孕中期母血清抑制素A与妊娠期相关疾病的关系研究

杨建林，潘俊希

（昆明医科大学第一附属医院医学检验科，云南 昆明 650032）

抑制素A的结构是一个二硫键链接α亚基和β亚基组成的异二聚体内分泌糖蛋白，其产生受下丘脑-垂体-性腺轴调控，非妊娠期间主要由卵巢分泌，能抑制卵泡刺激素的释放，促进雌二醇的合成[1-2]。妊娠期间由胎盘合体滋养层细胞合成分泌，是监测胎盘、胎儿发育正常与否的重要指标，对胚胎植入、子宫蜕膜化有调节作用[3]。抑制素A水平的变化，是胎盘形成、生长、发育正常与否的重要指标，研究发现，异位妊娠、子痫、胎儿生长受限、孕育唐氏综合征的母血中抑制素A水平异常[4-5]。孕期合并症严重危害母儿健康，本研究旨在初步探讨孕中期抑制素A变化与妊娠期合并症的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1—12月在昆明医科大学第一附属医院进行正常产检的孕妇，跟踪随访孕妇孕期合并症及妊娠结局，记录合并症的发生情况及胎儿的生长发育情况。按照妊娠合并症类型分为妊娠期糖尿病组（n=125）、子痫前期组（n=145）、妊娠期甲状腺减退症组（n=133）、妊娠期胆汁淤积症组（n=59）。选取118例无任何并发症和其他异常的孕妇作为对照组。疾病诊断参照《妇产科学》或妊娠期疾病指南为诊断标准。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 标本采集 采集妊娠15～21+6周的孕妇空腹静脉血3 ml，放置于促凝管1 h，3 000 r/min离心15 min，分离血清，当天不能检测的血清置于-20℃冰箱保存以待检测。

1.3 方法 采用贝克曼ACCESS 2分析系统，磁性微粒子化学发光法定量检测抑制素A。试剂盒、定标、耗材由贝克曼公司提供，质控品购自伯乐公司，质量控制：两个SD，批间差异系数在5%以内。抑制素A的中位数由产前筛查历年数据累计得到，中位数倍数（MOM值）由腾程产前筛查软件1.1版本换算得到。

1.4 观察指标 ①观察孕妇基础数据差异，统计孕妇年龄、胎龄。②比较孕妇孕期发生糖尿病、子痫、ICP、妊娠期甲减，孕中期抑制素A的水平分布情况。

1.5 统计学方法 采用Origin软件，组间比较用t检验，组内比较用方差分析，相关性分析用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同孕妇基础数据比较 不同妊娠合并症孕妇平均年龄、孕龄比较差异无统计学意义，见表1。

表1 不同并发症孕妇基本资料比较（±s）Table 1 Comparison of basic data of pregnant women with different complications(±s)

表1 不同并发症孕妇基本资料比较（±s）Table 1 Comparison of basic data of pregnant women with different complications(±s)

注：GDM，妊娠期糖尿病；ICP，妊娠期胆汁淤积症

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2.2 抑制素A水平与妊娠相关疾病的相关性 子痫前期、ICP组血清抑制素A的水平和MOM值均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。妊娠期糖尿病、妊娠期甲减组血清抑制素A的水平和MOM值与对照组比较差异无统计学意义，见表2。

表2 妊娠期并发症与抑制素A相关性（±s）Table 2 Correlation between complications during pregnancy and inhibin A(±s)

表2 妊娠期并发症与抑制素A相关性（±s）Table 2 Correlation between complications during pregnancy and inhibin A(±s)

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表3 妊娠期并发症与抑制素AMOM值的相关性（±s）Table 3 Correlation between pregnancy complications and inhibin A MOMvalue(±s)

表3 妊娠期并发症与抑制素AMOM值的相关性（±s）Table 3 Correlation between pregnancy complications and inhibin A MOMvalue(±s)

注：GDM，妊娠期糖尿病；ICP，妊娠期胆汁淤积症；MOM值，中位数倍数

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3 讨论

妊娠期孕妇合并症是多因素导致的疾病，胚胎发育过程中分泌的生化物质是其诱因之一，妊娠期抑制素A是由胎盘滋养层细胞合成，通过母儿物质交换进入母血，当母血抑制素A异常，反映胎盘、胎儿、母体可能存在异常[5]。子痫前期是危害母胎健康的严重妊娠期合并症，主要表现为血压升高、尿蛋白阳性、水肿、肾功能受损、全身其他器官功能紊乱。目前认为是胎盘滋养层细胞发育异常引起的胎盘功能受损，胚胎着床、子宫螺旋小动脉重铸不足、血管内皮细胞受损、炎症反应加重、免疫反应过度，胎盘长期处于缺血、缺氧状态[6]。滋养层细胞的功能受损，导致胎胚组织生成β-HCG、抑制素-A异常，胎盘血管渗透性下降，母体代谢胎盘分泌物的功能下降，母血高水平的抑制素A诱导免疫细胞产生和释放TNF、IL等炎症因子，引起全身炎症反应，损坏全身血管内皮细胞，形成母体与胎盘的循环障碍，进而导致子痫前期[6-8]。本研究结果表明，发生子痫前期的孕妇孕中期血清抑制素A水平高于正常人，与文献[9]报道一致。早孕期，母体血清抑制素A和β-HCG与甲状腺功能相关[10]，此外，孕中期抑制素A与妊娠期甲减、糖尿病无关。母体胆汁酸异常，母胎血液循环将胆汁酸淤积在胎盘组织，胎盘的功能受损，滋养层细胞增生，抑制素A合成增多，抑制素A的肝脏代谢加重了胆汁酸的淤积，造成恶性循环[11]，ICP患者抑制素A水平高于正常人。

综上所述，研究抑制素A的变化与妊娠期合并症的关系，对采取必要医疗措施改善母胎环境有重要意义，孕中期抑制素A与子痫前期、ICP有关，对于孕中期产筛抑制素A异常的孕妇，应该建议增加产检频次或者给予药物干预，提前预防合并症。