沙参麦冬汤对肺炎患者血清炎症指标及免疫功能的影响研究

杨 帆，李海涛

（1.北京市丰台中西医结合医院亚健康门诊，北京 100072；2.北京市丰盛中医骨伤专科医院药剂科，北京 100130）

肺炎是常见的呼吸道疾病，主要临床表现为发热、咳嗽、咳痰，少数伴有胸痛，由于发病隐匿且症状不典型，若治疗不及时将发展成重症肺炎，导致患者入住重症医学科（ICU）或病死[1-2]。随着抗生素的大量使用，致病病原菌的耐药性逐渐增强，给肺炎的治疗带来一定的难度，甚至造成无药可医的困境[3]。中医将肺炎归为“喘证”“肺张”等范畴，根据症状分为3类8个证候，如实证类、正虚邪恋类、危重辨证类，气阴两虚证属于正虚邪恋类，也是肺炎患者的主要证型[4]。气阴两虚型的肺炎主要以滋阴清肺、益气生津论治，沙参麦冬汤是益气养阴的代表方剂，而且是《中医药单用/联合抗生素治疗社区获得性肺炎临床实践指南》的推荐方药，具有较好的疗效[5]。本研究探讨沙参麦冬汤对气阴两虚型肺炎患者炎症反应及免疫功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月－2020年3月我院收治的肺炎患者280例作为研究对象，按照随机数表法分为观察组与对照组，各140例。观察组，男72例，女68例；年龄25～78岁，平均（58.26±9.44）岁；病程1～15 d，平均（7.25±1.16）d。对照组，男75例，女65例；年龄24～80岁，平均（59.28±9.52）岁；病程1～15 d，平均（7.11±1.09）d。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会审批，且所有患者知情同意。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 1）伴有明显的呼吸道疾病症状，如咳嗽、多痰等；2）发热；3）查体显示肺部有湿啰音和（或）肺实质性变化；4）血常规显示，白细胞（WBC）数目＜每升4×109个或＞每升10×109个；5）CT或X线片影像显示，肺部有片状或斑片状浸润性阴影，伴或不伴胸腔积液。上述1）～ 4）任1项加上5）即可诊断为肺炎。

1.2.2 中医诊断标准 参照《呼吸科专病中医临床治疗》相关标准及中医辨证气阴两虚分型，主症为咳多痰少、咳声低回、痰稀且黏或痰中夹血、神形疲惫、咽干口燥；次症为自汗、少饮、五心烦躁、舌红少苔、脉弦细涩。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合肺炎的西医及中医诊断标准，且中医辨证类型为气阴两虚型；2）年龄≥18岁；3）依从性好。排除标准：1）重症肺炎患者；2）合并心、肝、肾功能严重不全者；3）合并肺部肿瘤、支气管扩张症、肺结核者；4）长期服用激素类或免疫抑制剂者；5）对本研究涉及药物过敏者；6）入院前自行服用抗菌药物者；7）妊娠或哺乳期女性。

1.4 治疗方法

对照组予以常规西药治疗，入院后根据患者症状给予止咳祛痰、解痉挛药物，参照痰培养结果选择对应的抗生素，同时纠正水电解质平衡、合适饮食、规律作息。在感染控制后，停止使用抗生素。观察组在对照组的基础上加服沙参麦冬汤，方药组成：沙参15 g，麦冬15 g，天花粉10 g，桑叶10 g，玉竹10 g，扁豆10 g，甘草6 g，用清水煎服，每天1剂，分2次早晚服用，7 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.5 观察指标

1）中医证候积分：根据主次症严重程度分别计分，主症按（-）、（+）、（++）、（+++）计为0、2、4、6分，次症按（-）、（+）、（++）、（+++）计为0、1、2、3分，总分为45分，分数越高表明症状越严重。2）肺功能：评级指标为用力肺活量（FVC）、呼气峰流速（PEFR）、最大通气量（MVV）；治疗前后，采用FGC-A肺功能检测仪进行检测。3）炎症因子：治疗前后，采集患者清晨空腹静脉血5 mL，离心后取上清，保存于-80℃冰箱待统一检测。检测指标包括可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）、可溶性髓系细胞触发受体 -1（sTREM-1）、白细胞介素-10（IL-10），检测方法均为酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒均购买于RND公司。4）免疫功能：治疗前后，采集患者外周血3 mL，加入EDTA后离心收集细胞，分别用FITC-CD4+抗体、APC-CD8+抗体，标记细胞，常规孵育、洗涤后，加入200 uL磷酸盐缓冲液悬浮细胞，用流式细胞仪（BD-C6）检测CD4+、CD8+细胞比例，并计算CD4+/CD8+。5）安全性：记录2组治疗过程中不良反应发生情况。

1.6 疗效评定

治愈：CT或X线片显示片状或斑片状浸润性阴影及查体表现消失，临床症状消除，中医证候积分减少≥95%；显效：CT或X线片显示片状或斑片状浸润性阴影基本消失，查体未闻及湿啰音，临床症状大部分缓解，中医证候积分减少≥70%；有效：临床症状、查体表现有所改善，中医证候积分减少≥30%；无效：临床症状、查体表现均未改善，或加重，中医证候积分减少＜30%。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行分析，计量资料符合正态分布且方差齐，用均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对样本t值进行检验，2组间比较采用独立样本t值进行检验；计数资料采用例（%）表示，组间采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效结果比较

见表1。

表1 2组临床疗效结果比较（n = 140） 例

2.2 2组治疗前后中医证候积分比较

见表2。

表2 2组治疗前后中医证候积分比较（±s，n = 140）分

表2 2组治疗前后中医证候积分比较（±s，n = 140）分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 治疗前 治疗后观察组 35.47±4.58 11.06±1.45#△对照组 35.13±4.61 16.52±2.21#

2.3 2组治疗前后FVC、PEFR、MVV变化比较

见表 3。

表3 2组治疗前后FVC、PEFR、MVV变化比较（±s，n = 140）

表3 2组治疗前后FVC、PEFR、MVV变化比较（±s，n = 140）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 FVC/L PEFR/（L·S-1） MVV/L观察组 治疗前 2.41±0.51 3.55±0.58 60.85±4.97治疗后 3.56±0.72#△ 5.17±1.02#△ 71.22±6.30#△对照组 治疗前 2.45±0.48 3.51±0.54 60.81±5.01治疗后 2.95±0.63# 4.33±0.90# 65.49±5.74#

2.4 2组治疗前后血清炎症因子suPAR、sTREM-1及IL-10水平变化比较

见表4。

表4 2组治疗前后血清炎症因子suPAR、sTREM-1及IL-10水平变化比较（±s，n = 140） pg·mL- 1

表4 2组治疗前后血清炎症因子suPAR、sTREM-1及IL-10水平变化比较（±s，n = 140） pg·mL- 1

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 suPAR sTREM-1 IL-10观察组 治疗前 425.16±32.46 46.22±9.07 28.76±3.14治疗后 94.20±15.34#△ 15.75±3.16#△ 117.85±23.61#△对照组 治疗前 423.89±31.70 46.59±9.14 29.01±3.08治疗后 152.01±27.83# 27.32±5.20# 84.27±19.54#

2.5 2组治疗前后CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+变化比较

见表5。

表5 2组治疗前后CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+变化比较（±s，n = 140）

表5 2组治疗前后CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+变化比较（±s，n = 140）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+观察组 治疗前 33.49±3.56 34.23±4.67 0.98±0.23治疗后 45.51±4.34#△ 23.46±2.79#△ 1.94±0.35#△对照组 治疗前 34.01±3.62 35.24±4.50 0.97±0.22治疗后 40.11±4.13# 29.20±3.15# 1.37±0.30#

2.6 2组治疗安全性比较

2组治疗过程中均未发生严重不良反应。

3 讨论

本研究结果显示，观察组治疗有效率明显高于对照组，表明沙参麦冬汤能增强气阴两虚型肺炎的临床疗效。本研究发现，观察组中医证候积分低于对照组，FVC、PEFR、MVV等肺功能指标优于对照组，提示沙参麦冬汤能明显改善肺炎患者的临床症状、增强肺功能。研究[6]表明，肺炎是由多种炎症因子（包括致炎因子和抗炎因子）介导的一种炎症反应，除常规致炎因子如白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）外，还涉及suPAR、sTREM-1等炎性因子。suPAR是与感染、冠状动脉病变相关的炎性因子，正常情况下在血液中表达较少，当发生感染性炎症时，由多种细胞大量分泌并释放到血液中，通过与β-整联蛋白结合后，介导炎症细胞向感染部位游走，还可招募淋巴细胞激活免疫作用，清除感染的病原菌。研究[7]发现，sTREM-1在血清中的表达水平与疾病程度、炎症反应呈正相关性，可作为判断炎症反应、病情预后的指标。当机体受到感染后，机体会大量释放sTREM-1进入血液中，血清中sTREM-1表达越高，说明炎症反应越严重。IL-10是重要的抗炎因子，可通过抑制IL-6、TNF-α的表达减轻炎症反应。本研究结果显示，观察组suPAR、sTREM-1表达低于对照组，IL-10表达高于对照组，表明沙参麦冬汤能降低肺炎患者的炎症反应。

肺炎的发生与发展和机体的免疫功能密切相关，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+是反映机体免疫功能常见指标，CD4+、CD4+/CD8+降低和CD8+升高提示机体免疫功能降低[8]。本研究结果显示，观察组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，表明沙参麦冬汤可增强机体的免疫功能。现代药理沙参中的活性成分具有免疫调节、肺保护、抗肿瘤的作用[9]；麦冬中总皂苷类具有增强肺输出量、抗炎，改善肺损伤的作用[10]；天花粉具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抑菌等多种药理作用[11]；玉竹具有抗氧化、调节免疫、抗肿瘤作用[12]。因此，沙参麦冬汤能增强常规治疗对肺炎的作用，降低机体炎症反应、增强机体免疫功能。本研究结果显示，2组在治疗过程中均未见严重不良反应，说明沙参麦冬汤具有较高的安全性。

综上所述，在常规西药治疗的基础上加服沙参麦冬汤可提高肺炎患者的临床疗效，可能与减轻炎症反应、免疫调节作用有关。