普瑞巴林联合小剂量泼尼松治疗带状疱疹后遗神经痛的效果分析

李 波

（上海市第一康复医院，上海 200000）

带状疱疹是一种急性感染性皮肤病，在临床皮肤科较为常见。此病的诱发因素是感染水痘-带状疱疹病毒。带状疱疹患者若治疗不彻底，其在皮疹消退后可能出现神经痛等后遗症。带状疱疹后遗神经痛（PHN）属于自觉疼痛，患者疼痛感剧烈，易出现焦虑、烦躁等负性情绪，导致其睡眠质量下降，严重影响其日常生活及工作[1]。普瑞巴林是一种钙离子通道调节剂，可缓解神经痛。泼尼松等糖皮质激素可减轻神经破坏及组织损伤[2]。本文将128 例PHN 患者作为研究对象，探讨用普瑞巴林联合小剂量泼尼松治疗PHN 的效果及对患者免疫功能、血清炎性因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年10 月至2020 年12 月期间在我院就诊的128 例PHN 患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》[3]中关于PHN 的诊断标准；对本研究中所用的药物均无过敏反应；认知功能正常，能配合开展本研究；知晓本研究内容，并签署了知情同意书。其排除标准是：合并有血液系统疾病、精神疾病或恶性肿瘤；长期使用免疫抑制剂或激素进行治疗；临床资料不完整或中途退出本研究。按照入院的先后顺序将其分为对照组（n=64）和观察组（n=64）。在对照组患者中，男、女分别有20 例、44 例；其年龄为43 ～72 岁，平均年龄为（57.54±1.45）岁；其疼痛持续的时间为1 ～12 个月，平均时间为（6.52±0.36）个月。在观察组患者中，男、女分别有21 例、43 例；其年龄为43 ～74 岁，平均年龄为（58.32±1.65）岁；其疼痛持续的时间为1 ～13 个月，平均时间为（7.21±0.49）个月。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获得我院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

入院后，对两组患者均进行常规抗病毒及营养神经等治疗。在此基础上，用普瑞巴林（生产厂家：重庆赛维药业有限公司；批准文号：国药准字H20130065）对对照组患者进行治疗，其用法是：口服，初始剂量为75 mg/ 次，2 次/d。持续用药2 周后，若患者疼痛有所减轻，则继续按照初始剂量服用此药；若患者疼痛无明显变化，则将用药剂量增至150 mg/ 次，2 次/d。持续用药3 周后，若患者疼痛仍无明显缓解，则将用药剂量增至300 mg/ 次，2 次/d。用普瑞巴林（其用法同上）联合小剂量泼尼松对观察组患者进行治疗。泼尼松（生产厂家：江苏大红鹰恒顺药业有限公司；批准文号：国药准字H32022549）的用法是：口服，10 mg/ 次，3 次/d。两组患者均持续治疗1 个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

治疗前后，比较两组患者疼痛的程度及睡眠质量。采用视觉模拟评分法（VAS）评估两组患者疼痛的程度。VAS 的分值为0 ～10 分，患者的评分为7 ～10 分，表示其存在重度疼痛；评分为4 ～6 分，表示其存在中度疼痛；评分为1 ～3 分，表示其存在轻度疼痛；评分为0 分，表示其无痛。采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评估两组患者的睡眠质量。PSQI 包括入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、睡眠效率、安眠药物的使用、日间功能等评分指标，总分为21 分，患者的评分越高表示其睡眠质量越差。比较两组患者的临床疗效。依据《中国临床皮肤病学》[4]中关于带状疱疹的疗效评判标准用痊愈、显效、有效、无效评估本研究中患者的疗效。痊愈：治疗后患者无痛或仅有轻度疼痛，可正常生活及睡眠，皮疹结痂脱落≥90%。显效：治疗后患者的VAS 评分较治疗前降低≥50%，对日常生活及睡眠有轻度影响，皮疹结痂脱落60% ～89%。有效：治疗后患者的VAS 评分较治疗前降低25% ～49%，对日常生活及睡眠有一定影响，但可忍受，皮疹结痂脱落30% ～59%。无效：治疗后患者的VAS 评分较治疗前降低＜25%，对日常生活及睡眠有严重影响，难以忍受，皮疹结痂脱落＜30%。治疗前后，比较两组患者的免疫功能指标，包括CD3+T 细胞、CD4+T 细 胞、CD8+T 细 胞 及CD4+T 细 胞/CD8+T细胞的比值。上述指标的检测方法是：用肝素抗凝管采集患者清晨空腹状态下的肘静脉血8 mL，采用流式细胞仪检测血液标本中CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、CD8+T 细胞的水平，并计算CD4+T细胞/CD8+T 细胞的比值。治疗前后，比较两组患者血清炎性因子的水平。炎性因子包括C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。上述指标的检测方法是：采用非抗凝管采集患者清晨空腹状态下的外周静脉血3 mL，对血液标本进行10 min 的离心处理（转速为3000 r/min），分离出血清。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中CRP、IL-6、IL-10、TNF-α 的水平。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用% 表示，计量资料用±s表示，分别用χ²、t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者VAS 评分及PSQI 评分的比较

治疗前，两组患者的VAS 评分、PSQI 评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者的VAS 评分和PSQI 评分均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 治疗前后两组患者VAS 评分及PSQI 评分的比较（分，± s

表1 治疗前后两组患者VAS 评分及PSQI 评分的比较（分，± s

组别 VAS 评分 PSQI 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=64） 7.12±1.64 5.14±1.25 16.20±2.72 10.24±2.45观察组（n=64） 7.58±1.25 3.62±1.07 16.48±2.63 7.53±2.01 t 值 1.784 7.390 0.592 6.841 P 值 0.076 ＜0.001 0.554 ＜0.001

2.2 两组患者临床疗效的比较

观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者临床疗效的比较

2.3 治疗前后两组患者免疫功能指标的比较

治疗前，两组患者外周血CD3+T 细胞、CD4+T细胞、CD8+T 细胞的水平及CD4+T 细胞/CD8+T 细胞的比值相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者外周血CD3+T 细胞、CD4+T 细胞的水平和CD4+T 细胞/CD8+T 细胞的比值均高于对照组患者，其外周血CD8+T 细胞的水平低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 治疗前后两组患者免疫功能指标的比较（± s

表3 治疗前后两组患者免疫功能指标的比较（± s

组别 CD3+T 细胞（%） CD4+T 细胞（%） CD8+T 细胞（%） CD4+T 细胞/CD8+T 细胞治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=64） 34.20±4.12 52.63±6.42 24.38±2.05 32.26±4.14 31.72±4.11 27.41±4.13 0.85±0.13 1.15±0.17观察组（n=64） 34.51±4.15 67.25±6.61 24.34±2.11 41.63±5.37 31.48±4.18 23.07±3.76 0.84±0.14 1.41±0.22 t 值 0.424 12.692 0.108 11.055 0.046 6.216 0.418 7.481 P 值 0.672 ＜0.001 0.913 ＜0.001 0.963 ＜0.001 0.676 ＜0.001

2.4 治疗前后两组患者血清炎性因子水平的比较

治 疗 前， 两 组 患 者 血 清CRP、IL-6、IL-10、TNF-α 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者血清CRP、IL-6和TNF-α 的水平均低于对照组患者，其血清IL-10 的水平高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 治疗前后两组患者血清炎性因子水平的比较（± s

表4 治疗前后两组患者血清炎性因子水平的比较（± s

组别 CRP（mg/L） IL-6（pg/mL） IL-10（μg/mL） TNF-α（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=64） 96.25±23.14 8.54±2.42 502.17±20.05 339.26±17.14 125.42±10.11 146.41±12.13 60.32±7.42 40.25±6.14观察组（n=64） 96.84±22.76 3.25±1.61 498.64±24.11 190.63±13.37 124.48±11.10 178.07±14.76 59.72±7.84 29.37±3.44 t 值 0.145 14.559 0.900 54.698 0.500 13.257 0.444 12.367 P 值 0.884 ＜0.001 0.369 ＜0.001 0.617 ＜0.001 0.657 ＜0.001

3 讨论

带状疱疹患者经对症治疗，皮疹可结痂脱落，其病程多为2 ～3 周。PHN 是带状疱疹患者常见的后遗症，其发生机制尚不明确，可能与外周神经敏化、中枢神经敏化及炎症反应等有关。PHN 患者的疼痛症状可持续数月甚至数年，且易反复发作。进行常规的抗病毒治疗可抑制病毒损伤感觉神经，维持神经的正常功能，预防或减弱外周神经敏化，但对中枢神经敏化和炎症反应等引起的神经痛则无明显作用[5]。PHN 患者在持续剧烈疼痛的干扰下，易出现情绪障碍、睡眠障碍等不良事件，而此类不良事件又会加剧其躯体的疼痛感，从而产生恶性循环。因此，有效缓解疼痛、改善患者的生活质量是临床上治疗PHN 的关键。本研究的结果显示，观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，治疗后其VAS 评分和PSQI 评分均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示用普瑞巴林联合小剂量泼尼松治疗PHN 可有效缓解疼痛，提高患者的睡眠质量。究其原因主要是，普瑞巴林为抗癫痫药物，具有起效快、疗效持久、镇痛效果显著等优点，可在维持正常神经功能的同时阻碍疼痛信号的产生[6]。泼尼松属于糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏等作用，可抑制毛细血管的扩张及结缔组织的增生，降低血管的通透性，进而可促进炎性渗出的减少[7]。唐卓润等[8]研究发现，用泼尼松联合普瑞巴林治疗PHN 可改善患者的睡眠状况。舒孙华等[9]指出，泼尼松与普瑞巴林联合使用可减轻PHN 患者的疼痛感，疗效安全可靠。本研究的结果显示，治疗后观察组患者的免疫功能指标和血清炎性因子的水平均优于对照组患者。这提示用普瑞巴林联合小剂量泼尼松治疗PHN 可有效调节患者机体的炎症水平，改善其免疫功能。CRP 可评估机体炎症反应的程度，IL-6 可通过刺激神经元兴奋引起疼痛，IL-10 对前炎症细胞因子的释放可起到抑制作用，TNF-α 可通过激活胶质细胞和白细胞参与炎症反应[10]。用普瑞巴林联合小剂量泼尼松治疗PHN，可有效降低患者血清CRP、IL-6 和TNF-α 的水平，提高其血清IL-10的水平，进而可显著减轻其机体的炎症反应。除炎症反应外，水痘- 带状疱疹病毒的激活和扩散还与细胞免疫功能有关。CD3+T细胞可反映细胞免疫的整体状况，CD8+T 细胞可参与机体免疫应答的调节，CD4+T 细胞可辅助其他细胞参与免疫应答，CD4+T 细胞/CD8+T 细胞的比值与细胞免疫功能的变化呈正相关[11]。普瑞巴林在血液循环中可参与炎症反应的调控，抑制炎性因子的高表达，从而可达到改善免疫功能的目的。泼尼松对炎性细胞的聚集有良好的抑制作用，可有效减轻炎性细胞对神经纤维的损伤，增强机体的免疫功能。郜亮等[12]研究发现，用普瑞巴林联合泼尼松治疗PHN 可改善患者的细胞免疫功能，这与本文的研究结果相符。

综上所述，用普瑞巴林联合小剂量泼尼松治疗PHN 的效果显著，能有效减轻患者的疼痛感，提高其睡眠质量和免疫功能，改善其血清炎性因子的水平。