200例高尿酸血症患者血清炎性因子水平与其HOMA-IR指数的关联性分析

张永敏

内黄县人民医院(河南 安阳 456300)

高尿酸血症为临床常见代谢系统疾病,具有较高发病率,据报道,我国伴有症状或无症状高尿酸血症患者达1.2亿,对患者身心健康造成一定影响[1-2]。且随着社会发展、人们生活习惯及饮食结构改变,高尿酸血症发病人群呈逐渐年轻化趋势,给我国社会卫生事业发展带来较大压力,已成为当前社会不容忽视的健康问题。高尿酸血症为痛风重要生物化学基础,可造成病情加重,目前尚无根治办法,早期诊断、治疗为临床控制高尿酸血症病情进展关键措施。既往研究发现,C反应蛋白、白介素水平同2型糖尿病、肥胖等胰岛素抵抗疾病密切相关,可反映机体胰岛素敏感性,且超敏-C反应蛋白(hs-CRP)已成为代谢综合征重要预测因子,目前世界卫生组织(WHO)已将高尿酸血症列为代谢综合征诊断标准之一[3-4]。鉴于此,本研究选取我院200例高尿酸血症患者为研究对象,旨在探讨其血清hs-CRP、白介素-18(IL-18)水平与其胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数的关联性,为高尿酸血症诊治提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2018年3月-2020年2月高尿酸血症患者200例为高尿酸血症组,同时选择同期健康体检者75例为对照组。对照组男47例,女28例,年龄25～68岁,平均(36.25±8.22)岁;体质量49～78kg,平均(64.77±6.12)kg。高尿酸血症组男122例,女78例,年龄24～69岁,平均(35.77±8.63)岁;体质量51～79kg,平均(65.39±6.03)kg。两组基线资料(性别、年龄、体质量)均衡可比(P>0.05)。

1.2选取标准 (1)纳入标准:高尿酸血症组符合高尿酸血症相关诊断标准[5];高尿酸血症组空腹血清尿酸≥420mol/L;知情本研究并签署同意书。(2)排除标准:重要脏器存在严重功能障碍者;合并甲亢、癌症放化疗后患者;精神障碍性疾病;高尿酸血症组对别嘌醇片过敏者;近1周内服用促进尿酸排泄药物者;合并糖耐量降低、高血压、肥胖者。

1.3方法

1.3.1 检测方法 指导所有入选对象均于检查前禁饮、禁食8～12h。采用无菌真空采血管抽取其静脉血5ml,采用离心机设置转速为3500r/min、半径为8cm进行分离,分离时间10min,取上层血清,利用酶联免疫吸附法测定血清hs-CRP、白介素18(IL-18)水平,hs-CRP、试剂盒购自上海淳麦生物科技有限公司,IL-18试剂盒购自南京赛泓瑞生物科技有限公司;利用化学发光法检测研究对象空腹胰岛素(FINS)(罗氏诊断,批号:215871),利用氧化酶比色法检测研究对象空腹血糖(FPG)(罗氏诊断,批号:205413),由同一位具有5年及以上检测经验的检验师依照仪器、试剂盒说明书进行操作。基于计算稳态模型计算受试者的HOMA-IR指数。HOMA-IR指数计算公式:(FPG×FINS)/22.5。

1.3.2 治疗方法 高尿酸血症组所有入选对象均给予饮食指导,告知患者禁食黄豆、动物内脏、腊味制品、鱼皮、菠菜、啤酒等,并给予别嘌醇片(广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂国药准字H44021492,规格:0.1g)治疗,口服,0.1/次,3次/d。持续治疗3个月。

1.4观察指标 (1)比较两组炎性因子(hs-CRP、IL-18)水平。(2)比较两组FPG、FINS、HOMA-IR指数。(3)HOMA-IR指数与hs-CRP、IL-18水平关联性。(4)比较两组治疗前、治疗3个月后炎性因子(hs-CRP、IL-18)水平。

2 结果

2.1炎性因子水平 高尿酸血症组hs-CRP、IL-18水平高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 炎性因子水平

2.2FPG、FINS水平及HOMA-IR指数 高尿酸血症组FINS水平及HOMA-IR指数高于对照组(P<0.05),FPG水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 FPG、FINS水平及HOMA-IR指数

2.3炎性因子水平与HOMA-IR指数关联性 经Pearson分析可知,hs-CRP、IL-18水平与HOMA-IR指数存在正相关关系(P<0.05)。见表3。

表3 关联性分析

2.4治疗前后炎性因子水平 高尿酸血症患者治疗3个月后血清hs-CRP、IL-18水平低于治疗前(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后炎性因子水平

3 讨论

高尿酸血症指机体于正常嘌呤饮食状况下,空腹血尿酸水平女性非同日两次>360mmol/L、男性非同日两次>420mmol/L,为多种临床疾病起始或诱发因素,与心脑血管系统、代谢性疾病发生及发展密切相关[6]。因高尿酸血症具有较高复发率,已成为当前临床广泛关注健康问题,故需对其病理机制进行不断深入探究,以期为临床诊断、治疗提供有效指导。

既往研究发现,高尿酸血症患者脂代谢指标、体质指数、白介素6水平均存在明显升高,表明高尿酸血症发生同脂代谢异常、肥胖、炎性因子水平等密切相关[7]。本研究结果显示,高尿酸血症组血清hs-CRP、IL-18水平高于对照组(P<0.05),提示高尿酸血症发生与血清hs-CRP、IL-18水平具有显著相关性,进一步证实既往研究中高尿酸血症发生同炎症因子有关。本研究发现尿酸作为高尿酸血症发生病理生理学基础之一,在机体氧化应激反应过程中发挥重要作用。患者血液中单钠尿酸盐晶体可有效识别细胞表面Toll样受体2激活炎性反应,引发瀑布联级反应:可参与免疫应答、炎症应答生理病理过程,于免疫应答中发挥“第二信使”作用,内源性刺激因子造成血管内皮细胞炎症损伤,激活白细胞及血管内皮细胞黏附、刺激作用,引起血管内皮细胞结构、功能发生紊乱,进而导致炎症因子如hs-CRP、IL-18生成增加,可形成炎症反应级联效应,若未及时控制,可造成病情进一步加重。

胰岛素抵抗为高尿酸血症患者主要症状之一,本研究选用HOMA-IR指数反映机体胰岛素敏感度,结果显示,高尿酸血症组FINS水平及HOMA-IR指数高于对照组(P<0.05),提示高尿酸血症患者存在胰岛素抵抗。

高尿酸血症患者常出现炎症因子异常,并伴随出现胰岛素抵抗,目前尚未能完全确认二者之间是否存在必然联系。本研究进一步深入探究发现,血清hs-CRP、IL-18水平与HOMA-IR指数存在正相关关系(P<0.05)。可能与高尿酸血症导致慢性炎症因素有关,而慢性炎症可能为胰岛素抵抗始发关键。高尿酸血症、代谢紊乱、内皮功能紊乱、高游离脂肪酸等均可诱导细胞产生炎症反应,机体发生炎症反应时,炎性细胞因子由脂肪细胞中释放,可引发代偿性高胰岛素血症。IL-18为继白介素-6(IL-6)、肿瘤细胞因子-α(TNF-α)之后发现的又一炎症细胞因子,在炎症级联反应中占中心地位,在同胰岛素抵抗相关的多种疾病中,如糖尿病、肥胖等均见血清IL-18水平异常升高[11]。故hs-CRP、IL-18可能通过炎症机制促进胰岛素抵抗发生、发展。胰岛素抵抗可致使机体糖酵解过程中的中间产物向5-磷酸核苷转移,增加肝脏脂肪合成,引起嘌呤代谢紊乱,致使血尿酸生成增多。而外周血中尿酸水平升高,可激活血管内皮细胞及白细胞的黏附及刺激作用,致使血管内皮结构及功能紊乱,进一步造成炎症因子(如hs-CRP、IL-18)生成增加,加重胰岛素抵抗,形成恶性循环。有学者表示,对于此类型患者给予抗炎治疗,有助于缓解其临床症状[12]。由本研究结果可知,高尿酸血症患者治疗后血清hs-CRP、IL-18水平低于治疗前(P<0.05)。别嘌醇片为黄嘌呤氧化酶抑制剂,具有改善炎症因子、血尿酸水平作用,可降低高尿酸血症患者炎症因子水平,根本上控制疾病发生、发展,促进患者恢复。

综上所述,高尿酸血症患者血清hs-CRP、IL-18水平呈异常高表达状态,血清hs-CRP、IL-18水平与HOMA-IR指数存在明显正相关关系,动态监测血清hs-CRP、IL-18水平,有助于临床判断疾病进展及治疗效果,为临床诊治提供指导依据。