来氟米特联合泼尼松治疗难治性原发性肾病综合征的随机对照试验

杨杰

摘要：目的 对来氟米特联合泼尼松在难治性原发性肾病综合征的治疗效果进行研究。方法 将我院2010年1月～2013年1月收治的72例难治性原发性肾病综合征患者随机分为实验组和对照组，对照组36例患者采用来氟米特联合泼尼松进行治疗，实验组36例患者采用麦考酚酸酯联合泼尼松进行治疗，12个月后，对比两组患者的治疗效果及不良反应。结果 治疗12个月后，实验组治疗有效率显著高于对照组，不良反应发生率显著低于对照组，实验组患者在治疗3个月后，尿蛋白定量显著少于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。结论 对原发性难治性肾病综合征采用来氟米特联合泼尼松进行治疗能够显著提高治疗效果，降低不良反应的发生率。

关键词：泼尼松；来氟米特；肾病综合征

肾病综合征是临床上常见性与多发性肾小球疾病，主要特征为大量蛋白尿，发病原因主要为免疫机制与炎症损伤[1]。治疗时应对炎症反应及免疫紊乱进行抑制，临床上一般采用糖皮质激素进行治疗。而治疗8w后出现反复发作、药物依赖或无反应等均成为难治性肾病综合征。来氟米特是新型免疫调制剂，能够抑制二氢乳清脱氢酶的活性以及淋巴细胞的增殖，从而减少机体产生抗体及炎症因子，已经证实在类风湿关节炎治疗方面取得比较理想的效果。而大鼠间质性肾炎模型研究表明，来氟米特对于缓解病程进展方面具有和环孢素相同的效果[2]来氟米特是新型免疫调制剂，能够抑制二氢乳清脱氢酶的活性以及淋巴细胞的增殖，从而减少机体产生抗体及炎症因子。而大鼠间质性肾炎模型研究表明，来氟米特对于缓解病程进展方面具有和环孢素相同的效果。为了更好的探讨原发性难治性肾病综合征的治疗方法，笔者对我院2010年1月～2013年1月收治的72例患者的临床资料进行回顾性分析，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料 我院自2010年1月～2013年1月共收治原发性难治性肾病患者72例，所有患者均未合并严重感染、肝肾等器官疾病、未服用其他免疫抑制剂。诊断标准：①蛋白尿>3.5g.24h-1；②低蛋白血症；③合并不同程度的高脂血症及浮肿。纳入标准：糖皮质激素依赖，患者在减少或停止使用糖皮质激素2w后复发，6个月内复发两次及以上，或12个月内复发4次及以上；糖皮质激素抵抗，以足量激素及细胞毒免疫抑制剂进行治疗8～12w未出现缓解。

将患者随机分为实验组和对照组，实验组36例患者采用氟米特联合泼尼松治疗，其中男28例，女8例；年龄为18～66岁，平均年龄为（32±14）岁；病程为4～160月，平均病程为（21±34）月；对照组36例患采用麦考酚酸酯联合泼尼松进行治疗，其中男29例，女7例；年龄为17～67岁，平均年龄为（30±12岁）；病程为6～162月，平均病程为（27±30）月。两组患者在性别、年龄、病程等基本资料方面不具备显著性差异，P>0.05，差异具有统计学意义。

1.2治疗方法 实验组采用来氟米特联合泼尼松治疗：口服来氟米特（苏州长征-新开制药有限公司生产），负荷剂量为80mg/d，持续3d，减量期为40mg/d，持续7d，维持量为30mg/d，在患者完全缓解之后降为最小剂量，持续12个月。口服泼尼松，剂量为0.8～1.0mg/kg·d，在尿蛋白减半时减少剂量，3个月后减少到50%。

对照组采用麦考酚酸酯联合泼尼松进行治疗：口完全缓解之后服麦考酚酸酯（上海罗氏制药有限公司），初始剂量为1～2g/d，持续3个月，然后减量，减少为最小剂量，持续12个月。泼尼松的使用方法同上。

1.3观察指标和疗效评价 对2组患者治疗后的尿蛋白、血清蛋白及肾小球过率指标进行测量。对比两组患者的治疗效果：痊愈：治疗后尿蛋白转阴，肾功能恢复正常，血清蛋白≥35g.L-1；有效：尿蛋白定量下降为50%或以上，肾功能出现好转，血清蛋白上升；无效：肾功能出现恶化，尿蛋白定量下降没有达到50%。治疗有效率=（痊愈+有效）/小组人数。

1.4统计学处理 将所得数据以SPSS20.0软件进行处理，对计数资料以χ2进行检验，以例数百分比的形式表示，对计量资料以t进行检验，以x±s的形式表示，当P<0.05时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1治疗效果 治疗12个月后，实验组治疗有效率显著高于对照组，P<0.01，差异具有显著统计学意义，具体数据见下表。

2.2不良反应 对照组36例患者在治疗过程中，轻度ALT上升5例，轻微脱发3例，轻微面部皮疹1例，带状疱疹2例，不良反应的发生率为30.56%（11/36）。实验组36例患者在治疗过程中，轻度ALTALT上升4例，轻微脱发1例，轻微面部皮疹1例，带状疱疹1例，不良反应的发生率为19.44%（8/36），无1例由于不良反应而推出实验。对照组的不良反应发生率高于实验组，P<0.05，差异具有统计学意义。

3 讨论

临床上一般将激素依赖、反复发作或不敏感的肾病综合征归为难治性综合征，若未及时进行治疗，该病最终会发展成为终末期肾衰[3]。麦考酚酸酯，作为新一代的免疫抑制剂具有低毒、高效等特点，长期使用可显著减少激素的用量，降低难治性肾病综合征复发率。

近年来，研究表明来氟米特在肾脏疾病的治疗方面也具有一定的效果，且不良反应比较轻微[4]。本研究中，采用来氟米特联合泼尼松治疗实验组的治疗效果为86.11%，不良反应的发生率为19.44%，治疗效果较好，不良反应较少，患者能够耐受，在减药或者停药之后均得到缓解。

本研究表明，对原发性难治性肾病综合征采用来氟米特联合泼尼松治疗具有治疗效果好，不良反应少等优点。但由于本研究中病例数比较少，随访时间短等，对于来氟米特联合泼尼松的治疗效果、不良反应及预后需仍要进一步研究。

参考文献：

[1]王俊秀，贾小娟，白建军，等.来氟米特联合泼尼松治疗30例难治性原发性肾病综合征的临床观察[J].山西医药杂志，2011，11（4）：166-168.

[2]王美玲，张晨.来氟米特联合小剂量泼尼松治疗难治性原发性肾病综合征56例临床观察[J].临床合理用药，2012，7（5）：103-104.

[3]王静，常保超，杨萍，等.来氟米特联合泼尼松治疗难治性原发性肾病综合征的临床观察[J].中华全科医学，2011，4（8）：177-178.

[4]叶君.来氟米特、雷公藤多苷联合治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].吉林医学，2010.31（6）：773-774.编辑/王敏