益气固肾方联合达格列净治疗Ⅲ期及Ⅳ期糖尿病肾病临床研究

程建才，谭珍珍，袁 晧

（江西省都昌县中医院，江西 都昌 332600）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）为最常见、最严重的糖尿病（diabetic mellitus，DM）的慢性并发症之一，是DM代谢异常导致的肾小球硬化症，属于全身微血管病变。研究发现，大概有30%～40%DM会发展为DN，这亦是导致终末期肾病及死亡的重要原因之一［1］。达格列净做为一种新型的降糖药物，能够通过拮抗肾小管对葡萄糖的重吸收，缓解肾脏高滤过状态，起到降低血糖、血压、血脂、尿酸、改善心功能，以及保护肾脏功能［2-3］。本研究用益气固肾方联合达格列净治疗Ⅲ期及Ⅳ期DN有较好效果，现报道如下。

1 临床资料

共80例，均为2019年1月至2021年1月我院收治的DN患者，随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组男21例，女19例；年龄49～71岁，平均（58.23±6.35）岁；病程2～9年，平均（3.27±0.72）年；Ⅲ期23例，Ⅳ期17例。对照组男23例，女17例；年龄47～72岁，平均（57.46±6.91）岁；病程3～9年，平均（4.03±0.86）年；Ⅲ期21例，Ⅳ期19例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：西医诊断标准：DN的诊断参照《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》［4］的相关内容：①确诊为糖尿病；②发现有持续的尿蛋白：尿白蛋白排泄率（AER）大于等于20ug/min（或30mg/24h），或者尿微量白蛋白/肌酐大于等于30mg/g（或3mg/mmol）；③合并有DM引起的视网膜病变；④排除其余因素导致的肾脏损伤。DN的分期参照Mogensen分期中Ⅲ期、Ⅳ期的相关内容［5］：Ⅲ期：尿蛋白定量小于0.5g/d，肾小球滤过率（GFR）正常，AER20～200μg/min；Ⅳ期：尿蛋白定量大于0.5g/d，AER大于200μg/min，GFR下降至20mL/（min·1.73m2）。

中医诊断标准：参照《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》［6］中脾肾气虚证的辨证标准：主症为小便次数多或小便清长，或者如脂膏般浑浊，纳呆，乏力；次症为腰膝酸软，面色苍白无华，肢体浮肿，或尿少；舌淡胖苔簿白，脉细滑。

纳入标准：①符合Ⅲ-Ⅳ期DN的诊断，且辨证为脾肾气虚证；②年龄18～75岁；③知情并签署知情同意书。

排除标准：①合并泌尿系统感染或者糖尿病酮症酸中毒；②患有严重的血液疾病、心脑血管疾病等器质性病变；③妊娠期或者哺乳期妇女，或者患精神障碍性疾病难以配合；④参与使用其他药物的临床试验。

2 治疗方法

两组均进行糖尿病饮食，运动治疗，控制血糖、血压、血脂等基础治疗。予达格列净片（批准文号H20170120）5mg，日1次，晨服。

治疗组加用益气固肾方治疗。药用黄芪30g，党参15g，白术15g，山药20g，益智仁15g，芡实15g，茯苓皮20g，山茱萸15g，延胡索10g，牛膝10g。每日1剂，水煎分2次服，于早晚饭后温服。

两组均治疗12周。

3 观察指标

血糖指标：分别于治疗前、治疗后测量空腹血糖及餐后2h血糖。

肾功能指标：治疗前后测量24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、肌酐水平。

用SPSS22.0统计软件处理数据。计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

参考上海中医药杂志发布的《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准（试行方案）》［6］中相关内容。显效：基本没有症状，且肾功能能基本恢复至正常水平，24h尿蛋白定量下降超过50%。有效：临床症状好转，肾功能较前改善，24h尿蛋白定量下降30%～50%。无效：临床症状和肾功能均未明显好转，24h尿蛋白定量下降少于30%。

5 治疗结果

两组空腹血糖、餐后2h血糖比较见表1。

表1 两组空腹血糖、餐后2h血糖比较 （mmol/L，±s ）

表1 两组空腹血糖、餐后2h血糖比较 （mmol/L，±s ）

项目 空腹血糖 餐后2h血糖治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 8.68±2.37 6.21±1.05 13.76±2.95 9.42±1.47对照组 8.52±2.49 7.40±1.26 14.01±2.37 10.86±1.98 t 0.235 -2.449 -1.541 -2.347 P 0.815 0.017 0.127 0.021

两组24h尿蛋白定量、尿微量蛋白、血肌酐比较见表2。

表2 两组24h尿蛋白定量、尿微量蛋白、血肌酐比较 （±s ）

表2 两组24h尿蛋白定量、尿微量蛋白、血肌酐比较 （±s ）

项目 24h尿蛋白定/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后量（g/24 h） 尿微量蛋白（μg/mL） 血肌酐（umol治疗组 1.06±0.26 0.51±0.18 43.68±19.95 32.52±13.87 113.82±23.01 79.24±18.75对照组 1.09±0.22 0.83±0.20 45.71±21.01 37.26±16.98 112.13±24.98 90.37±21.66 t 0.025 -2.174 -0.340 -2.413 -0.161 -2.382 P 0.980 0.033 0.735 0.018 0.872 0.020

两组临床疗效比较见表3。

表3 两组临床疗效比较

6 讨 论

DN是由于机体长期处于高血糖状态，从而导致以血管损害为主的肾小球病变的一种疾病，是DM常见的并发症。随着DM病程延长，DN的发生率也在逐年升高。本病的早期一般没有明显症状，但是随着病程进展，会出现微量白蛋白尿，甚至出现水肿、大量蛋白尿、高血压等表现，最终发展成终末期肾脏病而危及生命［7］。目前西医治疗主要通过饮食控制、降血糖及降血压、改善血脂、抗血小板凝集、改善循环等方式达到保护残余的肾脏功能，以延缓疾病的进展［8］。

糖尿病属中医“消渴”范畴。而糖尿病肾病是消渴病进一步发展而来。消渴病基本病机为气阴两虚，随着疾病的发展，日久则伤及脾肾，肾主水，主封藏，主开阖，是先天之本，水液转化均依赖于肾脏的作用，如果肾气亏虚则肾封藏失职，肾中所藏的精微物质随着大量排尿而耗损，而精气愈亏；脾主运化，为后天之本，气血生化之源，能化生水谷精微，如果脾气亏虚则脾失运化，水谷精微及气血化生乏源，不仅水湿内停，气血运行不畅化瘀于内，且五脏均失于濡养。因此，脾肾气虚是糖尿病肾病的主要病机，治疗应以健脾补肾为主。益气固肾方是由黄芪、党参、麸炒白术、山药、益智仁、芡实、山茱萸、茯苓皮、延胡索、牛膝组成，方中黄芪、党参、白术、山药补益脾气以治其本。黄芪、白术利水渗湿消肿，可促进水液代谢以解其标。山药有补肾固精、养阴生津之功，不仅能够补脾之后天，且可以充养肾之先天，加之山药偏补脾阴，与黄芪补脾阳相伍，加强健脾益气、补肾固精之效。益智仁、山茱萸、芡实温脾暖肾、收敛固涩，使肾气得充以达封藏之效，尿量减少以免精微物质外泄。佐茯苓皮加强利水消肿之效。消渴病日久成瘀，故以延胡索、牛膝活血祛瘀、行气利水，且牛膝尚能滋养肝肾、强筋骨，归肾经，亦为引经药物，可将诸药引至于肾。诸药合用，有健脾益气利水消肿、补肾固精收涩精微之效。

研究结果显示，治疗后两组24h尿蛋白定量、血肌酐、尿微量白蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖均低于治疗前，且治疗组比对照组改善更好，总有效率治疗组高于对照组。说明配合益气固肾方治疗其降血糖及保护肾脏功能更好。

综上所述，益气固肾方联合达格列净治疗Ⅲ期和Ⅳ期糖尿病肾病疗效较好，能够有效降低血糖，保护肾功能，延缓疾病进展。