二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征对卵巢功能的影响

张雅凌

（河南省南阳市新野县沙堰镇卫生院 新野473545）

PCOS与内分泌性代谢有关，多发于育龄女性，发病率较高[1]。PCOS患者可产生卵巢异常、肥胖、多毛、月经异常等症状，若不及时治疗，可造成患者持续性无排卵症状，甚至出现生殖功能障碍，对患者身心健康及生活质量造成严重影响[2~3]。目前，PCOS常采用药物治疗，其中炔雌醇环丙孕酮片（达英-35）是首选药物，具有促排卵的作用，而且能下调雄激素水平。但是单独使用达英-35治疗效果不甚理想，妊娠率不高。而且，达英-35治疗PCOS患者的疗效不稳定，停药后易复发。因此，及时采取有效措施改善患者性激素水平，促进PCOS患者恢复较为重要。二甲双胍（DB）也是治疗PCOS的有效药物，能调节性激素水平，同时具有一定的促排卵效果，对PCOS患者具有积极作用。基于此，本研究以达英-35治疗为对照，分析DB联合达英-35治疗PCOS对性激素水平及HOMA-β、HOMA-IR的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将2016年3月~2019年3月收治的PCOS患者100例分为对照组和观察组，每组50例。观察组年龄24~38岁，平均年龄（32.45±2.26）岁；不孕时间1~10年，平均（3.17±1.15）年；多毛13例，闭经15例，月经紊乱22例。对照组年龄24~39岁，平均年龄（32.37±2.15）岁；不孕时间2~12年，平均（3.15±0.08）年；多毛12例，闭经15例，月经紊乱23例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《妇产科学》[4]中PCOS诊断标准，且经超声检查确诊者；知情并签署知情同意书者。排除标准：伴严重心、肺、肝、肾功能障碍者；精神、沟通障碍者；合并先天性高雄激素血症者；配偶生殖功能异常致不孕者；近期使用激素等药物影响胰岛素分泌者；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组采用达英-35治疗：于月经结束5 d后开始口服达英-35（国药准字H20065479），1片/次，1次/d，连续治疗3个月经周期。观察组在此基础上采用DB治疗：口服盐酸二甲双胍片（国药准字H20174087），0.25 g/次，3次/d，连续治疗3个月经周期。

1.4 观察指标 （1）性激素水平：月经结束2 d，采集患者2 ml空腹静脉血，电化学光法测定雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T）。（2）胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛素分泌指数（HOMA-β）：治疗前及治疗3个月月经周期结束，采用稳态生态模型测定HOMA-β、HOMA-IR。（3）不良反应：统计恶心、间歇性腹泻、嗜睡发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件，计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料采用（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素水平对比 治疗后观察组E2高于对照组，FSH、LH、T低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组性激素水平对比（±s）

表1 两组性激素水平对比（±s）

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2.2两组HOMA-β、HOMA-IR对比 治疗后，观察组HOMA-β、HOMA-IR低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组HOMA-β、HOMA-IR对比（±s）

表2 两组HOMA-β、HOMA-IR对比（±s）

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2.3 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

PCOS是一种常见的内分泌系统疾病，主要发病原因为高雄激素血症和高胰岛素[5]。其中高胰岛素通过直接作用于卵巢受体，抑制性激素结合球蛋白生成，刺激LH与雄激素分泌，导致雄激素水平升高，从而造成卵泡发育障碍[6]。

目前，PCOS一般通过药物治疗。达英-35是一种复方制剂，由炔雌醇与醋酸环丙孕酮合成，治疗多囊综合征疗效确切[7]。炔雌醇可诱导机体性激素结合球蛋白生成，减少促性激素分泌，降低游离T水平，从而有效调节性激素水平；醋酸环丙孕酮可通过反馈作用降低LH异常分泌水平，能通过诱导结合、加快代谢等途径，降低机体促性腺激素以及雄激素水平，稳定和改善机体内分泌代谢，减轻子宫内膜增生对机体的影响。达英-35可有效调节促性腺激素分泌，降低机体血清雄激素水平，从而缓解月经紊乱等症状，促进患者恢复[8]。但是，PCOS与胰岛素的分泌异常具有密切的联系，胰岛素抵抗不仅会造成胰岛素血症，而且会抑制性激素结合蛋白，降低卵巢受体的作用，增加不孕风险。而达英-35对胰岛素影响较小，单独使用达英-35无法解决PCOS患者胰岛素抵抗问题，故需进一步使用胰岛素增敏剂提高临床疗效[9]。DB属于胰岛素增敏剂，可通过加快外周组织吸收葡萄糖，调节糖类代谢，改善肝糖原异常，改善机体脂代谢紊乱，从而提高胰岛素的敏感性，降低HOMA-β、HOMA-IR，加快胰岛素恢复正常，从而改善卵巢功能；另外，DB可促进球蛋白分泌，有利于抑制LH和雄激素，改善机体内分泌紊乱的恶性循环，促进性激素水平恢复平衡，从而促使月经恢复规律，促进机体排卵[10]。本研究结果显示，观察组治疗后E2高于对照组，FSH、LH、T及HOMA-β、HOMA-IR低于对照组，而两组不良反应发生率比较未见明显差异，表明DB联合达英-35治疗PCOS可改善患者性激素水平与HOMA-β、HOMA-IR，其安全性较高。

综上所述，DB联合达英-35治疗可改善PCOS患者胰岛素敏感性，调节性激素水平，有助于卵巢功能恢复，且未明显增加不良反应，安全性较高。