利托君辅助治疗对未足月早产胎膜早破患者宫缩抑制及孕周延长时间的影响

李素华

(虞城县人民医院产科，河南 虞城 476300)

胎膜早破主要表现为在无任何征兆的情况下，产妇突感阴道排液。当产妇出现未足月胎膜早破征象后，潜藏在阴道内的致病菌会侵入子宫腔，导致子宫发生炎症反应，引起胎盘感染，增加围生儿肺炎、败血症及母体产褥感染的发生率[1]。当孕妇发生胎膜早破后，若未得到及时有效的治疗，易导致早产、宫内感染等，严重影响孕妇及胎儿的健康[2]。

目前，临床治疗胎膜早破主要以抑制子宫收缩，延长孕周时间为原则，硫酸镁是一种含镁化合物，具有镇静、解痉作用，能够扩张平滑肌，在抑制宫缩方面具有一定作用，同时具有抗炎效果[3]。但该药物单独使用疗效并不理想，故需联合其他药物使用。利托君属于β2-受体激动剂，能够有效抑制子宫收缩强度及频率，减少子宫活动，延长妊娠期；还可改善胎盘血液循环，促进胎儿在母体内正常发育，提高胎儿成活率[4]。将两者联合应用，在延长孕周的同时，可抑制子宫收缩，促使胎儿正常发育。考虑利托君辅助硫酸镁用于未足月早产胎膜早破患者可获益。鉴于此，本研究将2017年6月至2020年6月就诊于虞城县人民医院的 80例未足月早产胎膜早破患者作为研究对象，分别予以硫酸镁、利托君辅助硫酸镁治疗，旨在分析其对未足月早产胎膜早破患者宫缩抑制及孕周延长时间的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年6月至2020年6月就诊于虞城县人民医院的 80例未足月早产胎膜早破患者临床资料，根据治疗方法不同，分为观察组（n=41，利托君联合硫酸镁）和对照组（n=39，硫酸镁）。纳入标准：符合早产胎膜早破诊断标准[5]；孕周≤36w；胎儿胎心正常者；单胎妊娠者；临床资料完整者。排除标准：入院前接受过相关治疗者；存在肝功能异常、心血管等严重疾病者；过敏体质者；先天性心脏疾病者；凝血功能障碍者；存在宫内感染者；存在恶性肿瘤者；存在妊娠高血压、妊娠糖尿病等疾病者。

观察组患者年龄 30.52±5.3岁；体重指数23.41±1.56 kg·m-2；初产妇20例，经产妇21例；孕周 32.26±3.02 w。对照组患者年龄 31.15±5.37岁；体重指数 23.32±1.62 kg·m-2；初产妇 19例，经产妇20例；孕周32.15±3.07 w。两组年龄、体重指数、孕周等基线资料对比（P＞0.05），研究有可对比性。

1.2 方法

两组患者均给予常规检查，密切监测患者宫缩、羊水量及胎儿情况，保持外阴清洁，同时口服阿莫西林胶囊（澳美制药厂/Bright Future Pharmaceuticals Factory，生产批号 20161003、20180502、20191002，规格：0.25g）0.5g·次-1，Tid。

1.2.1 对照组

在常规治疗基础上将25%浓度的硫酸镁注射液（金陵药业股份有限公司浙江天峰制药厂，生产批号20161102、20180601、20191003，规格：10 mL：2.5 g）20 mL加入5%葡萄糖注射液100mL稀释后静脉注射，保持在30 min内注射完成，再将25%浓度的硫酸镁注射液60 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL稀释后静脉滴注，保持在10 h内注射完成，当患者宫缩抑制成功后停止给药。

1.2.2 观察组

加用注射用盐酸利托君（海南卓泰制药有限公司，生产批号 20161201、20180703、20190904，规格：50 mg）100 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL稀释后静脉滴注，开始滴注时控制滴速为0.05 mg·min-1，每 10 min 增加 0.05 mg·min-1，达到0.20 mg·min-1后保持。待症状消失停止给药。

1.3 评价指标

1.3.1 妊娠和生产情况

比较两组治疗期间宫缩抑制起效时间、孕周延长时间、产后出血量，其中产后出血量采用称重法计算，出血量=（敷料湿重-敷料干重）/1.05。

1.3.2 炎症指标

于治疗前、1 d后取两组空腹静脉血5 mL，以3000 r·min-1进行离心处理，离心半径为10 cm，处理10 min后，采用酶联免疫吸附法检测两组肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素细胞-2（Interleukin-2，IL-2）水平。

1.3.3 妊娠结局

比较两组妊娠结局发生情况，包括新生儿窒息、胎儿窘迫、低出生体重儿、难产、新生儿感染等。

1.3.4 不良反应发生率

比较两组不良反应（恶心呕吐、胸闷、心跳过快、头痛）发生情况，并计算总发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0软件进行数据处理，计量资料（宫缩抑制起效时间、孕周延长时间、产后出血量）以（±SD）表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，计数资料（妊娠结局、不良反应）用%、n表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 宫缩抑制起效时间、孕周延长时间

宫缩抑制起效时间、孕周延长时间与对照组相比，观察组宫缩抑制起效时间缩短，孕周延长时间延长，产后出血量减少 (P＜0.05)。见表1。

表1 宫缩抑制起效时间、孕周延长时间对比（±SD）

表1 宫缩抑制起效时间、孕周延长时间对比（±SD）

注：与对照组对比，aP＜0.05。

组别 n 宫缩抑制起效时间/d 孕周延长/d 产后出血量/mL观察组 41 2.32±0.60a 18.87±3.01a 165.39±21.47a对照组 39 4.57±0.68 10.02±2.56 212.47±29.24

2.2 炎症指标

与治疗前相比，两组治疗1d后TNF-α、IL-2水平明显降低 (P＜0.05)，其中观察组更为显著(P＜0.05)。见表2。

表2 两组炎症指标对比（±SD）

表2 两组炎症指标对比（±SD）

注：与对照组对比，#P＜0.05；与治疗前对比，*P＜0.05。

组别 n TNF-α/（ng·mL-1） IL-2/（pg·mL-1）治疗前 治疗1d后 治疗前 治疗1d后观察组 41 3.82±0.92 2.18±0.67#* 88.62±11.26 68.62±9.24#*对照组 39 3.79±0.89 3.13±0.78* 87.59±11.52 75.47±10.35*

2.3 妊娠结局

与对照组相比，观察组新生儿窒息、胎儿窘迫、低出生体重儿、难产、产褥感染发生率降低(P＜0.05)。见表3。

表3 妊娠结局对比（n(%)）

2.4 不良反应

对照组和观察组不良反应总发生率对比（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应对比n(%)

3 讨论

未足月胎膜早破的发生主要与子宫颈相关功能不全、生殖道感染、创伤和机械性刺激、羊膜腔压力升高及孕妇营养因素等有关[6]。未足月胎膜早破会导致产妇早产，因此，治疗的关键在于降低宫缩频率、尽量延长孕周时间，尽可能促进胎儿在宫内发育，降低胎儿及产妇并发症发生率。

硫酸镁可与钙离子竞争结合细胞膜上的受体，以减少钙离子内流，达到松弛骨骼肌、舒张血管的效果；注射用盐酸利托君是一种β受体激动剂，在先兆早产治疗中应用较为广泛。本研究结果显示，观察组宫缩抑制起效时间较对照组短，孕周延长时间较对照组长，产后出血量较对照组少，可见未足月早产胎膜早破患者采用利托君辅助硫酸镁治疗可有效缩短宫缩抑制起效时间，延长孕周时间，减少产后出血量。分析原因在于，未足月胎膜早破产妇经硫酸镁静脉滴注后，硫酸镁可与细胞壁上的钙离子结合受体产生竞争性结合，流入细胞内的钙离子明显减少，进而降低胞浆内钙离子浓度，达到松弛子宫肌肉组织的作用，缓解血管痉挛，扩张血管，从而抑制宫缩，但硫酸镁的使用剂量较难控制，使用小剂量药物难以取得药物效果，若使用剂量过多可导致镁中度、增加不良反应发生几率，故临床应用有一定限制性[7]。注射用盐酸利托君经静脉滴注进入机体后，可使子宫平滑肌中的β2受体受到刺激，激活腺苷酸环化酶，减少钙离子释放，降低细胞浆内钙离子总量，从而降低子宫平滑肌张力，抑制宫缩强度及频率，缩短子宫收缩时间；同时其可增加子宫胎盘供血，促进胎盘血液循环量，延长孕周时间[8]。两药联合应用，可有效发挥协同作用，缩短宫缩抑制起效时间，延长孕周，促使胎儿健康生长，减少产后出血量。

炎症反应是导致胎膜早破患者流产的主要原因，炎症因子可导致机体局部组织损伤，进而影响宫腔状态，影响妊娠结局[9]。本研究结果显示，观察组TNF-α、IL-2水平低于对照组，新生儿窒息、胎儿窘迫、低出生体重儿、难产、产褥感染发生率低于对照组，可见利托君辅助硫酸镁治疗可有效降低患者炎症反应，改变妊娠结局。这与云红叶[10]研究结论一致，利托君能够有效改善外周血炎症因子水平，改变妊娠结局。分析原因在于，注射用盐酸利托君可在短时间内抑制宫缩，延长孕周，改善局部炎症反应，为胎儿创造良好的生长环境，提高新生儿成熟度，从而提高其存活率。二者药物联合使用，可缩短抑制子宫收缩时间，改善胎盘血运，促进胎儿发育，有效改变妊娠结局。本研究中，两组不良反应总发生率无差异，这可能与利托君采取静脉给药的方式有关，其起效较快，且能够降低血液中药物浓度，从而减少不良反应的发生。

综上所述，未足月早产胎膜早破患者采用利托君辅助硫酸镁治疗可有效缩短宫缩抑制起效时间，延长孕周时间，减少产后出血量，改变妊娠结局。