补肾活血汤联合曲妥珠单抗对肝肾阴虚型Her-2阳性晚期乳腺癌患者的影响分析

赵军

（沈阳市第九人民医院药剂科，辽宁 沈阳 110024）

乳腺癌是一种发生于乳腺上皮组织的恶性肿瘤，属于女性群体常见的恶性肿瘤之一[1-2]。Her-2基因的表达与乳腺癌患者的病情恶性与发展程度密切相关，在所有乳腺癌患者中，有20%～30%存在Her-2阳性[3]。目前，针对Her-2阳性晚期乳腺癌患者，临床多予以曲妥珠单抗治疗，该药物对患者的病情控制以及生命质量的提升可发挥重要作用。近年来，随着中医学的进一步发展，有医学者认为，在曲妥珠单抗治疗的基础上联合中药治疗，能进一步提升临床疗效。基于此，本研究选取2020年7月至2021年12月本院收治的80例肝肾阴虚型Her-2阳性晚期乳腺癌患者作为研究对象，旨在分析补肾活血汤联合曲妥珠单抗对肝肾阴虚型人表皮生长因子受体2（Her-2）阳性晚期乳腺癌患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年7月至2021年12月本院收治的80例肝肾阴虚型Her-2阳性晚期乳腺癌患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组与研究组，各40例。对照组年龄34～61岁，平均（50.28±5.29）岁；肿瘤直径3～6 cm，平均（4.15±1.03）cm；Her-2（+）11例，Her-2（++）15例，Her-2（+++）14例。研究组年龄33～62岁，平均（50.15±5.24）岁；肿瘤直径3～6 cm，平均（4.09±1.02）cm；Her-2（+）10例，Her-2（++）14例，Her-2（+++）16例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。诊断标准：经手术病理检查确诊，且免疫组织染色为Her-2阳性；经中医辨证分型确认为肝肾阴虚型，症见盗汗、潮热、耳鸣、头晕、失眠、口干；舌象为舌干、舌苔薄黄、脉细数。纳入标准：符合上述诊断标准者；单侧乳腺癌者；患者及家属均签署研究知情同意书。排除标准：存在免疫系统或血液系统疾病者；存在放化疗既往史者。本研究获得本院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 对照组采用单一曲妥珠单抗（Genentech Inc，批准文号S20050008，规格：440 mg）静脉注射治疗，首次注射剂量为4 mg/kg，后续注射为每次2 mg/kg，1周注射1次，4周为1个疗程，连续治疗4个疗程。

研究组采用补肾活血汤联合曲妥珠单抗治疗，曲妥珠单抗治疗方法同对照组，补肾活血汤组方：女贞子20 g，枸杞、熟地黄、沙参、当归与王不留行各15 g，川芎与泡穿山甲各10 g。将上述中药加入800 ml水中煮沸，煎至1 h左右，过滤留汁200 ml作为1剂，分别于早晚服用，每次100 ml，以4周为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后肿瘤标志物水平、免疫蛋白水平以及不良反应发生情况。肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、癌胚抗原125（CA125）与糖类抗原15-3（CA15-3）；免疫蛋白包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）与免疫球蛋白M（IgM）。入院时、疗程结束后采集患者次日晨起空腹时肘静脉血4 ml，行离心处理后采用放射免疫法检测CEA，化学发光法检测CA125与CA15-3，免疫放射比浊法检测IgA、IgG与IgM。不良反应包括心脏毒性、胃肠道反应、肝功能损伤与骨髓抑制。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肿瘤标志物水平比较 治疗前，两组CEA、CA125与CA15-3水平比较差异无统计学意义；治疗后，研究组CEA、CA125与CA15-3水平均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组肿瘤标志物水平比较（±s）Table 1 Comparison of tumor marker levels between the two groups(±s)

表1 两组肿瘤标志物水平比较（±s）Table 1 Comparison of tumor marker levels between the two groups(±s)

注：CEA，癌胚抗原；CA125，癌胚抗原125；CA15-3，糖类抗原15-3。与本组治疗前比较，a P＜0.05

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2.2 两组免疫蛋白水平比较 治疗前，两组IgA、IgG与IgM水平比较差异无统计学意义；治疗后，研究组IgA、IgG与IgM水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组免疫蛋白水平比较（±s，g/L）Table 2 Comparison of immune protein levels between the two groups(±s,g/L)

表2 两组免疫蛋白水平比较（±s，g/L）Table 2 Comparison of immune protein levels between the two groups(±s,g/L)

注：IgA，免疫球蛋白A；IgG，免疫球蛋白G；IgM，免疫球蛋白M。与本组治疗前比较，a P＜0.05

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2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]Tabele 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

近年来，我国乳腺癌的临床发病率日益升高，可能与女性生活习惯的改变、生活及工作压力大、环境改变等密切相关[4-5]。曲妥珠单抗为Her-2阳性晚期乳腺癌患者的主要治疗药物，该药物是一种以Her-2基因为靶点的单克隆抗体，患者用药后，能有效阻断Her-2介导的信号传递，并促使Her-2被蛋白降解，进而降低Her-2蛋白浓度[6-8]。虽然曲妥珠单抗能有效控制患者的病情发展，但因患者的个性差异性，导致部分患者难以获得预期的治疗效果。

近年来，随着中医学的进一步发展，中西医结合给临床治疗Her-2阳性晚期乳腺癌提供了新思路。相关研究[9]表明，中药在肝肾阴虚型Her-2阳性晚期乳腺癌的治疗中具有独特的优势。中医学中，乳腺癌属于“乳石痈”“乳岩”等范畴，主要因气虚气滞、瘀血等阻滞乳腺经络所致，且以肝肾阴虚型最为常见[10]。故针对肝肾阴虚型Her-2阳性晚期乳腺癌患者，中药治疗应以活血化瘀、补益肝肾为主。本研究结果表明，治疗后，研究组CEA、CA125与CA15-3水平均低于对照组，IgA、IgG与IgM水平均高于对照组（P＜0.05）；提示，在肝肾阴虚型Her-2阳性晚期乳腺癌患者中实施补肾活血汤联合曲妥珠单抗治疗，能有效降低患者的血清肿瘤标志物水平，并改善其机体免疫功能。分析原因为，补肾活血汤主要由女贞子、枸杞、熟地黄、沙参、当归、王不留行、川芎与泡穿山甲多种中药组成。其中，以女贞子、枸杞、熟地黄与沙参为君药，具有补肾益精、滋阴补血的功效；以当归、王不留行、川芎与泡穿山甲为臣药，具有活血化瘀，疏通血脉的功效。将上述中药合用，共奏活血化瘀、补益肝肾之功。补肾活血汤组方中的女贞子、枸杞与熟地黄，能发挥良好的抗氧化、增强免疫力以及辅助抗肿瘤作用，用药后，能有效改善患者的机体免疫力，并降低肿瘤标志物水平。同时，将补肾活血汤与曲妥珠单抗联合应用，能发挥中医学优势互补作用，进一步提升治疗效果。此外，中药本身不良反应较小，故给予患者中药治疗不会增加不良反应，本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

综上所述，采用补肾活血汤联合曲妥珠单抗方案治疗肝肾阴虚型Her-2阳性晚期乳腺癌患者，不仅能降低患者的血清肿瘤标志物水平，还能改善其机体免疫功能，且不会增加不良反应，值得临床推广应用。