基于中药处方数据挖掘探索中医药治疗妊娠期糖尿病用药规律

杨妮 谢巍 陆彩虹 黄玉玲 付丽香 韦组巧 肖萍

【摘要】 目的 探討中医治疗妊娠期糖尿病（GDM）的用药规律，为临床中医治疗妊娠期糖尿病提供用药参考。

方法 检索PubMed、CBM、CNKI等数据库近20年中医药治疗GDM的 RCT研究。采用 WPS Office对药物使用频次及功效进行统计，SPSS 22.0进行聚类，分析中医药治疗GDM的组方用药规律。

结果 检索得到800篇文献，最终纳入27 篇RCT研究，3162 例患者;涉及单味中药67味，累计频数296次，频次前5位分别为黄芪、白术、山药、生地黄、甘草;治疗GDM常用中药以补虚、清热药为主;归经频次依次为肝、肾、肺、胃、脾经;药性频次依次为寒、温、平、凉;药味频次依次为甘、苦、辛、酸、咸、淡;使用频次≥3次的有31味中药，可聚类为4类。

结论 中医药治疗GDM多从气分论治，补虚、清热为普遍用药规律，清热解毒、利水渗湿、收涩贯穿其中，最常使用药物的性味是寒性，甘、苦和辛味，归肝经、肾经、肺经、胃经和脾经。高频中药聚类分析的结果，可为临床用药提供一定的参考依据。

【关键词】 妊娠期糖尿病;中医;中药处方;用药规律

中图分类号：R287   文献标志码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.01.007

Exploration of medication law of traditional Chinese medicine for gestational diabetes mellitus based on data mining of traditional Chinese medicine prescriptions

YANG Ni， XIE Wei， LU Caihong， HUANG Yuling， FU Lixiang， WEI Zuqiao， XIAO Ping

（Department of Pharmacy， Liuzhou Maternity and Child Healthcare Hospital， Liuzhou 545001， Guangxi， China）

【Abstract】 Objective To explore the law of traditional Chinese medicine （TCM） in treating gestational diabetes mellitus （GDM）， so as to provide references for clinical TCM in treating GDM.

Methods The clinical literatures of TCM in treating GDM in recent 20 years were retrieved from PubMed， CBM and CNKI databases. WPS Office was used to counted the frequency and efficacy of drugs， and SPSS 22.0 was used to cluster and analyze the medication law of TCM in treating GDM.

Results A total of 800 literatures were retrieved， and 27 RCT studies were finally included， which included 3162 patients. 67 single traditional Chinese herbs were involved， with a cumulative frequency of 296 times. The top 5 frequencies were Astragalus mongholicus， bighead atractylodes， Chinese yam， radix rehmanniae， and licorice. The commonly used TCM for the treatment of GDM was mainly tonifying deficiency and clearing away heat. The frequency of channel tropism was liver， kidney， lung， stomach and spleen， and the drug frequency was cold， warm， flat and cool. The frequency of drug taste was sweet， bitter， pungent， sour， salty and light. There were 31 traditional Chinese medicines used more than 3 times， which can be clustered into 4 categories.

Conclusion TCM treatment of GDM is mostly based on Qi differentiation. Tonifying deficiency and clearing away heat are the common laws of medication， and clearing away heat and toxin， promoting water， infiltrating dampness and astringency run through them. The most commonly use of drug tastes are cold， sweet， bitter， and pungent， which belong to channel tropisms of liver， kidney， lung， stomach and spleen. The results of high-frequency TCM cluster analysis can provide some reference for clinical drug use.

【Key words】 GDM; TCM; TCM prescription; medication law

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠期間发生的糖代谢异常，但血糖未达到显性糖尿病的水平[1]，占妊娠期高血糖的83.6%[2]。GDM属于高危妊娠，其特征为血糖升高，会严重危害胎儿及母体健康[3～5]。最新数据表明，中国GDM发病率占全部妊娠的 17.5%[6]，在过去的二十年发病率呈进行性升高[7]。近年来，中医药治疗GDM的研究不断发展和丰富，在探讨病因病机、辨证论治等方面均积累了大量的实践经验，目前中医用药思路主要根据不同的证候类型，进行辨证施治，采用不同功效中药配伍治疗，中医药治疗妊娠期糖尿病显现出明显的特色与优势[8～10]。但由于不同患者症候不同、开方医生经验存在差异、用药习惯也各不相同，难以实现标准化、规范化、同质化的药物治疗。为探讨中医药治疗妊娠期糖尿病的核心用药规律，为辨证论治提供参考，本研究采用循证医学的研究方法，分析中医治疗妊娠期糖尿病的用药规律及特点，为中医药在妊娠期糖尿病的临床规范药物治疗方面提供参考。

1 资料与方法

1.1 检索策略

进入中国生物医学、中国知网、万方、维普、PubMed、Ovid、Embase、Cochrane、Web of science数据库，采用自由词结合主题词进行检索，检索时间范围为2000年1月至2020年12月医学文献，检索日期为2021年3月。检索词：“妊娠期糖尿病”“中药”“随机对照试验”“GDM”“Chinese Traditional Medicine”“RCT”。

1.2 纳入标准

临床试验设计采取随机对照方案;诊断为妊娠期糖尿病的女性均被纳入;治疗组的干预措施为中药汤剂或者中成药，对照组包括西药或者安慰剂;组间均衡性较好，具有可比性;结果判定符合有关公认的疗效标准。

1.3 排除标准

非随机对照试验、无对照组的病例观察研究;文章重复发表、数据不完整、无法提取合并的文献;不符合妊娠期糖尿病的诊断;原始文献试验设计不严谨;动物实验或细胞组织研究、综述、Meta分析、评论、探讨等非临床试验。

1.4 建立数据库

根据统计分析和数据挖掘的要求，将规范后的数据录入WPS表格，分别建立GDM数据库和药物分类数据库。方剂数据库记录方剂出处、方剂名称、药物组成及主治类型等四个方面;药物分类数据库则记录药物名称、类别、四气五味、归经等方面。

1.5 中药名称规范

参照《中药大辞典》[11]《中华人民共和国药典版（2015版） 》[12]《中药学》[13]等权威书籍，对文献中使用的中药异名、别名、省略字等进行规范。

1.6 数据统计方法

利用二分类法，将规范后的药物，按照“有”标为“1”，“无”标为“0”，导出 WPS Office;使用WPS Office和SPSS 22.0数据挖掘软件，统计分析妊娠期糖尿病用药的类别、归经、四气五味情况;使用SPSS 22.0软件，统计药物的使用及功效和对高频药物进行聚类分析。

2 结  果

2.1 纳入文献情况

根据检索策略共检索得到800篇原始文献，经筛选最终纳入27 篇中医药治疗GDM的随机研究，共纳入3162 例患者，实验组 1588 例与对照组 1574 例。文献筛选流程见图1 。

2.2 药物频数统计

分析27项研究中GDM中药治疗情况，共涉及67味中药，出现频次296次，使用频次前五位的药物分别是黄芪（22次）、白术（18次）、山药（18次）、生地黄（14次）、甘草（13次）。其中频次为1次的药物有26味，2次的药物共10味，3次及以上的药物共31味。筛选出现频次在3次以上药物共31味进一步研究，初步认为这些药物可以基本反映妊娠期糖尿病的用药情况。见表1。

2.3 功效分类

将2.2中，涉及的67味药物参考《中药大辞典》《中华人民共和国药典（2015 版） 》及《中药学》为标准进行分类。由表2可知，妊娠期糖尿病常用的药物以补虚、清热药为主，两者占75.34%，其次为解表药、利水渗湿药、收涩药。

2.4 归经统计

所涉及的67味中药，归经频次较高的是肝经（35次），其他依次肾经（29次）、肺经（25次）、胃经（24次）、脾经（22次）。详见图 2 。

2.5 药性统计

所涉及的67味中药，药性统计频次依次为寒（23次）、温（22次）、平（18次）、凉（4次）。药性分布详见图3。

2.6 药味统计

药味统计频次先后为甘（46次）、苦（29次）、辛（20次）、酸（5次）、咸（3次）、淡（2次）。详见图4。

2.7 高频药物聚类结果

根据2.2项结果，选取使用频次≥3次的前31味中药，建立数据库，导入SPSS 22.0统计软件中，进行聚类分析，将原始数据经Z得分标准化后，采用组间对比和距离公式作为样品的测度，并以树状图的形式清晰、直观地显示出来。对所有纳入中药进行聚类分析，发现可分为4类，见表3，聚类图见图5。

3 讨  论

古代各家论述认为GDM病机主要在于阴津亏损，燥热偏盛，而以阴虚燥热为主，常气阴两伤，阴阳俱虚，与肺、脾胃、肾关系密切，目前，妊娠期糖尿病的中医治疗以益气养阴为主[14～15]。本研究中频数分析结果显示，治疗GDM最常用的中药类别为补虚、清热药，其次为解表药、利水渗湿药、收涩药。GDM患者常表现为津亏、气虚、阳虚、阴虚等，气虚和阴虚是该病的关键病机，黄芪、山药、白术、甘草、麦冬、白芍、党参、熟地、续断、石斛等药物多具有补脾益气、养血补虚等功效。热火炽盛、怫郁结滞即成热毒，易发消渴，生地黄、黄芩、黄连、知母、牡丹皮、黄柏等药物为清热解毒、清热凉血之品。

本研究发现，用药频次最高的中药分别为黄芪、山药和白术。而方朝晖等[16]关于糖尿病用药规律研究发现，使用频率靠前的分别是生地黄、当归、黄芪、熟地黄等，本研究结果与之存在一定差异，这也再一次验证了GDM病机与糖尿病有所不同。黄芪具有补气升阳、利水消肿的功效，现代药理研究发现不仅可以调节免疫功能，还具有清除氧自由基，抗氧化作用，进而改善GDM等妊娠期常见并发症;还具有改善机体胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素的敏感性的作用[17～18]。山药含有山药多糖、山药皂苷、尿囊素、蛋白质、多酚类化合物等，具有增强免疫功能、降血糖、调节胃肠道功能、抗氧化等多种作用，是目前研究较多的为药食同源治疗糖尿病的经典中药[19～20]。白术主要化学成分为挥发油、内酯类及多糖类等，现代研究表明白术具有调节胃肠功能、抗衰老、抗炎、提高免疫力、保肝以及改善和治疗糖尿病的作用[21～22]。研究发现中药治疗GDM应用范围广，单味中药有67味，但是频次>10次中药仅有10味，说明中医治疗GDM药物种类选择相对集中，有规律可循。

通过系统聚类分析可见，中医药治疗GDM聚4类合适。所含药物组合分别为清热化湿、活血化瘀类药物组合，补气养阴、补血类药物组合，补肝肾、收涩类药物组合，解表、升阳举陷类药物组合。药物组合结果表明，中药治疗GDM多以清热化湿、补气养阴、补血为主，同时兼顾疏肝解郁、解肌退热、补肝肾、收涩等。与前期文献[23～25]研究中医治疗GDM治疗原则一致，认为病位证素主要为肾，病性证素主要为气虚和阴虚，最主要的证型为肾气虚、气阴两虚和肾阴虚，气虚和阴虚是该病的关键病机，因此治疗多以补虚为主，可以作为临床GDM用药的指导参考。

本研究基于循证医学和统计学聚类法进行GDM用药规律数据挖掘研究，获取统计学研究及传统医案整理所未有的新知识、新讯息，为深入挖掘中医药治疗妊娠期糖尿病用药规律提供新思路，为中医临床规范化治疗提供一定参考。但该研究还存在一定不足，聚类分析结果还需要进一步临床验证，且大数据挖掘方法亦存在局限性，需结合中医药理论与实践综合评估与分析。

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（收稿日期：2021-06-21 修回日期：2021-11-21）

（编辑：梁明佩）