子宫内膜样腺癌患者血清全氟辛酸水平及其意义*

马致南，丁岚娟，卢 丹，张 磊**

（1扬州市妇幼保健院妇科，江苏 225000；2南京市六合区人民医院妇产科；3江苏省苏北人民医院妇产科）

子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤[1],病因尚不清楚,环境因素可能是重要的致病因素。全氟辛酸(PFOA)广泛用于工业生产和日常生活中,与心脏病、围生期疾病、肝损害、出生缺陷、肿瘤等多种疾病有关[2-5]。有研究显示,PFOA可增强乳腺癌、直肠癌及卵巢癌细胞侵袭性[6-8]。我们早期研究通过体外细胞实验和小鼠移植瘤模型,初步阐述了PFOA参与子宫内膜癌发生发展的分子机制,PFOA可能通过类雌激素作用而促进子宫内膜癌的侵袭转移[9]。本文选取2018年8月—2019年12月于扬州市妇幼保健院就诊的子宫内膜样腺癌患者50例及同期子宫内膜息肉患者51例,比较两组患者血清PFOA水平及其意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料子宫内膜样腺癌(雌激素依赖型)患者50例为观察组,子宫内膜息肉患者51例为对照组。纳入标准:(1)年龄20～80岁;(2)术后病理证实为子宫内膜样腺癌及子宫内膜息肉;(3)自愿参加研究并签署研究同意书。排除标准:(1)术前曾行药物治疗、新辅助化疗、放疗等其他治疗;(2)合并其他恶性肿瘤;(3)合并严重的内外科疾病,不能耐受手术;(4)随访信息不完整。本研究获得扬州市妇幼保健院伦理委员会批准。两组患者年龄、初潮年龄、初孕年龄、染发、居住新装修房屋(3年内)、吸烟情况比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。观察组BMI、肥胖、合并高血压、使用不粘锅比例高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组人口学资料、环境因素及基础疾病比较［±s，n（%）］

表1 两组人口学资料、环境因素及基础疾病比较［±s，n（%）］

观察组(n=50)对照组(n=51) t/χ2值 P值年龄(岁) 53.25±0.51 53.01±0.63 1.061 0.2994初潮年龄(岁) 13.79±1.65 13.97±1.23 2.021 0.0511初孕年龄(岁) 23.96±0.42 24.01±0.74 1.321 0.1707 BMI(kg/m2) 26.05±1.32 23.01±0.69 2.214 0.0343染发 14(28.0) 12(23.53) 0.101 0.7213使用不粘锅 14(28.0) 4(7.84) 4.523 0.0331居住新装修房屋 8(16.0) 7(13.72) 0.090 0.0721吸烟 2(4.0) 1(1.96) 1.022 0.3189高血压 18(36.0) 6(11.76) 12.100 0.0132肥胖 19(38.0) 11(21.57) 1.324 0.0243

1.2 血清PFOA检测清晨抽取患者空腹肘部静脉血3 mL于真空采血管,立即在4℃下离心3 000 g,10 min,取血清分装于2.0 mL甲醇溶液润洗并晾干的冷冻管中,-80℃冰箱冷冻保存待测。在3M标准实验室采用高效液相色谱—质谱联用法(HPLC—MS)检测血清PFOA浓度。反复萃取3次,合并萃取液,高纯氮吹干后加入1.0 mL甲醇提取检测物,减少检测物质流失。

1.3 统计学处理采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析。正态分布的计量数据以±s表示,两组间比较采用t检验。非正态分布的计量数据以中位数和四分位距表示,两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以频数和率表示,组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同特征患者血清PFOA水平比较观察组中使用不粘锅者血清PFOA水平高于未使用不粘锅者,差异有统计学意义(P＜0.05),提示使用不粘锅可能与子宫内膜样腺癌患者PFOA水平升高有关。对照组中使用不粘锅者与不使用不粘锅者血清PFOA水平的差异无统计学意义(P＞0.05)。两组中是否染发、是否居住于新装修房屋患者间血清PFOA值的差异均无统计学意义(P＞0.05)。吸烟者样本量太少未列入统计。见表2。

表2 不同特征患者血清PFOA水平比较 μg/L

2.2 两组患者血清PFOA水平比较观察组血清PFOA 5.48～40.20μg/L,平均23.40±0.24μg/L;对照组PFOA 3.01～17.31μg/L,平均14.48±0.13μg/L,两组差异有统计学意义(P＜0.001)。见图1。观察组50例中ⅠA期39例,PFOA平均值19.30μg/L;ⅠB期6例,PFOA平均值18.32μg/L;ⅡA期2例,PFOA平均值22.40μg/L;ⅡB期2例,PFOA平均值20.40μg/L,ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB各期PFOA水平差异无统计学意义(P＞0.05);ⅢC期1例,PFOA值40.20μg/L,为所有样本最高值。

图1 两组患者血清PFOA水平

3 讨 论

我国子宫内膜癌近年来的发病率逐渐增加,并有年轻化趋势[10]。子宫内膜癌发生的高危因素有肥胖、糖尿病、高血压、雌激素用药史、他莫昔芬用药史、多囊卵巢综合征、不孕症、恶性肿瘤病史或家族史及环境因素等[11-12]。全氟有机化合物(PFCs)主要包括PFOA及全氟辛烷磺酸(PFOS)。PFCs主要由碳与氟组成,化学性质极为稳定,即使经高温加热、化学作用、光照、微生物作用,甚至经过高等脊椎动物代谢作用后仍能保持稳定性。PFOA广泛用于合成洗涤剂、洗发香波、义齿洗涤剂、纸张表面处理和器皿生产过程中,与人们生活密切的纸质食品包装材料及不粘锅涂层中也含有PFOA[13-15]。本研究结果显示,观察组PFOA水平为23.40±0.24μg/L,明显高于对照组的14.48±0.13μg/L,差异有统计学意义(P＜0.001)。且两组PFOA均高于我国成人PFOA平均水平(6.06 ng/mL)[16]。观察组中使用不粘锅患者的比例较高,其血清PFOA含量较高。但有文献报告,由不粘锅带来PFOA的每千克体质量日摄入量大大低于欧洲食品安全局设立的每日可耐受摄入量(每千克体质量每天摄入量1.5μg),对人体健康不构成风险[17],因此子宫内膜样腺癌患者血清PFOA明显升高是否源于不粘锅炊具尚待进一步探讨。观察组BMI、肥胖、合并高血压比例高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),与众多研究的结论一致。此外,ⅢC期患者血清PFOA值明显高于其他分期患者,但由于ⅢC期较少,无法表明PFOA与子宫内膜样腺癌临床期别成正相关,血清PFOA水平与子宫内膜样腺癌分期是否相关仍需扩大样本量进一步观察。

综上所述,子宫内膜样腺癌患者血清PFOA明显升高,表明PFOA水平升高可能增加子宫内膜样腺癌的发病风险,在生产生活中尽量少接触全氟辛酸化合物,加强对易感人群的干预,以预防子宫内膜样腺癌的发生。