加味逍遥散联合射频消融术治疗肝癌的疗效观察*

李卓娴 徐丽静 温小雨 孙玉浩 夏 猛

广西中医药大学基础医学院，广西南宁市 530200

原发性肝癌是全球范围中最常见的恶性肿瘤之一[1-2]，位居恶性肿瘤致死原因第2位，而我国又为世界肝癌高发地区[3]，肝癌的发病率及死亡率均占全球50%以上，寻找有效干预肝癌的治疗措施仍为当前亟待解决的关键问题。肝癌在祖国医学典籍中属胁痛、肝积、黄疸等范畴，病因病机多以肝郁气滞、脾胃气虚为主。加味逍遥散为逍遥散加味而成，功能为疏肝健脾、利湿凉血、化痰解毒，现今加味逍遥散在临床上用于治疗肝癌的研究仍鲜见，有待进一步研究。射频消融技术是临床常规处理、治疗肝癌的方法，可有效改善患者生存质量，本文旨在分析加味逍遥散联合射频消融术治疗肝癌是否具有增强疗效作用，详见如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年8月—2019年8月于广西中医药大学第一附属医院以及广西中医药大学附属瑞康医院住院的肝癌患者60例作为研究对象，随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，男20例，女10例；年龄38～75岁，平均年龄(56±9.68)岁；肿瘤平均直径(3.7±2.0)cm，均为原发性肝癌患者；甲胎蛋白<400μg/L 者4例，甲胎蛋白> 400μg/L 者26例；肝功能分级：Child A级23例，Child B级7例。对照组30例，男19例，女11例；年龄34～79岁，平均年龄(52±11.38)岁；肿瘤平均直径(3.8±1.9)cm，均为原发性肝癌患者；甲胎蛋白<400μg/L者2例，甲胎蛋白> 400μg/L者28例；肝功能分级：Child A级22例，Child B级8例。两组患者一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：经相关影像学、病理学检查，符合原发性肝癌的诊断标准；符合祖国医学中肝郁脾虚所属辨证诊断标准；年龄≥18岁；具备射频消融术适应证的患者；预计生存期>90d；生活质量KPS评分≥70分；肝功能Child分级为A～B级；患者自愿作为受试者，接受本次诊疗方案。

1.2 治疗方法

1.2.1 术前准备:完善各项常规术前检查，评价肿瘤情况，选择最佳的手术引导方式及相应的射频消融针及布针设定。必要时需及时行穿刺活检，以明确肝脏肿瘤所属性质。术前检查手术区及穿刺部位皮肤是否正常无缺损。备齐手术器械，检查仪器运行及其功能状况，确定仪器能否正常使用等。

1.2.2 手术治疗:选用美国迈德S-1500射频治疗仪。治疗前行超声造影明确消融病灶，以吗啡10mg联合曲马多100mg肌注镇痛，在超声引导下，确定穿刺点，进针的角度、深度。常规消毒铺巾，以2%利多卡因进行局部浸润麻醉，将消融针穿入肿瘤组织进入最底部进行消融。术后次日行超声造影或增强CT复查消融情况。对照组术后予以止血、营养支持、护肝等常规治疗。治疗组在单纯使用射频消融术的基础上，进一步予以加味逍遥散治疗，方药组成：柴胡、炒白术、当归、鳖甲、半边莲各10g，白芍、茯苓、陈皮、香附、郁金、枳壳、川芎各15g，炙甘草、炒山栀各6g，蜈蚣、全蝎、白僵蚕各3g。服用方法：每日1剂，水煎分2次服用，每次300ml，治疗8周后统计结果。

1.3 观察指标

1.3.1 肿瘤变化情况：根据RECIST肿瘤疗效评价标准进行评价，CR(痊愈)：所有肿瘤病灶均消失，且时间维持4周。PR(好转)：肿瘤病灶面积缩小30%及以上，时间维持4周。SD(稳定)：变化介于PR与PD之间。PD(进展)：病灶面积增长20%，在病灶面积增加前非CR/PR/SD期。CR+PR为缓解，CR+PR+SD为疾病控制。有效率=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。

1.3.2 中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》中原发性肝癌症状分级量化表以行评价。以肝癌常见症状如胁痛、胸闷善太息、黄疸、纳呆等分为4级：无症状计为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分。收集治疗前后症状改变情况并计分。

1.3.3 血清甲胎蛋白检测：治疗前后均需检测血清甲胎蛋白水平，其中降低：血清甲胎蛋白水平下降≥30%，稳定：血清甲胎蛋白水平增减<30%，升高：血清甲胎蛋白水平增加≥30%。降低率为下降率。

1.3.4 生活质量评分表：采用卡氏评分法评估，生活质量提高：卡氏评分提高≥10分，生活质量稳定：卡氏评分增减<10分；生活质量降低：卡氏评分下降≥10分。有效率为提高率+稳定率。

2 结果

2.1 两组患者肿瘤变化情况比较 治疗后，治疗组疗效有效率为80%，优于对照组的53%，具显著差异(χ2=4.800，P=0.028<0.05)，见表1。

表1 两组肝癌患者肿瘤疗效比较[n(%)]

2.2 两组中医证候积分比较 治疗前两组证候积分相比无显著差异(P>0.05)；治疗后治疗组证候积分低于对照组，且具有显著差异性(P<0.05)，见表2。

表2 两组中医证候积分比较分)

2.3 两组患者治疗前后血清甲胎蛋白变化比较 经治疗后，治疗组血清甲胎蛋白下降率优于对照组，具有显著差异性(χ2=4.812，P=0.028<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后甲胎蛋白变化比较[n(%)]

2.4 两组患者生活质量比较 经治疗后，治疗组生活质量提高有效率高于对照组，具有显著差异(χ2=4.022,P=0.045<0.05)，见表4。

表4 两组患者生活质量提高情况比较[n(%)]

3 讨论

热消融技术在1996年首次被提出[4]，直至今日，以射频消融等为代表的局部治疗方法作为新兴肝癌治疗方略，具有微创性、疗效好、术后反应小等优点，是医院进行肝癌基础治疗有效途径之一，被认为是早期肝癌的一线治疗方法[5]。但在经射频消融治疗后，在使肿瘤细胞灭亡时，也使机体的免疫功能遭到损伤，患者的生活质量也会相应下降。减少热消融术的副作用，增强治疗的抗肿瘤作用，是目前临床尚有待解决的困难之一。

中医学认为，肝癌隶属“癥瘕”“肝积”等范畴，基本病因病机为正虚邪实，尤以肝郁气滞、脾胃气虚为肝癌进展的重要病机。中医药参与肝癌治疗是我国特有的诊疗方案[6]，中医中药参与肝癌治疗可发挥稳定瘤体，提高机体免疫，减轻放疗、化疗毒副反应，延长生存期等多种作用。目前在临床上，西药杀灭肿瘤，中药顾护正气，增强抗肿瘤作用，是采取中西医结合治疗的基本方法。

加味逍遥散在逍遥散基础上加味而成，具有疏肝解郁、健脾除湿、祛痰化瘀、抗癌解毒的功能。方中柴胡疏肝解郁；炒白术健脾燥湿，二药同用疏肝健脾，共为君药。香附行气中之血，郁金舒血中之气，两者合用达行气活血、疏肝解郁之功；白芍滋阴柔肝；当归、川芎活血养血，诸药合用，养肝体以助肝用，兼制柴胡疏泄太过，为臣药。茯苓健脾益气，辅助炒白术健脾祛湿，以实脾土，使营血生化有源；陈皮、枳壳行气祛痰，使三焦畅达；蜈蚣、全蝎、白僵蚕攻毒散结、通络化痰；鳖甲、半边莲、炒山栀软坚散结，清热解毒，诸药合用，助柴胡、白术疏肝行气、健脾除湿，助白芍软肝而散结，共为佐药。炙甘草调和药性，兼以补脾，为佐使之药。

部分现代研究发现，加味逍遥散具备扶正驱邪、抑制肿瘤发生发展、调节神经系统等功能[7-9]，可在临床治疗肝癌上发挥着重要作用。本次研究中，使用加味逍遥散联合射频消融术在治疗肝癌的疗效有效率、中医证候积分、甲胎蛋白下降率及患者生活质量提高等方面均优于单纯使用射频消融术治疗肝癌。

综上所述，加味逍遥散联合射频消融术治疗肝癌在抑制肝癌进展、提高机体免疫功能及提高患者生活质量等方面优于单纯使用射频消融术治疗，对减少肝癌患者出现术后不良反应的概率及延长生存期具有重要意义。