聚桂醇局部注射联合普萘洛尔片治疗婴幼儿血管瘤的效果

李昕，何平，龙剑

(常德市第一人民医院 皮肤性病科，湖南 常德 415000)

婴幼儿血管瘤(infant hemangioma，IH)是婴幼儿中常见的良性肿瘤，起源于皮肤血管，发病率高达10%[1]。目前约有10%的IH因其显著的生长性、侵犯正常组织、影响美观而需要治疗。口服盐酸普萘洛尔被证实可缩小瘤体，使瘤体变淡、变平，但单纯服用盐酸普萘洛尔治疗时间较长，给患儿及家属带来较大心理压力[2]。聚桂醇是一种新型硬化剂，使血管硬化且不对周围组织造成伤害，临床应用范围广泛，是血管瘤的治疗方式之一[3]。因此，本文探讨聚桂醇局部注射联合普萘洛尔片治疗IH的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1—12月常德市第一人民医院收治的80例有血管瘤的婴幼儿，按随机数表法分为对照组和研究组，各40例。对照组男7例，女33例；年龄2～9个月，平均(5.21±1.72)个月；病变平均面积(8.75±2.13)cm2；病变平均深度(9.14±2.03)mm。研究组男8例，女32例；年龄2～11个月，平均(5.43±1.67)个月；病变平均面积(8.62±2.24)cm2；病变平均深度(9.23±2.21)mm。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)年龄1个月～1岁；(2)符合血管瘤和脉管畸形诊断和治疗指南(2016版)中增生期良性IH的诊断标准，IH处于增殖期[4]；(3)之前未接受过治疗；(4)患儿家属签署知情同意书，患儿可接受本研究内容。排除标准：(1)有肝肾功能不全、先天性心脏病；(2)依从性差，对局部注射治疗不配合导致治疗中断；(3)对本研究所用药物的有效成分过敏。本研究经常德市第一人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法对照组患者口服盐酸普萘洛尔片(天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020151)，每日服用剂量为1.5 mg·kg-1，分2次服用，治疗过程中严密监测患者的血压和心率，逐渐增加剂量至2 mg·kg-1，6个月为1个疗程，视治疗效果情况决定是否需要继续治疗，直至患者的血管瘤完全消退。观察组在对照组的基础上接受聚桂醇局部注射治疗。将聚桂醇按照tessari法制作成聚桂醇泡沫注射剂：用注射器抽取聚桂醇药液(陕西天宇制药有限公司，国药准字H20080445)10 mL，另取1支注射器抽取10 mL聚桂醇药液体积4倍的空气体积，将2支注射器连接到三通管上后交替注射，直至产生细致泡沫。在患者病变部位消毒后连接头皮针，采用多点少量的方法注射，每点注射1 mL，根据血管瘤的大小和深度确定药量，总量不超过10 mL，注射完毕后按压5 min，以无菌敷料覆盖，每2周治疗1次，直至瘤体消失。

1.3 观察指标(1)临床疗效。经磁共振检查计算治疗前后IH的体积比，采用Achauer等分级法评定患儿的临床疗效。随访1 a，并拍照记录，Ⅰ级为瘤体减小25%及以下，Ⅱ级为瘤体减小26%～50%，Ⅲ级为瘤体减小51%～75%，Ⅳ级为瘤体减小75%以上[5]。(2)治疗时间。观察并记录治疗开始到治疗结束时所用时间，观察终点为血管瘤瘤体减小75%以上且颜色变浅。(3)不良反应发生情况。观察并记录两组患儿治疗过程中心动过缓、低血糖、无症状性血压下降、哮喘以及恶心、腹胀等症状。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后研究组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 治疗时间研究组患者的平均治疗时间为(121.25±11.34)d，对照组为(145.23±15.81)d，差异有统计学意义(t=7.795，P<0.05)。

2.3 不良反应治疗期间，对照组出现2例心动过缓、2例低血糖、3例无症状性血压下降、3例胃肠道症状，不良反应发生率为25.00%(10/40)；研究组出现1例无症状性血压下降、2例胃肠道症状，不良反应发生率为7.50%(3/40)。研究组不良反应发生率低于对照组(χ2=4.501，P=0.034)。

3 讨论

IH是婴儿期最常见的良性肿瘤，发生于生命的最初几周。大多数婴儿血管瘤不需要治疗，但部分有风险的血管瘤在出生的最初几周需进行密切随访，婴儿3个月大时，所有血管瘤中有80%可达到其最终大小。治疗的主要指征是威胁生命的婴儿型血管瘤(引起心力衰竭或呼吸窘迫)、具有功能风险(例如视力障碍，弱视或进食困难)、溃疡和严重的解剖畸形(尤其是面部)的肿瘤。IH若得不到及时治疗，可出现瘤体破裂导致溃疡、出血、器官功能障碍和颜面部发育畸形等一系列并发症[6]。普萘洛尔作为一种β受体阻滞剂，是IH常用药物，但用药时间较长且又易发生不良反应，因此，需严密监测患儿的生命体征[7-8]。聚桂醇泡沫硬化剂可通过化学作用破坏血管壁的内膜，导致血管和周围组织形成无菌性炎症，人体对无菌性的炎症吸收后形成纤维条索，从而封闭血管瘤的血管管腔，主要应用于IH和静脉曲张的治疗[8-9]。因此，本文探讨聚桂醇局部注射联合普萘洛尔片治疗IH的效果。

本研究结果显示，研究组的临床疗效优于对照组，治疗时间短于对照组。这表明聚桂醇局部注射联合普萘洛尔片治疗IH的疗效优于单一应用聚桂醇局部注射组，可加快瘤体的消退。研究证明，普萘洛尔可减少患者体内NO的释放，从而使血管收缩，IH的血流量逐渐减少，从而抑制瘤体的增殖，使瘤体颜色变淡，质地更柔软；可减少碱性成纤维细胞生长因子以及血管内皮细胞生长因子的表达，促进IH血管内皮细胞的凋亡，加快IH的消退[10-11]。聚桂醇是一种外用制剂，是一种硬化剂，可通过多种途径激活凝血系统，如损伤内皮细胞或导致内皮细胞死亡，进而导致血栓栓塞，造成局部纤维硬化，封闭IH的血管管腔，从而使瘤体变小，颜色变浅[12-14]。本研究中，最常见的后遗症是色素沉着和毛细血管扩张。两种药物的作用机制不同，两药合用可增强药物治疗效果，加快瘤体的消退。据报道，血管内注射硬化剂可导致周围的血管栓塞，导致正常组织的不可逆坏死，从而导致严重不良反应。如动脉血栓栓塞性疾病、静脉血栓栓塞性疾病、心律失常和失明等。本研究中患者治疗过程中，研究组的不良反应发生率低于对照组。这可能是本研究中聚桂醇的剂量根据瘤体的大小和深度有相应的调整。同时，选择了稀释的聚桂醇注射到血管外的位置而不是抽吸后不回血的血管内，从而避免栓塞正常血管，防止严重不良反应的发生[15-16]。研究组治疗时间短于对照组，从而减少对周围组织的损害。本研究的局限性主要是IH图像是唯一用来评估回归率和后遗症程度的指标，视觉评估具有主观性，患者提供的图像质量也会在一定程度上影响评估结果。

综上，聚桂醇局部注射联合普萘洛尔片治疗IH的效果确切，可有效缩短治疗时间，促进IH的消退，不良反应发生率低，且可有效改善患者的美观度，值得推广应用。