CT 纹理特征在埃克替尼治疗肺腺癌疗效预测中的应用价值探讨*

郑婵，虞希祥

（1.温州医科大学附属第三医院放射影像科，浙江 温州 325200；2.温州医科大学温州市第三临床学院介入科，浙江 温州 325000）

肺腺癌早期临床症状较为隐匿，导致确诊较难，死亡率较高[1]。埃克替尼可通过抑制血管新生指标表达、肿瘤血管生成及肿瘤细胞的增殖速度而发挥临床疗效[2]。目前对肺腺癌等疾病的药物疗效评价主要是实体肿瘤疗效标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST），然而已有研究表明[3]，RECIST 标准在评估药物疗效时，会存在肿瘤假性增大的现象，使得缓解病例被误诊为进展，存在一定的局限性。CT 纹理特征可通过将CT 相关影像数据转化成特定空间数据，反映出肿瘤内部异质性及经过治疗后肿瘤的细微变化[4]。目前关于CT 纹理特征等影像组学评价药物疗效鲜有研究，本研究旨在探究CT 纹理特征在埃克替尼治疗肺腺癌疗效预测中的应用价值，以期为临床疗效评估提供科学指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019 年1 月—2022 年1 月温州医科大学附属第三医院收治的92 例肺腺癌患者临床资料。纳入标准：①满足肺腺癌诊断标准[5]，同时基因检测结果显示EGFR 突变阳性；②年龄42～70 岁；③病理分期为Ⅲb和Ⅳ。排除标准：①肿瘤直径＜2 cm；②无法耐受埃克替尼治疗者；③接受过除埃克替尼之外的其他治疗方案；④临床资料收集不完善。其中，男性39 例，女性53 例，年龄42～70 岁，平均年龄（58.92±7.26）岁，病理分期为Ⅲb期患者49 例，Ⅳ期患者43 例；肿瘤直径2.0～3.9 cm，平均直径（2.24±0.22）cm。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 检查方法

于治疗前、埃克替尼治疗后3 个月行CT 检查，具体检查方法如下：采用螺旋CT 扫描仪对所有患者进行平扫。扫描范围为患者肺尖部位至肾脏上侧处。扫描参数设定如下：管电压120 kV，管电流80～90 mA，层厚为4 mm，层间距为4 mm，螺距为1.2，矩阵大小为512×512，准直1.0 mm。

1.2.2 图像分析

将所有患者的CT 图像进行收集并导入后，分别由两位CT 医师独立进行阅片，勾画全层病灶，勾画时应尽量避免患者周围大血管区域、肿瘤出血部位、囊变以及部分坏死部位等。

1.2.3 分组

根据目前临床上针对抗肿瘤药物对实体肿瘤的疗效评价标准[6]进行评价，将经埃克替尼治疗后患者分为有效组与无效组。根据疗效标准可分为完全缓解（CR）：患者病灶完全消失；部分缓解（PR）：患者病灶至少减少30%；稳定（SD）：处于PR 与PD 之间；进展（PD）：患者病灶增加20%以上或出现新病灶；CR 与PR 定为有效组，SD 与PD 为无效组。

1.3 统计学方法

选择SPSS 18.0 软件对数据进行分析，计数资料用（n）表示，采用χ2检验。计量资料用（±s）表示，采用独立样本t检验。筛选CT 纹理参数时采用单因素方差分析。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析CT 纹理特征在埃克替尼治疗肺腺癌疗效的预测效能。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CT 纹理参数比较

治疗后熵、偏度低于治疗前，逆差距与角二阶矩高于治疗前（P＜0.05）；治疗前后和平均、平均灰度值、标准差、峰度以及对比度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 治疗前后CT 纹理参数比较（±s）

表1 治疗前后CT 纹理参数比较（±s）

时点 熵 逆差距 和平均 平均灰度值 标准差 峰度 角二阶矩 对比度 偏度治疗前 8.14±1.32 0.44±0.08 0.73±0.34 110.32±18.43 28.14±8.14 3.25±0.97 0.06±0.01 92.34±27.14 1.74±0.24治疗后 7.35±1.05 0.39±0.05 0.68±0.31 107.25±15.47 30.28±8.66 2.86±2.54 0.08±0.03 84.65±30.01 1.59±0.18 t 值 4.492 5.084 1.043 1.224 1.727 1.376 6.066 1.823 4.796 P 值 0.000 0.000 0.299 0.223 0.086 0.171 0.000 0.070 0.000

2.2 ROC 曲线分析预测效能

绘制ROC 特征曲线，结果显示联合预测的AUC 及敏感度均高于单项CT 纹理特征参数（P＜0.05），见表2 与图1。

表2 单项CT 纹理特征参数及联合预测埃克替尼治疗肺腺癌疗效的临床价值分析

图1 单项CT 纹理特征参数及联合预测埃克替尼治疗肺腺癌疗效的ROC 曲线

2.3 治疗前后有效组与无效组之间的CT 纹理参数比较

两组治疗后熵、逆差距及偏度低于治疗前，角二阶矩高于治疗前（P＜0.05），而有效组逆差距低于无效组（P＜0.05），见表3。

表3 有效组与无效组治疗前后CT 纹理参数比较（±s）

表3 有效组与无效组治疗前后CT 纹理参数比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 熵 逆差距 角二阶矩 偏度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后有效组 47 8.12±1.01 7.32±1.11* 0.44±0.03 0.36±0.02* 0.05±0.02 0.08±0.03* 1.73±0.26 1.58±0.21*无效组 45 8.16±1.04 7.39±1.14* 0.43±0.04 0.42±0.03 0.06±0.03 0.07±0.02 1.75±0.27 1.60±0.24*t 值 0.187 0.298 1.360 11.332 1.889 1.873 0.362 0.426 P 值 0.852 0.766 0.178 0.000 0.062 0.064 0.718 0.671

3 讨论

3.1 CT 纹理特征参数筛选结果

本研究结果显示，治疗后熵、偏度低于治疗前（P＜0.05），同时逆差距与角二阶矩高于治疗前（P＜0.05），提示熵、偏度、逆差距及角二阶矩能够作为CT 纹理特征参数预测埃克替尼治疗肺腺癌的疗效。熵代表了强度值的不规则分布[7]，近来关于熵与药物疗效之间的研究较多，路鸣等[8]研究结果显示，经治疗后，熵值显著降低，这与患者肿瘤处的内部异质性有所降低有关，本研究结果与之类似。另外，关于偏度、逆差距及角二阶矩与疗效评估的研究较少，本研究中治疗后偏度降低，且逆差距与角二阶矩增大，可能的原因在于患者经治疗后原发灶趋于同质化，使得CT 扫描图像的灰度分布更加均匀所致。

3.2 CT 纹理特征参数预测价值

ROC 曲线分析显示，联合预测的AUC 及敏感度均高于单项CT 纹理特征参数（P＜0.05），证实了联合几项参数进行拟合预测埃克替尼治疗肺腺癌疗效应用价值较高，这是因为联合预测时多项指标可以结合，互为补充，发挥协同作用，增加了预测埃克替尼治疗肺腺癌疗效的应用价值，建议临床予以重点关注。

3.3 有效组与无效组CT 纹理参数比较结果

研究结果显示，有效组经治疗后熵、逆差距及偏度均显著下降，角二阶矩显著增加（P＜0.05）；两组治疗后仅逆差距存在差异（P＜0.05），这是因为逆差距降低代表CT 图像的纹理不同区域之间的变化减少，即异质性降低，表现为有效组逆差距低于无效组，因此提示了低逆差距与疗效之间关系密切，逆差距越低，疗效越好。

综上所述，CT 纹理特征在埃克替尼治疗肺腺癌疗效预测中应用价值较高，建议临床予以重点关注。