罗沙司他联合多糖铁复合物治疗肾性贫血的临床研究

杨祺 蔡承敏 何玉茂

【摘要】 目的：探究羅沙司他联合多糖铁复合物治疗肾性贫血的临床效果。方法：选择2020年1-12月

于九江市中医医院接受治疗的肾性贫血患者80例，收集其临床资料开展本研究，以治疗方案的不同分组。对照组右旋糖酐铁联合人重组促红细胞生成素治疗，研究组罗沙司他联合多糖铁复合物治疗。对比两组患者贫血指标水平、两组铁代谢指标水平及临床疗效。结果：两组干预前贫血铁指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组用药2个月后Hb、RBC、Hct水平均高于对照组（P<0.05）。两组干预前铁代谢指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组用药2个月后TIBC、TRF及Fe水平均高于对照组，Hepc、Fer水平均低于对照组（P<0.05）。研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。结论：对肾性贫血患者施以罗沙司他、多糖铁复合物治疗，利于临床疗效的提升，还可改善贫血指标水平、铁代谢指标水平，值得应用。

【关键词】 罗沙司他 多糖铁复合物 肾性贫血

Clinical Study of Roxadustat Combined with Polysaccharide Iron Complex in the Treatment of Renal Anemia/YANG Qi， CAI Chengmin， HE Yumao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（04）： -132

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Roxadustat combined with Polysaccharide Iron Complex in the treatment of renal anemia. Method： A total of 80 patients with renal anemia admitted to Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiujiang City from January to December 2020 were selected， and their clinical data were collected to carry out this study. The control group was treated with Iron Dextran combined with Recombinant Human Erythropoietin， and the study group was treated with Roxadustat combined with Polysaccharide Iron Complex. The anemia index level， iron metabolism index level and clinical efficacy of two groups were compared. Result： There were no significant differences in the levels of anemia iron between two groups before intervention （P>0.05）; the Hb， RBC and Hct levels of the study group after 2 months of treatment were higher than those of the control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the levels of iron metabolism indexes between two groups before intervention （P>0.05）; after 2 months of treatment， the TIBC， TRF and Fe levels in the study group were higher than those in the control group， and the Hepc and Fer levels were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： The treatment of renal anemia patients with Roxadustat and Polysaccharide Iron Complex is conducive to the improvement of clinical efficacy， the improvement of anemia index level and iron metabolism index level， it is worthy of application.

[Key words] Roxadustat Polysaccharide Iron Complex Renal anemia

First-authors address： Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiujiang City， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， Chinagzslib202204012137

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.030

肾性贫血属慢性贫血的一种类型，是慢性肾衰竭的常见并发症，随着病情进展会引发生理异常，对患者预后造成不利影响[1]。相关研究指出，肾性贫血的出现跟促红细胞生成素相对或绝对不足、叶酸及铁缺乏、机体感染、慢性失血、红细胞衰亡等相关[2]。当前我国肾性贫血的发病率已超过10%，患者约有1.195亿[3]。伴随病情进展，患者生存质量会显著降低，死亡率及心血管事件概率也会随之升高。慢性肾衰竭肾性贫血时会有50%以上的患者出现贫血[4]。当前临床针对肾衰竭患者多以长期血液透析干预，若患者存在貧血则会影响疗效。临床多以细胞生成素治疗，但疗效不佳[5]。而罗沙司他属于新型抗贫血药物，可纠正肾脏疾病患者的肾性贫血，多糖铁复合物属于低分子多糖与铁的复合物，属于铁补剂[6]。本研究将罗沙司他、多糖铁复合物应用于肾性贫血的治疗，分析疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1-12月于九江市中医医院接受治疗的肾性贫血患者80例，收集其临床资料开展本研究。（1）纳入标准：①完善各相关检查，结合临床确诊为肾性贫血;②每周均接受透析治疗，规律透析3个月以上;③参与本研究前3个月内接受铁剂治疗及输血治疗;④无心、肝、肺等重要脏器及血液循环系统功能障碍;⑤参照2006年NKF-K/DOQI定义及分期，均为肾性贫血（CKD5期）。（2）排除标准：①存在其他活动性出血疾病;②其他因素引发的贫血、凝血异常;③高血压、恶性肿瘤;④对本研究治疗药剂存在禁忌。以治疗方案的不同分为对照组与研究组，每组40例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组常规应用右旋糖酐铁颗粒[生产厂家：太阳石（唐山）药业有限公司，批准文号：国药准字H20100072，规格：25 mg（以Fe计）]，口服，1～2袋/次，2次/d。人重组促红细胞生成素（生产厂家：西宝生物，规格：1 mg，浓度：大于1.0×105 IU/mg），皮下注射给药，剂量为2 000 U，3次/周，用药后若血红蛋白（Hb）每月升高1 g/dL，无需调整用药，若Hb≥11 g/dL时，减量用药;4周内Hb升高超过2.5 g/dL，减量25%;铁储备充足，4周内Hb升高不足1 g/dL，需增加药物剂量25%[7-8]。研究组给予罗沙司他胶囊[生产厂家：珐博进（中国）医药技术开发有限公司，批准文号：国药准字H20180023，规格：20 mg]联合多糖铁复合物胶囊[生产厂家：上海医药集团青岛国风药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20030033，规格：0.15 g（按Fe计算）]治疗，罗沙司他口服，与食物同服或空腹口服，体重40～60 kg，70 mg/次，体重≥60 kg，100 mg/次，3次/周，起始治疗时，对Hb每2周监测1次，直至水平稳定，之后每4周监测1次，并依据Hb水平每4周调整剂量一次，维持Hb水平在100～120 g/L。多糖铁复合物口服，1～2粒/次，1次/d。两组均治疗8周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组贫血指标水平。贫血指标包括Hb、红细胞计数（RBC）、血细胞比容（Hct）三项。干预前、用药2个月后，抽取两组空腹肘静脉血5 mL，离心分离出血清备检，通过全自动细胞计数仪（购自贝克曼库尔特公司，型号：Vi-CELL XR）测定贫血指标水平。（2）比较两组铁代谢指标水平。铁代谢指标包括总铁结合力（TIBC）、转铁蛋白（TRF）、血清铁（Fe）、铁调素（Hepc）、铁蛋白（Fer）五项。干预前、用药2个月后分别抽取两组空腹肘静脉血5 mL，通过血细胞分析仪对贫血指标进行检测。（3）比较两组临床疗效。疗效分为显效、有效、无效三个等级，显效：无任何贫血症状，Hb、RBC、Hct等主要生理指标明显升高;有效：贫血症状明显改善，Hb、RBC、Hct等指标有所上升;无效：肾性贫血临床症状无任何好转，甚出血恶化，相关生理指标无变化。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男21例，女19例;年龄39～73岁，平均（56.7±2.4）岁;肾脏疾病病程1～9年，平均（4.71±0.55）年;维持血液透析1～5年，平均（2.65±0.31）年。研究组，男22例，女18例;年龄39～72岁，平均（56.6±2.2）岁;肾脏疾病病程1～9年，平均（4.68±0.52）年;维持血液透析1～5年，平均（2.60±0.29）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组贫血铁指标水平比较 两组干预前贫血铁指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组用药2个月后Hb、RBC、Hct水平均高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组铁代谢指标水平比较 两组干预前铁代谢指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组用药2个月后TIBC、TRF及Fe水平均高于对照组，Hepc、Fer水平均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组（字2=7.040，P<0.05），见表3。

3 讨论

肾性贫血患者在CKD5期时贫血发生率呈明显增高状态，贫血概率会随肾小球滤过率的降低而逐渐升高，直至肾性贫血，会普遍出血贫血[9]。肾性贫血其主要致病因是缺乏促红胞生成素（EPO）所致。此时血浆中等EPO水平虽处在正常水平，但由于肾脏受损，在贫血时缺氧刺激下无法产生足够的反应，致使EPO水平相对不足[10-11]。此外铁缺乏、营养不良、EPO抗体产生等均会加重肾性贫血。gzslib202204012137

罗沙司他胶囊属于低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，属于新型肾性贫血的治疗药物[12]。低氧诱导因子的主要作用是增加红细胞生成素表达水平，还可提升红细胞生成素受体及循环蛋白水平，以促进铁吸收，实现纠正贫血的治疗目的[13]。

多糖铁复合物指富含铁元素等多糖铁复合物，其铁含量高达46%，多糖铁复合物作为补充铁元素药剂，能够快速提升血红蛋白及血铁水平，且不会对胃肠黏膜产生严重的刺激，可连续用药。多糖铁复合物会以分子等形式被胃肠吸收。通过核素标记试验证实，多糖铁复合物等吸收率不必硫酸亚铁低，且其吸收率不会受到食物成分、胃酸减少等因素的影响，能使血红蛋白水平快速提升[14]。该药物不会对胃肠黏膜产生腐蚀及刺激作用，可有效避免各类消化道不良反应，可应用至缺铁性贫血的防治[15]。

本研究中，研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）;研究组用药2个月后Hb、RBC、Hct水平均高于对照组（P<0.05）。表明罗沙司他联合多糖铁复合物对改善贫血，提升临床疗效更显著。这是由于研究组治疗方案中的罗沙司他能启动低氧诱导因子通路，对红细胞等生成进行全面调控。在低氧状况下，机体下游靶基因等启动需要低氧诱导因子来启动，来应对低氧产生的威胁，为此被抑制，缺氧诱导因子（HIF-1α）不被降解，下游靶基因被启动，从而发挥功能[16]。此外罗沙司他的疗效不会受炎症指标的影响，并可改善铁指标，提升铁利用，降低铁调素水平，促进铁代谢改善。罗沙司他作为口服类药物，患者治疗依从性好，并能有效改善Hb水平，调节Hb上升速率，改善铁代谢，可对心血管发挥良好的安全性[17]。在作用机制方面，多糖铁复合物以分子形式供应于人体，铁含量高，且具有较高的生物利用度，具有较强的还原性，可被体内维生素C等还原物还原成二价铁被吸收[18]。多糖铁复合物不含有铁离子，因此不会腐蚀刺激胃肠黏膜，且小肠黏膜易吸收。此外多糖铁还能刺激机体造血，使血红蛋白水平快速提升，提升治疗效果。

Hepc主要由肝脏产生，属于肽类激素，是人类等乳动物重要的调节铁代谢因子。相关研究显示，肾性贫血患者血液中的Hepc水平要比正常者偏高，慢性肾脏病患者长期Hepc高水平表达会对十二指肠吸收铁的能力进行移植，铁转运蛋白水平下降会对细胞铁的释放形成抑制，能参与红细胞生成的铁减少，导致功能性铁缺乏，继而加重肾性贫血[19]。研究组应用罗沙司他能抑制低氧诱导因子降解，调控生成内源性促红细胞生成素，使促红细胞生成素水平升高，并使促红细胞生成素受体活性增强，降低Hepc表达水平，提升肠道对铁的吸收能力，并增强对铁的转运及利用，改善铁代谢，从多个途径使肾性贫血得到纠正[20]。而对照组所应用药物仅可纠正体内EPO水平，来纠正贫血，不会改善铁代谢。本研究中，研究组用药2个月后TIBC、TRF及Fe水平均高于对照组，Hepc、Fer水平均低于对照组（P<0.05）。罗沙司他联合多糖铁复合物治疗方案可下调Hepc表达水平，并增加TRF水平，促进铁代谢，提升临床疗效。

综上所述，对肾性贫血患者施以罗沙司他、多糖铁复合物治疗，利于临床疗效的提升，还可改善贫血指标、铁代谢指标水平，值得应用。

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