相关性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2020年1月至2021年1月重庆市开州区人民医院收治的60例早期胃癌及癌前病变患者作为研究对象，依照患者癌变程度进行分组。其中早期胃癌患者36例作为早期胃癌组，癌前病变24例作为癌前病变组。纳入标准：①所有患者通过病理诊断确诊为早期胃癌或癌前病变[4];②临床资料完整;③所有患者对本研究知情并签署同意书。本研究经重庆市开州区人民医院医学伦理委员会批准。排除标准：①诊断前均未接受过手术、放化疗等相关治疗者;②合并营养不良者;③合并代谢性或感染性疾病者;④合并严重重要脏器障碍者;⑤合并其他恶性肿瘤者。其中早期胃癌组患者中男21例，女15例;年龄48～75岁，平均（54.32±8.92）岁，病程1周～7个月，平均（2.56±0.42）个月。癌前病变组患者中男16例，女8例;年龄45～72岁，平均（54.28±7.38）岁，病程1～8个月，平均（2.89±0.56）个月。另选取30名健康者作为对照组，男18名，女12名;年龄43～71岁，平均（55.25±8.37）岁。三组受试者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 CA199检测  所有受检者抽取清晨空腹状态下的静脉血3 ml，经离心分离后，取上层血清，保存在-20℃冰箱中，应用电化学发光免疫分析法测定，测定步骤依照CA199试剂盒说明书进行。

1.2.2 TAP检测  对所有受检者采集耳垂血或指端末梢血2滴，堆成宽大均匀的2张血片，放置在恒温环境下，自然干燥24 h后，加入TAP检测试剂，应用凝聚染色反应法，在显微镜下检测TAP染色情况。

1.3统计学方法

采取SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，进行χ2检验;计量资料符合正态分布则用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验;采用Spearman相关分析法分析异常糖链糖蛋白及CA199与早期胃癌及癌前病变的相关性，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组受试者TAP及CA199表达水平对比分析

早期胃癌组TAP及CA199表达水平明显高于癌前病变组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05），染色检测发现60例早期胃癌与癌前病变患者中TAP阳性者41例，阴性者19例，CA199阳性者45例，阴性者15例。见表1。

2.2 TAP阳性表达患者与阴性表达患者各指标水平对比分析

TAP阳性表达与阴性表达患者的性别、年龄、淋巴结节转移情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），两者的肿瘤大小、TNM分期与肿瘤分化程度比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 CA199阳性表达患者与阴性表达患者各指标水平对比分析

CA199阳性表达与阴性表达患者的性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结节转移情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），两者的肿瘤分化程度比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 TAP及CA199与早期胃癌及癌前病变病理水平的相关性

Spearman相关分析结果显示，早期胃癌及癌前病变患者的TNM分期、肿瘤分化程度与TAP表达呈正相关（P<0.05），早期胃癌及癌前病变患者的肿瘤分化程度与CA199表达呈正相关（P<0.05）。见表4。

3讨论

胃癌的临床诊断方法较多，而每一种方法都有一定的针对性，且检测也存在一定缺陷，因此，临床上多应用肿瘤标志物联合影像学诊断对早期胃癌进行检查，可快速准确地诊断出患者的身体情况[5]。有研究发现[6]，血清肿瘤标志物对胃癌的病情诊断具有重要价值，其中包括CA242、CA199、CA125、CA724等。CA199是糖链抗原中的一种，多项研究证明[7]，CA199在不同恶性肿瘤检测中具有重要价值。异常糖链糖蛋白也称之为肿瘤异常蛋白，是当前肿瘤代谢过程中排放钙和总体糖蛋白的复合物总称。研究发现，在此糖基化的过程中对不同致癌因素或健康DNA会产生作用[8]。TAP分离和富集的原理是在异常糖链糖蛋白识别与性质不同所产生，应用凝聚素亲合法能够有效进行检测。有研究发现[9]，异常糖链糖蛋白在不同肿瘤中具有很高的敏感度与特異度，是当前肿瘤常用的筛查手段，也可在临床上用于肿瘤的辅助诊断。

本研究结果表明，三组受试者的TAP及CA199表达水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），早期胃癌组明显高于癌前病变组和对照组（P<0.05），染色检测发现60例早期胃癌与癌前病变患者中TAP阳性者41例，阴性者19例，CA199阳性者45例，阴性者15例，由此证明，早期胃癌、癌前病变与健康者体内异常糖链糖蛋白与CA199表达差异有统计学意义。有研究发现[10]，TAP检测在早期胃癌患者的诊断具有高敏感度、特异度的特点，与本研究结果相符。有研究者针对胃癌患者的癌细胞、胃黏膜组织中CA199表达水平分析发现，癌细胞CA199的阳性程度明显高于正常胃黏膜组织，与本研究结果相似;TAP阳性表达与阴性表达患者的性别、年龄、淋巴结节转移情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者肿瘤大小、TNM分期与肿瘤分化程度比较，差异有统计学意义（P<0.05），由此证明，TAP表达与早期胃癌与癌前病变患者的肿瘤分化程度具有一定相关性。以往研究证明[13]，TAP在肿瘤诊断中虽然不能够作为“金标准”诊断指标，但是对于消化系统肿瘤具有重要的辅助诊断价值。汪萍萍等[11]研究通过比较TAP与CEA在直肠癌、结肠癌、胃癌及健康组患者中的表达发现，TAP表达在不同恶性肿瘤中对比差异无统计学意义，但是却明显高于对照组。另外，异常糖链糖蛋白的检测不仅能够用来进行肿瘤风险评估与筛查，而且在临床预后和肿瘤诊断中也具有重要作用。但是，本研究并没有针对预后情况与TAP诊断的关系进行评估，因此还需日后持续增加样本数量进行更深入的研究;CA199阳性表达与阴性表达患者的性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结节转移情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者的肿瘤分化程度比较，差异有统计学意义（P<0.05），由此证明，CA199与早期胃癌及癌前病变患者的肿瘤分化程度具有一定关系。CA199是常用的肿瘤标志物之一，对于各种肿瘤的诊断具有重要价值。但是有研究发现CA199与胃癌的肿瘤分期、淋巴结节转移和肿瘤分化程度均具有明显相关性[12]。本研究发现，仅肿瘤分化程度与CA199水平相关，这可能是因为本研究样本数量过少，而且早期胃癌患者淋巴结转移和TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者数量较少，因此与以往的研究结果存在一定差异;Spearman相关分析结果显示，早期胃癌及癌前病变患者的TNM分期、肿瘤分化程度与TAP表达呈正相关（P<0.05），早期胃癌及癌前病变患者的肿瘤分化程度与CA199表达呈正相关（P<0.05），由此证明，TAP与CA199均在早期胃癌及癌前病变的诊断与筛查中具有重要作用。当前很多文献中都提到过应用肿瘤标志物联合检测能够提升恶性肿瘤的诊断价值，因此希望本研究能为日后早期胃癌及癌前病变的诊断提供参考价值[13-15]。

综上所述，异常糖链糖蛋白及CA199与早期胃癌及癌前病变具有一定相关性，而且都与肿瘤分化程度呈正相关。临床上可应用异常糖链糖蛋白及CA199两种指标对早期胃癌及癌前病变患者的诊断与治疗提供参考意见。

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（收稿日期：2021-07-22）