IL-6、D-D及BNP水平变化与重症急性胰腺炎患者病情、预后的关系研究

牛 芳，张翠翠，唐素娟

胰腺炎可因多种致病因素导致胰腺出现水肿、坏死、出血等损伤[1]。胰腺炎根据病情严重程度可分为轻型及重症胰腺炎，其中重症急性胰腺炎(SAP)可引起全身多器官功能损伤，病死率高，严重威胁患者的生命安危[2]。故及早评估患者病情具有重要的意义。目前，临床对于SAP的病情评估主要依靠实验室等指标，存在一定局限性[3]。白细胞介素-6(IL-6)是临床广泛应用的炎症反应标志物，具有较高的敏感度[4]。D-二聚体(D-D)为纤溶亢进的分子标志物，同时可被交联纤维蛋白所降解，与体内纤溶功能密切相关[5]。此外，B型脑钠肽(BNP)是公认的心血管疾病危险分层及预后评估的重要指标，但在SAP患者病情及预后评估方面的研究较少[6]。本文就IL-6、D-D及BNP水平变化与SAP患者病情、预后的关系进行研究。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2016年2月—2020年2月救治的92例SAP作为研究组，纳入标准：符合重症急性胰腺炎诊断标准[7]；患者知晓本研究，并签署知情同意书。排除标准：胰腺疾病再次发作者；患有重要脏器功能障碍、恶性肿瘤等疾病者；存在精神、智力障碍无法配合本研究者。收集患者资料，按照患者预后分为生存亚组和死亡亚组。另选取本院同时间段体检健康者125例作为对照组。研究组和对照组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 比较研究组和对照组IL-6、D-D及BNP水平差异；通过分析生存亚组和死亡亚组临床资料，分析影响SAP患者预后生存的相关因素；并进一步分析IL-6、D-D、BNP单项及联合检测对SAP预后的预测价值。

1.3检测方法 对照组于体检当日、研究组于入院24 h内抽取清晨空腹静脉血5 ml，3500 r/min离心5 min(离心半径8 cm)后取血清，采用酶联免疫吸附试验测定IL-6、BNP水平，应用日本SYSMEX CA7000全自动血凝分析仪及配套试剂盒检测D-D水平。

2 结果

2.1IL-6、D-D及BNP水平比较 研究组IL-6、D-D及BNP水平均高于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 重症急性胰腺炎患者和体检健康者IL-6、D-D及BNP水平比较

2.2影响SAP患者预后生存的单因素分析 生存亚组与死亡亚组性别、体质量指数(BMI)、病因、白细胞计数、血淀粉酶、尿淀粉酶、血肌酐水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；但生存亚组与死亡亚组间年龄、IL-6、D-D及BNP水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 影响SAP患者预后生存的单因素分析

2.3影响SAP患者预后生存的多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析显示，IL-6、D-D及BNP水平升高是SAP患者预后生存的危险因素(P<0.01)，见表3。

表3 影响SAP患者预后生存的多因素Logistic回归分析

2.4IL-6、D-D及BNP对SAP预后的预测价值分析 ROC曲线分析显示，IL-6、D-D、BNP联合检测预测SAP预后的曲线下面积最大，大于IL-6、D-D、BNP各单项检测，见表4、图1。

图1 IL-6、D-D及BNP单项及联合检测对SAP预后的ROC曲线图

表4 IL-6、D-D及BNP单项及联合检测对SAP预后的预测价值分析

3 讨论

大量研究表示，早期识别SAP患者病情程度，对死亡风险进行预估，可为临床决策提供参考，对促进疾病转归具有重要意义[8]。SAP本质上是一种全身炎症反应，主要与大量促炎因子及炎性介质释放入血，汇聚产生级联反应，加重胰腺损伤，导致病情加重有关[9-11]。近年来发现，多种急性时相反应蛋白与SAP患者病情及预后密切相关[12]。IL-6作为T细胞与成纤维细胞共同产生的因子，可将B细胞前体转变为抗体细胞，并协同集落刺激因子，对骨髓原始细胞生长、分化具有促进作用，对增强自然杀伤细胞裂解功能具有积极意义[13]。研究显示，IL-6是炎性介质网络的关键成分，炎症反应发生后，IL-6大量产生，加速炎症反应的发展，因此IL-6是急性炎症反应早期标志物[14]。同时，IL-6可以作为评估感染性疾病病情程度和预后的生物学标志物，本研究显示，SAP患者中IL-6水平明显高于健康人群，且其水平升高是影响患者预后生存的危险因素。

D-D作为纤维蛋白活化因子，系纤溶酶原水解产生的降解产物。D-D主要来自纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块，是反映继发性纤溶功能的重要指标。当D-D水平上升，提示体内存在纤维蛋白降解[15]。本文发现，研究组D-D水平明显高于对照组。当多种致病因素引发胰腺炎时，机体免疫机制紊乱诱导胰酶释放，加重组织血管损伤，血管内血栓形成，继发纤溶亢进，引发血D-D水平升高[16]。

BNP由心肌细胞合成及分泌，对调节血压及维持水电解质稳定具有十分重要的作用；同时，BNP对血管收缩、水钠潴留、交感神经兴奋具有促进作用[17]。既往研究发现，急性胰腺炎发作时可释放多种胰酶，进一步加重胰腺坏死，直接损伤心肌，加重其他器官缺血、缺氧诱发多器官功能障碍综合征，导致BNP水平升高[18-20]。因此，本研究检测92例SAP BNP水平，发现其水平明显升高，验证了上述研究结果。而ROC曲线分析显示，IL-6、D-D及BNP联合检测预测SAP患者预后的价值最佳，证实联合检测对判断患者预后具有重要意义。

综上，IL-6、D-D及BNP与SAP患者病情及预后密切相关，上述指标联合检测可作为评估患者预后的有效手段。临床应加强SAP患者IL-6、D-D及BNP水平监测并及时给予干预，对改善患者预后、提高生存率意义重大。