曲普瑞林联合屈螺酮炔雌醇在子宫腺肌症患者辅助治疗过程中的应用效果探究

李慧玲

（内黄县人民医院妇产科，河南 安阳 456300）

子宫腺肌症为妇科多发子宫良性疾病，其发病机制在于子宫内膜腺体和间质侵袭子宫肌层，受激素作用，异位在子宫肌层的子宫内膜主要形成两种形式，即局限型和弥漫型。近年来受剖宫产及人工流产率不断增高影响，导致疾病发生率持续增高，且发病人群趋向年轻化，患者多伴有不同程度子宫增大、经期异常与痛经等症状，对其身心健康及生活质量造成了极大威胁[1]。子宫动脉栓塞术及子宫切除术为临床治疗子宫腺肌症的重要措施，但其均属有创操作，部分患者难以接受，故药物保守治疗仍为疾病主要治疗手段[2]。因此，如何对子宫腺肌症进行安全有效治疗仍是困扰临床学者的难题之一。

屈螺酮炔雌醇及促性腺激素释放激素激动剂（Gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）在子宫腺肌症中较常用，其中屈螺酮炔雌醇属屈螺酮与炔雌醇复方制剂，可抑制子宫内膜增生，有效减少月经量，缓解痛经程度，缩小子宫与病灶体积，以此达到治疗目的；但不宜长期应用，且停药后复发率较高，部分会因长期用药而发生围绝经期综合征和不可逆性骨质丢失，导致其单独应用存在限制局限性。曲普瑞林为典型GnRH-a制剂，可维持机体低雌激素状态，对子宫内膜增殖予以抑制[3]。

基于此，本研究拟选取我院子宫腺肌症患者96例，分组探讨曲普瑞林与屈螺酮炔雌醇联合治疗价值。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月至2020年2月于我院治疗的子宫腺肌症患者96例，依据随机数字表法分为研究组（n=48）及对照组（n=48）。研究组年龄35.04±2.89岁；孕次 3.01±0.69次；体质量指数（BMI）23.53±2.03 kg·m-2；病程 10.85±2.61 月；子宫大小 318.15±19.68 cm3。对照组年龄36.49±3.01岁；孕次 2.98±0.72次；BMI 23.66±1.97 kg·m-2；病程 11.22±3.03月；子宫大小 321.34±21.56 cm3。两组年龄、BMI、孕次、病程、子宫大小等临床资料均衡可比（P＞0.05），且本研究经我院伦理委员会审批通过。

纳入标准：年龄＜50岁；有性生活；卵巢功能正常；知晓本研究，签署同意书；依从性良好，可配合完成调查研究。排除标准:合并宫内感染及盆腔炎者；合并恶性肿瘤者；先天子宫异常者；过敏体质及对研究药物具有过敏史者；哺乳期及妊娠期女性；既往采取生殖系统手术治疗者；纳入研究前 3m内采取激素等治疗者；存在凝血功能异常及阴道不规则出血者。

1.2 方法

两组均采取左炔诺孕酮宫内节育系统（Bayer Yakuhin, Ltd，批准文号H20140238），月经后第5 d放置于宫内，于宫颈口处保留2 cm左右尾丝，在此基础上分别采取不同用药方案：对照组采取屈螺酮炔雌醇（拜耳医疗保健有限公司广州分公司，进口药品注册证号：H20140972，批准文号：J20130120，生产批号：417A2，规格：每片含炔雌醇0.03mg和屈螺酮3 mg）治疗，口服1片，qd，连续服用3 w后停药1 w，继续服用，共治疗6 m。研究组在对照组基础上采取曲普瑞林（长春金赛药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20044922，生产批号：20170510，规格：0.1 mg）联合治疗，月经第1 d皮下注射3.75 mg，下次月经来潮后第1 d再次注射1次，共注射3次。

1.3 观察指标

1.3.1 观察治疗有效率

治疗 6m后统计两组临床疗效，子宫体积缩小≥40%，临床症状消失为显效；子宫体积缩小＜40%，临床症状显著缓解为有效；未至上述标准为无效。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[4]。

1.3.2 检测血清生化指标

统计两组治疗前及治疗 6m后血清生化指标（FSH、LH、F-2α（PGE-2α、CA125）水平，抽取空腹静脉血 4 mL，离心（3000 r·min-1，10 min），取上清液，经放射免疫法测定FSH及LH、PGE-2α，经酶联免疫吸附法测定CA125。

1.3.3 观察子宫体积、子宫内膜厚度、痛经程度、月经量及不良反应发生率

在两组治疗前及治疗6m后，经B超检查测定子宫内膜厚度与子宫体积；依据视觉模拟评分法（VAS）评估痛经程度，分值范围为0～10分，分值越高疼痛感越强[5]；采取月经失血图评估月经量。统计两组治疗期间不良反应发生率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

研究组总有效率（93.75%）高于对照组（79.17%）（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（例（%），n=48）

2.2 血清生化指标

治疗前两组血清FSH、LH、PGE-2α、CA125水平经统计学分析，无显著差异（P＞0.05），治疗6m后两组血清FSH、LH、PGE-2α、CA125水平较治疗前降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组血清生化指标水平比较(±SD，n=48)

表2 两组血清生化指标水平比较(±SD，n=48)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与同期对照组比较，#P＜0.05

时间 组别 FSH(U·L-1) LH(ng·mL-1) PGE-2α(pg·mL-1) CA125(IU·mL-1)治疗前 对照组 7.51±1.01 7.76±1.30 559.67±119.78 73.08±15.01研究组 7.28±0.98 7.68±1.24 562.54±124.41 71.69±13.41治疗6m后对照组 5.09±0.58 5.97±1.02 274.39±52.11 58.14±9.27研究组 3.76±0.69*# 4.01±0.71*# 187.51±34.56*# 43.05±11.06*#

2.3 子宫与月经量、痛经程度改善情况

治疗前两组子宫内膜厚度与子宫体积、VAS分值、月经量间无显著差异（P＞0.05）。治疗6m后两组月经量较治疗前减少，VAS分值较治疗前降低，子宫内膜厚度及子宫体积较治疗前缩小。同时，研究组月经量少于对照组，VAS分值低于对照组，子宫内膜厚度及子宫体积小于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组子宫与月经量、痛经程度改善情况比较(±SD，n=48)

表3 两组子宫与月经量、痛经程度改善情况比较(±SD，n=48)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与同期对照组比较，#P＜0.05

时间 组别 子宫内膜厚度（mm） 子宫体积（cm3） VAS分值（分） 月经量（mL）治疗前 对照组 8.36±1.18 318.15±19.68 6.31±1.19 112.89±13.68研究组 8.51±1.09 321.34±21.56 6.17±1.22 109.97±15.13治疗6m后对照组 5.28±0.96* 210.55±26.86* 2.07±0.56* 66.51±11.41*研究组 4.02±0.83*# 135.70±18.41*# 1.13±0.34*# 49.41±8.22*#

2.4 不良反应

研究组不良反应发生率（12.50%）与对照组（8.33%）经统计学分析，两组间无显著差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较[例（%），n=48]

3 讨论

子宫腺肌症治疗目标在于恢复正常月经、缓解痛经[6]。口服性激素可有效缓解子宫腺肌症患者临床症状，但停药后易复发，并可能会影响患者卵巢功能。因此，如何对疾病进行安全有效治疗仍是研究热点。

屈螺酮炔雌醇在子宫腺肌症中具有重要作用，兼备孕激素活性及抗盐皮质激素活性，可对抗雌激素所致水钠潴留。同时，屈螺酮结合于孕激素受体后，可拮抗雌激素，从而使机体形成周期性高孕低雌激素状态，调节下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能，恢复月经周期[7]。曲普瑞林在子宫腺肌症中也较常用，其属促性腺激素释放激素（gonadotropin releasing hor-mones，GnRH），可结合于机体中GnRH-a受体，抑制卵泡雌激素与黄体生成素的分泌，以此维持机体低雌激素状态。研究指出，曲普瑞林可调节雌激素对病灶刺激，加速病灶萎缩，从而缓解患者临床症状，且能抑制TNF-α等炎性因子表达，这可能也是曲普瑞林治疗机制之一[8]。

本研究结果表明，治疗后研究组月经量少于对照组，VAS分值及血清FSH、LH水平低于对照组，子宫内膜厚度及子宫体积小于对照组，总有效率高于对照组。上述结果表明联合采取曲普瑞林及屈螺酮炔雌醇治疗子宫腺肌症，可更有效下调患者性激素含量，改善月经及子宫状态，减轻痛经程度，有利于提升整体治疗效果。分析其原因可能在于曲普瑞林可减少卵巢分泌激素，缩小宫体，联合屈螺酮炔雌醇可从不同作用机制缓解痛经、降低雌孕激素水平，促进子宫内膜细胞萎缩，并调节垂体，降低FSH及LH合成与分泌量，减轻其对子宫内膜产生的过度刺激作用，以此达到调节经期、缓解临床症状的目的。

CA125属卵巢癌特异性标志物，其水平也可在子宫腺肌症发生后异常增高，且子宫体积越大、腺体组织结构损伤越严重，则CA125水平增高越明显。PGE-2α为机体重要致痛因子，其含量增多主要为外周血炎性递质所致，子宫腺肌症因异位病灶引发炎性反应和细胞毒性，故可使炎性介质大量生成，以致血清PGE-2α水平显著增高，从而表现为剧烈疼痛[9]。

本研究结果显示，治疗后研究组 PGE-2α、CA125水平低于对照组，提示曲普瑞林及屈螺酮炔雌醇联合治疗方案还可有效下调子宫腺肌症患者PGE-2α、CA125含量，减轻炎性反应程度及疼痛程度。其原因主要在于：曲普瑞林能避免子宫肌层病灶进一步进展，降低机体中免疫因子浓度，改善腹膜及局部炎性渗出，并缓解盆腔疼痛[10]。另由本研究结果可知，研究组不良反应发生率与对照组间无显著差异，表明曲普瑞林联合屈螺酮炔雌醇治疗子宫腺肌症具有安全性。

综上所述，联合采取曲普瑞林及屈螺酮炔雌醇治疗子宫腺肌症，可有效调节血清性激素等指标，提高治疗效果，改善患者子宫状况及月经量，缓解痛经程度，且安全性具有保证。