柴胡蚤休汤对原发性肝癌患者血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平及MSCT检查情况的影响研究

彭 珍，毛咏梅，郭亚楠，刘红燕

（1.保定市第一中医院 CT/MRI室，河北 保定 071000；2.保定市第一中医院脾胃病科，河北 保定 071000）

原发性肝癌是临床常见恶性肿瘤之一，若未得到及时有效的救治可导致患者病情进展，严重威胁患者生命安全[1]。目前，临床治疗原发性肝癌多以化疗为主，FAP方案为常见化疗方案，可在一定程度上控制患者病情发展，但部分患者长期治疗后不良反应较大，影响治疗效果[2]。中医将原发性肝癌归于“积证”“肝积”范畴，认为肝气郁结、气滞血瘀为其主要发病病机，故中医治疗原发性肝癌应以疏肝理气、活血祛瘀为主[3]。柴胡蚤休汤主要由柴胡、蚤休、当归、黄芩等组成，具有疏肝理气、活血祛瘀功效，临床多用于气滞血瘀型疾病治疗[4]。目前，临床关于柴胡蚤休汤对原发性肝癌患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子-2（IGF-2）水平及多层螺旋电子计算机断层扫描（MSCT）检查情况的影响仍需探究。本研究选取60例原发性肝癌患者进行研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月－2021年1月保定市第一中医院收治的原发性肝癌患者60例作为研究对象，按照随机数表法分为对照组与观察组，各30例。对照组，男18例，女12例；年龄35～58岁，平均（42.51±3.20）岁；体质量指数（BMI）19 ～ 25 kg·m-2，平均（22.61±0.30）kg·m-2；肿瘤类型：弥漫型5例，巨块型10例，结节型15例。观察组，男17例，女13例；年龄35～59岁，平均（42.55±3.24）岁；BMI 19～26 kg·m-2，平均（22.65±0.33）kg·m-2；肿瘤类型：弥漫型6例，巨块型11例，结节型13例。2组性别、年龄、BMI、肿瘤类型等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究试验设计经我院医学研究伦理委员会审核并通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》[5]中气滞血瘀型相关诊断标准；2）西医诊断符合《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》[6]中关于原发性肝癌的相关诊断标准，且均经临床病理检查及影像学检查确诊者；3）依从性良好，能够积极配合治疗者；4）知情同意者。排除标准：1）对本研究药物过敏及化疗禁忌者；2）伴有其他严重恶性肿瘤、严重黄疸及自身免疫性疾病者；3）合并血液系统疾病及凝血功能异常者；4）妊娠期及哺乳期妇女；5）参与其他相关试验者等。

1.3 治疗方法

对照组予FAP化疗方案，给予静脉滴注500 mg·m-2氟尿嘧啶注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字 H31020593，10 mL：0.25 g），20 mg·m-2顺铂注射液（广东岭南制药有限公司，国药准字H20183341，10 mL：10 mg），连续5 d，1次·28 d-1，每次为1个周期。观察组在对照组基础上于化疗第1天加用柴胡蚤休汤，方药组成：白芍10 g，茯苓10 g，当归10 g，制香附10 g，炒柴胡10 g，茜草10 g，郁金10 g，甘草10 g，赤芍10 g，莪术15 g，黄芩15 g，蚤休15 g，生鳖甲20 g，全瓜蒌20 g，虎杖20 g。辨证加减：湿热者加车前草、半枝莲、茵陈蒿各15～30 g；语声低微、虚弱无力及口干者加鲜石斛15 g，麦冬15 g，太子参15 g，玄参10 g。水煎至300 mL，每次150 mL，每天2次。2组均持续治疗2个周期。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 治疗2个周期后，按《实体瘤评价标准（RECIST 1.1）》[7]将2组临床疗效分为完全缓解（肿瘤消失至少持续4周）、部分缓解（肿瘤大小减少95%以上至少持续4周）、疾病稳定（病情无明显变化至少4周）、疾病进展（病情进一步恶化）。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4.2 MSCT检查情况 治疗前、治疗2个周期后，对2组均行MSCT检查（美国GE公司），并根据检查结果统计2组肿瘤数目、肿瘤体积、肝外转移情况。

1.4.3 肝功能 治疗前、治疗2个周期后，采集2组空腹静脉血9 mL，离心（3 000 r·min-1，15 min，8 cm），取3 mL血清予以酶联免疫吸附试验（ELISA）测定2组血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、甲胎蛋白（AFP）水平，试剂盒均购自美国贝克曼库尔特有限公司。

1.4.4 炎症反应 血液采集时间及血清制备同1.4.3，另取3 mL血清予以ELISA测定2组血清细胞缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、核因子κB（NF-κB）水平，试剂盒均购自美国贝克曼库尔特有限公司。

1.4.5 血清细胞因子水平 血液采集时间及血清制备同1.4.3，取剩余3 mL血清予以ELISA测定2组血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平，试剂盒均购自美国贝克曼库尔特有限公司。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0进行数据处理，计数资料以χ2检验进行组间比较，使用例（%）表示；计量资料组间比较予独立样本t检验，组内比较予配对t检验，使用均数±标准差（±s）表示。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效结果比较

见表1。

表1 2组临床疗效结果比较（n = 30） 例

2.2 2组治疗前后MSCT检查情况比较

见表2。

表2 2组治疗前后MSCT检查情况比较（n = 30）

2.3 2组治疗前后血清AST、ALT、AFP水平比较

见表3。

表3 2组治疗前后血清AST、ALT、AFP水平比较（n = 30）

2.4 2组治疗前后血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平比较

见表4。

表4 2组治疗前后血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平比较（n = 30）ng· L- 1

2.5 2组治疗前后HIF-1α、NF-κB水平比较

见表5。

表5 2组治疗前后HIF-1 α、NF- κB 水平比较（±s，n = 30）

表5 2组治疗前后HIF-1 α、NF- κB 水平比较（±s，n = 30）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别时间HIF-1α/（ng·mL-1）NF-κB/（ng·L-1）观察组 治疗前 1.96±0.25 257.89±55.23治疗2个周期后 1.02±0.05#△ 160.21±51.45#△对照组 治疗前 1.95±0.28 257.92±55.25治疗2个周期后 1.41±0.11# 189.37±53.73#

3 讨论

近年来，研究[8-9]显示，原发性肝癌的发病率及病死率呈明显升高趋势。由于原发性肝癌病情发展快，恶化程度较高，且易发生转移，严重缩短了患者的自然生存期，亟需探究一种及时有效的治疗方案进一步提高原发性肝癌的治疗效果，改善患者预后。目前，临床采用FAP化疗方案对原发性肝癌患者进行治疗，虽可控制患者肿瘤病变，但其长期使用易导致患者产生药物依赖，影响疗效。本研究探讨柴胡蚤休汤对原发性肝癌患者血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平及MSCT检查情况的影响，取得了较好的疗效。

中医学无“原发性肝癌”病名，根据其症状表现将其归于“黄疸”“积证”“臌胀”范畴。中医认为原发性肝癌的病机在于机体正气不足、外邪侵袭而致肝气郁结、肝失所养，导致气滞血瘀，形成痞块、癥积所致，故中医治疗原发性肝癌当以活血化瘀、疏肝解郁为主[10-11]。本研究发现，治疗2个周期后，观察组肿瘤数目、肝外转移占比低于对照组，肿瘤体积小于对照组，总有效率高于对照组，进一步说明柴胡蚤休汤可有效改善原发性肝癌患者病情，控制肿瘤进展，提高临床疗效。

原发性肝癌的发生发展过程中均伴有不同程度的肝功能损害及炎症病变，可促使患者肿瘤浸润和转移，引起机体各种细胞因子水平异常变化。AST、ALT、AFP可反映机体肝功能病变程度[12]。HIF-1α、NF-κB在机体免疫应答及炎症反应过程中发挥关键作用，其水平升高可促进机体炎症病变，加重患者病情。MMP-9高表达可促进肿瘤的浸润和转移，进而加重患者病情；VEGF参与肿瘤的发生、侵袭和转移，其水平升高可促进血管形成，加速肿瘤病变，促进患者病情发展；IGF-2在肿瘤的增殖、浸润和转移中起到了促进作用。本研究发现，治疗2个周期后，观察组血清 AST、ALT、AFP、HIF-1α、NF-κB、MMP-9、VEGF、IGF-2水平低于对照组，提示柴胡蚤休汤可降低原发性肝癌患者血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平，减轻机体炎症反应，改善患者肝功能，控制肿瘤进展。

综上所述，柴胡蚤休汤可降低原发性肝癌患者血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平，减轻机体炎症反应，改善患者肝功能，控制肿瘤进展，提高临床疗效。