GnRH-α联合腹腔镜手术治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的效果及其对患者5-LOX、LXA4和卵巢储备功能的影响

李淑娟 周建芳

淇县人民医院(河南 淇县 456750)

近年来,卵巢子宫内膜异位囊肿的发病率逐渐升高[1],临床治疗子宫内膜异位囊肿主要采用腹腔镜手术治疗,但是由于其难以清除腹腔中较小病灶,极易导致术后复发率,针对粘连严重的子宫内膜异位囊肿患者,单纯的腹腔镜手术治疗难以达到根除病灶目的,还会对卵巢造成严重损害,还会增加患者痛苦。促性腺激素释放激素(gonadotrophin releasing hormone,GnRH-α)是近年来新研发的治疗药物,使用后,能够迅速发挥治疗效果,有助于改善患者机体的激素水平[2],还可调节免疫功能,降低患者局部炎症反应,对于患者卵巢储备功能的保护方面有较大作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用随机数字表法选取我科2017年12月至2019年10月期间卵巢子宫内膜异位囊肿患者109例,分为对照组54例和观察组55例。对照组中,年龄27～45岁,平均(36.12±4.36)岁;病程2～14个月,平均(8.37±1.49)个月;囊肿性质:单侧囊肿40例,双侧囊肿14例;囊肿直径1.37～3.87mm,平均(2.62±0.76)mm。观察组中,年龄27～46岁,平均(36.89±4.63)岁;病程2～15个月,平均(8.75±1.52)个月;囊肿性质:单侧35例,双侧20例;囊肿直径1.37～3.92mm,平均(2.71±0.68)mm。两组在年龄、病程、囊肿性质和囊肿直径的比较中,无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:①均经妇科检查以及彩超等影像学检查确诊者[3];②年龄符合27～46岁之间;③患者及家属知情同意。排除标准:①既往存在盆腹腔手术史;②有凝血功能异常者;③合并肝肾功能不全及精神系统疾病者。

1.2方法 对照组:给予常规腹腔镜手术治疗。患者取在全麻下行头低臀高位,在脐部穿刺建立CO2气腹,压力为12mmHg,并以此选点在脐下左右两侧各做一穿刺孔,将腹腔镜操作器械送入,先确认患者子宫内膜异位囊肿的部位以及周边脏器粘连情况,检查子宫直肠凹陷和膀胱表面等部位是否存在转移病灶,确认患者输卵管形态和子宫大小,清除病灶,解除盆腔粘连症状,恢复患者盆腔解剖学结构,对于微小病灶以双极烧灼后直接破坏,存在输卵管远端阻塞的患者,行输卵管造口术,手术完毕,用温生理盐水多次冲洗盆腔,并涂抹医用几丁糖,防止盆腔再次粘连。

观察组:在对照组基础上增加GnRH-α(诺雷德Astra Zeneca UK公司生产,国药准字H20040447,规格:3.75mg)术后月经来潮第5d肌内注射3.6mg,4周/次,共给药4次。

1.3观察指标 (1)临床疗效:根据患者术后临床表现进行评价,显效:术后6个月复诊,痛经和性交痛等觉症状消失,妇科和彩超检查均正常;有效:术后6个月复诊,痛经和性交痛等觉症状明显改善,妇科和彩超检查改善幅度较大;无效:术后6个月复诊,痛经和性交痛等觉症状无改善,妇科和彩超检查无改善甚至加重;总有效=(显效+有效)/总例×100%。

(2)炎症指标:在治疗前后抽取患者空腹静脉血5ml,经离心沉淀后置于-20℃环境中保存,比较5-LOX、LXA4水平。

(3)卵巢储备功能:采用德国西门子公司Acuson s2000型彩色多普勒超声监测两组患者手术前后抗苗勒管激素、窦卵泡计数、基质血流峰值流速水平。

2 结果

2.1临床疗效 观察组总有效率为92.72%(51/55)高于对照组75.92%(41/54),差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 临床疗效n(%)

2.2炎症指标 观察组炎症指标改善幅度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.3卵巢储备功能 观察组治疗后卵巢储备功能改善幅度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表2 炎症指标

表3 卵巢储备功能

3 讨论

卵巢子宫内膜异位囊肿已经成为妇科最常见的疾病,临床主要采用腹腔镜手术治疗,但是,单纯腹腔镜手术治疗只能对可分辨的病灶进行剥除,而对于深部隐蔽和体积较小的病灶[4]难以彻底处理,残留病灶会引起性激素水平异常,又可继续生长浸润,成为病灶复发的主要原因。GnRH-α是卵巢子宫内膜异位囊肿临床腹腔镜治疗最常用的辅助治疗药物,能有效促进促性腺激素释放,改善促黄体素和促卵泡生成素水平,降低卵巢激素水平,减少术后复发,改善预后。

手术切除囊肿为治疗卵巢子宫内膜异位囊肿最常用的方法,很多患者在术后复诊时,临床月经异常、痛经和性交痛等症状已经得到了明显的改善,提高患者生活质量。观察组总有效率高于对照组。常规腹腔镜手术[5]通过观察,能够明确病灶的性质和范围切除肿瘤组织,但是,对于不典型、微小的病灶或侵袭粘连较重者,无法做到将病灶彻底清除,在术后可能会遗留病灶,残留的病灶会继续生长,增加患者术后复发的机率[6]。GnRH-α是临床上近年来发现的能够治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的一种新型药物,能够提高临床疗效,能够有效抑制卵巢分泌激素,能够降低患者机体激素水平引起暂时性绝经,致使异位病灶失去激素的支持,而逐渐退化萎缩,不仅能抑制内膜细胞的增殖分化,进一步清除病灶,还能促进内膜组织中蛋白的有效表达量,促进患者机体恢复到正常水平。

手术创伤、异物刺激等外在因素都会引起机体产生炎症反应,机体对于刺激的一种防御反应,会相应的引起炎症因子水平的升高。观察组5-LOX、LXA4升高幅度高于对照组。5-LOX也是花生四烯酸代谢中的关键酶,其含量可影响LXA4 的表达[7],且两者存在正相关。腹腔镜手术由于对机体创伤较小,虽然也会引起机体炎症反应,但是由于对机体的损伤小,对患者机体的刺激小,但是也会引起炎症因子水平升高。腹腔镜联合GnRH-α通过释放促性腺激素释放激素能够减轻患者疼痛,还具有抗血管生成、抗炎、抗纤维等功能,还可抑制炎症因子的表达,调节机体免疫应答反应,减少炎症因子的释放,降低病灶的粘连程度,促进病灶萎缩,提高病灶的清除效果,降低囊壁厚度,控制病灶周围炎症反应[8],降低炎症因子水平。

卵巢子宫内膜异位囊肿经手术切除后,患者机体激素水平会明显降低,缓解患者临床症状,促进患者卵巢功能的恢复,促进并改善患者生育功能。观察组治疗后卵巢储备功能改善幅度均高于对照组。卵泡是女性在宫腔内产生的微小泡状细胞,窦卵泡[9]计数能帮助估计卵巢储备情况,每个卵泡内都包含一个不成熟的卵子,这个卵子可能会在未来发展成熟,提高始基卵泡数量,成熟卵子的数量也会增加。患者通过腹腔镜手术切除囊肿[10],能够降低患者机体激素含量,降低远期卵巢储备功能,在手术过程中,由于卵巢子宫内膜异位囊肿病灶与周围组织紧密粘连,手术剥除极容易造成正常卵巢皮质损伤,致使滤泡明显丢失,术中电凝止血也会影响卵巢血供,不利于卵泡[11]的生长。腹腔镜联合GnRH-α会对患者卵巢功能形成保护作用,能够通过与垂体相关受体相结合,进一步降低雌二醇和促性腺激素水平,调节卵巢滤泡正常生长发育过程,避免在手术过程中皮质剥除导致滤泡丢失过多,改药物进入人体后能够抑制周围新生毛细血管形成,减小病灶面积,减少术中出血,减少电凝止血时间,避免由于热效应对卵巢组织造成医源性损伤,降低手术创伤,能够弥补手术的弊端,降低患者雌激素水平,提高患者卵巢储备功能[12],改善预后。

综上所述:GnRH-α联合腹腔镜手术治疗卵巢子宫内膜异位囊肿患者效果确切,通过促进促性腺激素的释放,降低激素水平,减轻手术对机体的损伤,降低炎症反应,改善患者卵巢储备功能和预后。