男性精液参数与胚胎染色体异常性流产的关系分析

张艳普，曹文丽，夏邦世，叶飞君，方建伟，蒋雁，贝佳露

精液分析是目前判断男性生育力最基本和最主要的检查方法，精液参数对诊治男性不育有重要临床意义[1]。影响男性精液参数的因素众多，常见的如酒精、烟草、农药甚至季节均会对其质量产生影响[2]，目前较多研究主要从精液质量影响因素入手，较少关于精液参数与胚胎染色体异常性流产关系的研究。胚胎染色体异常是第一代试管婴儿（IVF）常见的流产诱发因素[3]，有相关研究数据显示，胚胎染色体异常的流产率为10%～20%，通常发生在孕早期[4]。本研究旨在探讨男性精液参数与胚胎染色体异常性流产的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年1月至2019年6月浙江省舟山市妇女儿童医院收治的行常规IVF治疗的不育男性患者249例，纳入标准：（1）妊娠障碍原因单纯为男方少、弱及畸形精子症，男方精子浓度和活力及顶体酶活性符合常规IVF要求；（2）夫妻双方年龄22～35岁；（3）双方无吸烟、酗酒及其他不良生活习惯；（4）临床资料完整无损。排除标准：（1）明显外生殖器及输精管异常者；（2）生殖系统感染者；（3）母体因素所致的流产者；（4）认知功能障碍及其他精神疾病者。

按妊娠结局分为正常妊娠（A组，134例）和胚胎染色体异常性流产（B组，115例），两组年龄、配偶年龄、配偶基础卵泡生成素（FSH）值、配偶高促性腺激素（Gn）时间及配偶体质量指数（BMI）差异均无统计学意义（均P＞0.05），有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法（1）男性患者禁欲2～7 d，采用手淫法收集精液标本，液化后进行常规检查，严格按照《WHO人类精液检查与处理实验室手册》（第5版）执行标准[5]。所有精液样本采用西班牙Sperm Class Analyzer（SCA）系统进行浓度和活力计数，形态学评估精子涂片采用改良巴氏染色法，精子活率采用苯胺黑染色法。DNA碎片、核蛋白组型及顶体酶活性等采用商品试剂盒进行检测。（2）女方使用长方案促排卵，在前次月经周期的第22天左右开始注射促性腺激素释放激素激动剂，之后使用促排卵药物，定期监测卵泡及雌激素水平，B超引导下经阴道取卵。（3）体外培养及受精后进行胚胎移植。受精后18 h观察原核，出现2个原核和2个极体为正常受精，反之则受精失败，选择优质胚胎进行移植，移植后4～5周超声检查见胎心搏动为临床妊娠，常规给予女方地屈孕酮等药物口服。监测妊娠情况。

1.3 观察指标（1）记录体外培养及受精后两组受精率、卵裂率、可利用胚胎率及优质胚胎率。（2）比较两组男性处理前精液参数，包括精子浓度、精子活率、精子活力、精子正常形态率、顶体酶活性、精子-透明质酸结核率、DNA碎片率及核蛋白组异常型。

1.4 统计方法 数据采用SPSS19.0软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 体外培养及受精数据比较 两组受精率及卵裂率差异均无统计学意义（均＞0.05），B组可利用胚胎率和优质胚胎率均低于A组（均＜0.05），见表2。

表2 两组体外培养及受精数据比较 例（%）

2.2 男性处理前精液参数比较 B组男性精子浓度、精子活率、精子正常形态率、顶体酶活性和精子-透明质酸结合率均低于A组，DNA碎片率、核蛋白组异常型均高于A组（均＜0.05），两组男性精子活力差异无统计学意义（＞0.05），见表3。

表3 两组男性处理前精液参数比较

3 讨论

临床较多生育障碍影响因素研究，主要集中在女性方面，如解剖学异常、内分泌紊乱及免疫因素等[6]。随医疗技术的发展，越来越多学者关注到男性因素在异常流产中的影响因素。精液参数异常与较低的受精能力和潜在的DNA异常有关，特别是在单纯形态畸形精子症中。研究显示[7]，精子异常形态率与自然流产、胚胎停止发育及胚胎畸形有密切关系，并指出畸形率高为影响妊娠的独立危险因素。精液参数的检测有助于预测妊娠质量，但目前该方面的研究暂缺乏足够的临床依据。

刘金皓等[8]通过对比不同男性精液质量对妊娠结局的影响，结果显示精液参数正常且稳定的男性，妊娠结局较为理想，其参数与受精率、优胚率有密切关系。本研究结果显示，两组受精率及卵裂率差异均无统计学意义（均P＞0.05），B组可利用胚胎率和优质胚胎率均低于A组（均P＜0.05）。B组男性精子浓度、精子活率、精子正常形态率、顶体酶活性和精子-透明质酸结合率均低于A组，DNA碎片率、核蛋白组异常型均高于A组（均P＜0.05），两组男性精子活力差异无统计学意义（P＞0.05）。说明男性精液参数一定程度上影响到妊娠质量，且与胚胎染色体异常性流产关系密切。刘闯等[9]研究显示，精子畸形率越高，对受精率和活产率影响越显著，因为精子形成过程中鱼精蛋白PRM1/PRM2的比例发生改变，使精子形态及其他精液参数发生不良变化，影响受精过程和胚胎质量。研究表示[10]，精子DNA碎片的增加对辅助生殖结局会产生不良影响，导致胚胎质量下降，染色体异常性流产率增加。本研究结果提示临床检测男性精液参数对妊娠质量的预测有一定的指导作用，对部分精子活率低、精子正常形态占比小的男性需进行一定程度上的治疗来提高精子质量，以提升妊娠成功率和优良率。

本研究发现，异常形态中以精子顶体功能偏低对受精率和优质胚胎率影响最为显著，分析其原因在于顶体部位含有多种受精作用必须的水解酶，其完整性直接关系到精子能否通过卵外各层膜进入卵内完成受精[11]。且已有研究证实，精子顶体酶活性与精液浓度、正常形态密切相关，其减压可作为评估精液质量的可靠指标[12]，表示此参数的异常同样减少了优质胚胎率。提示临床IVF治疗时，对男性精液参数中精子顶体酶活性、完整性等功能性检查有必要性，辅助评估其生育能力，以减少染色体异常性流产发生。

综上所述，男性精液参数与胚胎染色体异常性流产关系密切，对预测妊娠结局有指导意义。