西洛他唑片联合银杏达莫注射液治疗糖尿病周围神经病变的效果

2022-02-01张庆生王生龙

中国药物滥用防治杂志 2022年12期

张庆生，王生龙

（安阳市第二人民医院内分泌科，河南安阳 455000）

糖尿病周围神经病变（DPN）为糖尿病常见并发症之一，主要症状为麻木、烧灼、感觉减退、肢体疼痛等，严重者会出现坏疽、足部溃疡等症状，致病机理是因血糖升高诱发代谢紊乱，导致神经纤维变性、肿胀而出现周围神经病变，主要治疗手段是在血糖控制基础上辅以神经修复，改善患者微循环[1]。银杏达莫注射液属于中药复方制剂，可降低血液黏滞，对血小板的聚集产生抑制作用，已广泛应用于外周循环障碍性疾病以及心脑血管疾病[2]。西洛他唑片是一种抑制血小板积聚的新型药物，具有扩张外周血管、抑制血小板积聚的作用，同时可促使组织血液灌注增加[3]。本研究主要探讨西洛他唑片联合银杏达莫注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年12 月—2021 年12 月安阳市第二人民医院收治的70 例糖尿病周围神经病变患者作为研究对象，纳入标准：符合《中国2 型糖尿病防治指南》[4]中DPN 相关诊断标准，且经临床诊断为DPN 患者；配合本研究且依从性较好者。排除标准：对本研究使用药物存在禁忌证者；合并严重肝、肾、心等功能障碍者；颈椎、脑梗死、腰椎病变等其他病因引发的神经病变；淋巴管炎、动静脉栓塞、静脉栓塞等动静脉血管性病变；存在免疫系统或自身有传染性疾病者。根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组35 例。观察组男20 例，女15 例；年龄48～78 岁，平均年龄（63.39±3.28）岁，病程2～6 年，平均病程（2.14±0.37）年；病情分级：轻度9 例、中度21 例、重度5 例。对照组男21 例，女14 例；年龄48～78 岁，平均年龄（63.45±2.91）岁，病程2～6 年，平均病程（2.18±0.26）年；病情分级：轻度10 例、中度21 例、重度4 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及家属知情并签署同意书，且本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组给予银杏达莫注射液（贵州益佰制药股份有限公司，国药准字H52020032，规格：5 ml）治疗，静脉滴注，将25 ml 本品加入0.9%氯化钠注射液或10%葡萄糖注射液500 ml 中，2 次/d。观察组给予西洛他唑片联合银杏达莫注射液治疗，其中银杏达莫注射液治疗方法同对照组，西洛他唑片（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20066138，规格：50 mg），口服，100 mg/次，2 次/d，临床可根据症状必要时适当增加剂量。两组均治疗8 周。

1.3 观察指标

①神经传导速度[5]：通过肌电图/诱发电位仪对患者的腓总神经和正中神经的SNCV 和MNCV进行检测，传导速度越快则代表神经功能越好。②疗效标准[6]：显效为患者体征及症状消失，神经传导速度增加5 m/s 以上，恢复跟腱反射；有效为患者体征及疼痛、麻木等症状有所改善，神经传导速度增加5 m/s 以下，跟腱反射有所改善；无效为患者体征及疼痛、麻木等症状无变化，甚至出现加重现象，神经传导速度无任何变化；总有效率=（显效＋有效）/ 总例数×100%。③炎症因子：分别于治疗前后抽取患者清晨空腹外周静脉血，使用免疫比浊法检测血清CRP，使用ELISA 检测血清HCY、IL-6。④不良反应：记录治疗期间患者头痛、心悸等不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采取统计学软件SPSS 20.0 分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经传导速度比较

治疗后，两组腓总神经和正中神经的SNCV、MNCV 高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组神经传导速度比较（±s）

组别例数腓总神经SNCV（m/s）腓总神经MNCV（m/s）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 35 38.15±4.36 43.72±3.36 39.34±3.22 45.37±4.03对照组 35 38.41±4.73 41.42±3.39 39.52±3.48 42.25±4.42 t 值 0.239 2.851 0.225 3.086 P 值 0.812 0.006 0.823 0.003组别例数正中神经SNCV（m/s）正中神经MNCV（m/s）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 35 43.15±4.36 50.72±3.36 44.34±3.22 50.37±4.43对照组 35 43.41±4.73 47.42±4.39 44.52±4.48 48.25±3.42 t 值 0.239 3.531 0.193 2.241 P 值 0.812 0.001 0.848 0.028

2.2 两组临床治疗效果比较

观察组临床治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床治疗效果比较[n（%）]

2.3 两组血清CRP、HCY、IL-6 水平比较

治疗后，两组CRP、HCY、IL-6 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清CRP、HCY、IL-6 水平比较（±s）

组别例数 CRP（mg/L） HCY（μmol/L） IL-6（ng/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 35 18.57±2.16 9.25±1.31 19.32±3.25 10.63±2.23 22.14±2.15 8.12±1.01对照组 35 18.54±2.03 10.21±1.23 19.43±3.21 12.57±2.38 22.73±2.04 9.09±1.26 t 值 0.060 3.161 0.142 3.519 1.178 3.554 P 值 0.952 0.002 0.887 0.001 0.243 0.001

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

3.1 可改善病变神经的传导速度

本研究结果显示，两组治疗后腓总神经和正中神经的SNCV、MNCV 高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），表明西洛他唑片联合银杏达莫注射液对患者病变神经的传导速度具有一定的改善作用。分析可知，银杏达莫注射液可拮抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成，清除自由基，防止自由基对神经细胞的损伤，抑制自由基诱导的神经细胞凋亡，进而改善病变神经所发生的损伤，最终影响传导速度[7]。西洛他唑是一种新型抗血小板聚集药，可发挥扩张血管、抑制血小板聚集等作用，进而实现神经病变症状的改善。除此之外，西洛他唑还可促使Na+-K+-ATP 酶的活性增加，促使轴突出现再生，进而修复已经受损的神经细胞，实现神经传导功能提高的目的[8]。二者联合作用，可从多方面改善病变神经的传导。

3.2 可提高临床疗效

本研究结果显示，观察组临床治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），表明西洛他唑片联合银杏达莫注射液可提高患者治疗效果。分析可知：银杏达莫注射液是一种复合制剂，主要成分为银杏叶提取物，其中发挥药效的主要成分为双嘧达莫、白果内酯、银杏苦内酯、银杏黄酮苷等，可扩张脑血管和冠脉血管，抑制红细胞和血小板的高聚集性，促使血液黏稠度降低，同时可将体内自由基清除，发挥抗脂质过氧化作用，最终恢复神经功能[9]。西洛他唑是磷酸二酯酶抑制剂，能够提高机体环磷腺苷水平，对血管平滑肌内磷酸二酯酶的活性产生抑制作用，促使血管平滑肌细胞扩张，抑制血小板聚集，改善神经营养状况，避免血管阻塞，最终提高机体的神经传导速度。除此之外，西洛他唑还可将机体内氧自由基有效清除，促使血管内皮功能快速恢复。因西洛他唑半衰期较长，可达12 h，在机体内持续发挥药效，最终促使临床症状改善[10]。二者联合使用，可大幅提高药效，促进患者康复。

3.3 可降低血清炎性反应

本研究结果显示，两组治疗后CRP、HCY、IL-6 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。分析可知，银杏达莫注射液主要成分银杏叶中的银杏总黄酮具有扩张血管、抗炎、镇痛、抗衰老、降血脂、调节生物氧化及基因代谢、抗肿瘤、抗白血病、调节内分泌等功能，对内皮素（强缩血管物质）有明显的抑制作用，故具有较强的扩血管效应，可改善局部血液循环，纠正因缺血、缺氧而造成的组织损伤，减少机体炎症反应[11]。西洛他唑可改善下肢血流动力学，改善末梢循环，促使血液中炎性因子的表达减少。此外，因西洛他唑能够对炎性因子诱导的核因子转录产生抑制作用，促使同型半胱氨酸反应作用、血管内皮细胞黏附分子下调，进而促使炎性因子水平下降[12]。二者联合使用，可在不同水平降低机体炎症反应，有利于机体恢复。