胃愈疡片的制备工艺及临床应用研究

杨建新

（济南市中医医院药学部，山东 济南 250012）

胃溃疡属于消化系统常见的慢性病，严重影响了患者的健康与生活质量。有研究发现，幽门螺杆菌（Hp）感染是促进胃溃疡进展的重要原因，同时也是世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（I ARC）公布的一类致癌物[1]。目前，Hp 相关性胃溃疡主要采用三联疗法治疗，然而随着细菌耐药性的增加，致使整体收效欠佳。笔者在多年临床实践中，在传统经验方的基础上结合现代药理学制出胃愈疡片，用于治疗Hp 相关性胃溃疡中，取得了满意的效果，现将其制备工作与应用情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年3 月—2021 年2 月济南市中医医院收治的Hp 相关性胃溃疡患者120 例，以随机数字表法划分为2 组。对照组60 例男性34 例，女性26例；年龄26～72 岁，平均（45.60± 5.82）岁；病程最短6个月，最长12 年，平均（4.82± 1.20）年。研究组60 例男性33 例，女性27 例；年龄26～73 岁，平均（45.62±5.62）岁；病程最短6 个月，最长12 年，平均（4.75±1.23）年。2 组上述一般资料对比差异无统计学意义（P ＞0.05）。且研究方案已取得医院伦理委员会的批准。

1.2 入选标准 纳入标准：西医诊断符合《消化性溃疡诊断与治疗规范（2016 年，西安）》[2]中的诊断标准；中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[3]中的诊断标准；碳13 尿素呼气试验检测Hp 呈阳性者；所有患者已签署研究知情同意书。排除标准：肝肾功能障碍者；严重心脑血管疾病者；近1 个月内接受过相关药物治疗者；恶性肿瘤者；哺乳期与妊娠期女性。

1.3 治疗方法 对照组接受常规三联疗法治疗，包括：奥美拉唑肠溶片（山西云鹏制药有限公司生产，国药准字H20123239，规格：20 mg），饭前口服，20 mg/ 次，每日2 次，持续治疗1 个月；阿莫西林胶囊（安徽安科恒益药业有限公司生产，国药准字H34023532，规格：0.25 g），饭后口服，1 g/ 次，每日2 次，持续治疗2周；克拉霉素片（丽珠集团丽珠制药厂生产，国药准字H10960227，规格：0.25 g），饭后口服，0.5 g/ 次，每日2 次，持续治疗2 周。研究组在对照组基础上，应用胃愈疡片（制备片剂），3～5 片/ 次，每日3 次，持续治疗1 个月。

胃愈疡片制备工艺及质量标准。（1）制法：白术、茯苓、白芍、法半夏、海螵蛸、白及6 味药材，粉碎成细粉备用。另取柴胡、太子参、陈皮、甘草加入8 倍量水，提取挥发油6 h；挥发油加β-环糊精包结，挥发油与β-环糊精用量比为1∶10，包结温度为40 ℃，搅拌时间为3 h，备用。蒸馏后的水溶液另器收集，药渣加入8 倍量水，提取1 h，提取2 次；合并煎液，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.05～1.10，加95%乙醇，使含醇量达65%，冷藏过夜，滤过。回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35（50 ℃）的清膏。将清膏和挥发油的β-环糊精包结物，加入上述的细粉中，混匀，制成颗粒，干燥，加入0.5%硬脂酸镁为润滑剂，整粒，压制成1000 片，分装，每瓶100 片，即得。质量符合《中华人民共和国药典》[4]规定和片剂的要求。（2）质量标准。①性状：本品为棕褐色片剂。气微味苦。②薄层鉴别：白术的TLC鉴别：取本品8 片，研细，加正己烷2 mL，超声处理15 min，滤过，取滤液作为供试品溶液。另取白术对照药材0.5 g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述新制备的2 种溶液各10 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90 ℃）-乙酸乙酯（50∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，并应显有一桃红色主斑点（苍术酮）。陈皮的TLC鉴别：取本品8 片，研细，加甲醇30 mL，超声处理15 min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5 mL 使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮对照药材0.5 g，加甲醇5 mL，超声处理15 min，滤过，滤液作为对照药材溶液。再取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1 mL含1 mL的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述3 种溶液各2～5 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯（2∶3）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365 nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。

1.4 观察指标及评价标准 （1）根据《消化性溃疡诊断与治疗规范（2016 年，西安）》[2]中的标准评价2 组临床疗效。其中溃疡与四周炎症反应完全消失，症状消失为痊愈；溃疡消失但仍有炎症反应，症状明显改善为显效；溃疡面积缩小≥50%，症状好转为有效；溃疡面积缩小＜50%，症状无变化或加重为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/ 总例数× 100%。（2）通过碳13 尿素呼气试验比较2 组治疗后Hp 清除率。（3）比较2 组治疗期间的不良反应。

1.5 统计学方法 通过SPSS 23.0 处理数据，计量资料采用均数± 标准差（）表示，用t 检验；计数资料以率（%）表示，用χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效对比 研究组治疗的总有效率为96.67%（58/60）高于对照组的83.33%（50/60），差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 2 组Hp 相关性胃溃疡患者临床疗效对比

2.2 2 组患者Hp 清除率对比 研究组Hp 清除率为95.00%（57/60），较对照组80.00%（48/60）更高，差异有统计学意义（χ2＝6.174，P ＝0.013＜0.05）。

2.3 2 组患者不良反应 治疗期间2 组均未见明显的不良反应。

3 讨论

中医学认为，胃溃疡属于“胃脘痛”“吞酸”“嘈杂”的范畴，其病机与脾胃虚弱所致消化与排泄功能下降，加之七情所伤、饮食不节、寒热不调等外因，造成脾胃气机运行不调、筋脉不通、湿热内结、局部组织失养有关[5]。胃溃疡属于本虚标实之证，其病理因素为食滞痰结、肝气郁积、湿热邪气，病之根本为脾胃虚弱。Hp 属于“湿热”的范畴，脾胃失养为Hp 侵袭、繁殖提供了有利条件[6]。胃愈疡片基于湿热内瘀、脾胃虚弱的病理基础，结合中医标本兼治的原则，精选方药，合理配伍，继而形成了治疗Hp 相关性胃溃疡卓著且稳定的协定方，以清除湿热治标，益气健脾治本。方中茯苓治气虚、补肺脾、利窍去湿；太子参益气健脾；炒白术健脾强胃，除湿益燥；柴胡疏肝解郁，和解表里；海螵蛸制酸止痛、收湿敛疮；白芍养血疏肝；陈皮燥湿化痰、理气健脾；白及消肿生肌、收敛止血；法半夏健脾化湿。上述方药共奏清湿除热、益气健脾的功效。现代药物发现，胃愈疡片中药物具有抗氧化、利水消肿、增强免疫等功效，能够有效修复消化道黏膜损伤[7]。此外，中药片剂是由一种或多种中药细粉或经加工提炼后与适宜的辅料混合压制而成，胃愈疡片使用片剂制备工艺，不仅利于患者服用、携带与贮存，且药物性状稳定，剂量精准[8]。本文研究结果显示，研究组总有效率与Hp 清除率较对照组更高（P ＜0.05），且2 组无不良反应。可见，在三联疗法的基础上应用胃愈疡片，可以有效提高患者的临床疗效，安全可靠。

总之，胃愈疡片具有清湿除热、益气健脾的功效，在Hp 相关性胃溃疡患者中具有显著的应用效果，适于推广。