健脾除湿止带方联合干扰素治疗脾虚湿热型宫颈高危型人乳头瘤病毒感染临床观察※

徐慧婷 谢正华 张甜甜

(上海市松江区方塔中医医院妇科，上海 201699)

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，发病率高，仅次于乳腺癌[1]，且发病年龄逐渐年轻化，主要由高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染所致。由于从高危型HPV感染发展至宫颈癌癌前病变再到宫颈癌需长达数十年的时间，因此在HPV感染期间进行有效的防治，对阻断宫颈癌的发生具有重要的意义[2]。目前，高危型HPV感染尚无统一、规范的治疗方案[3]，干扰素是临床常用的药物，效果较好[4]。中医学认为，宫颈高危型HPV感染属于带下病、阴痒等范畴，通过辨证治疗能获取较好效果[5]。本研究采用健脾除湿止带方联合干扰素治疗脾虚湿热型宫颈高危型HPV感染40例，并与干扰素治疗40例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1月—2021年1月上海市松江区方塔中医医院妇科门诊脾虚湿热型宫颈高危型HPV感染患者80例，按照随机数字表法分为2组。治疗组40例，年龄22～49岁，平均(35.21±5.58)岁；病程3～21个月，平均(13.50±3.50)个月；妊娠次数0～5次，平均(1.43±0.38)次；性伴侣数1～5个，平均(2.18±1.32)个；HPV52型30例，HPV58型4例，HPV59型2例，HPV31型2例，HPV33型2例。对照组40例，年龄21～47岁，平均(34.82±5.57)岁；病程2～23个月，平均(12.50±4.50)个月；妊娠次数0～4次，平均(1.23±0.46)次；性伴侣数1～5个，平均(2.21±1.35)个；HPV52型31例，HPV58型3例，HPV59型患者1例，HPV31型患者2例，HPV33型患者3例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《中华妇产科学》[6]，经实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR法)检测出其中一型或多型HPV高危型阳性，宫颈液基细胞检测提示：未见恶性细胞和上皮内病变细胞(NILM)。中医辨证参照《中医妇科学》[7]，辨证为脾虚湿热型。主症：带下量多，色黄或呈脓性，质黏稠，有臭气；次症：神疲倦怠，纳呆，便溏，口苦，胸闷心烦，外阴瘙痒或有痛感，小腹或少腹作痛，小便短赤，舌偏红，苔黄腻或厚，脉濡数。主症必备，同时具备2项以上次症，结合舌脉。

1.2.2 纳入标准 符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；宫颈液基细胞检测提示：NILM，且细胞量>40%；有性生活史；年龄18～50岁，未绝经；就诊前3个月无宫颈治疗；患者知情，并签署知情同意书；经医院医学伦理委员会批准。

1.2.3 排除标准 经检查证实由妇科肿瘤引起者；哺乳期及妊娠期的患者；滴虫性阴道炎，生殖道支原体、衣原体感染，外阴阴道假丝酵母菌病者；有心血管、肾、造血系统和肝等疾病患者；HPV16、HPV18阳性者；对本研究使用药物过敏者。

1.2.4 剔除标准 进入研究后发现不符合纳入标准者；中途退出或失访患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予干扰素治疗。重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊(上海华新生物高技术有限公司，国药准字S20050075)1粒，于月经干净后3 d开始阴道上药，每晚1次，连续10 d，

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加健脾除湿止带方。药物组成：黄芪15 g，党参15 g，白术12 g，苦参10 g，黄柏10 g，椿根皮12 g，土茯苓15 g，芡实10 g，薏苡仁30 g，板蓝根15 g。每日1剂，水煎2次取汁100～150 mL，分早、晚2次饭后温服。

1.3.3 疗程及其他 2组均治疗3个月经周期。治疗期间均需用避孕套避孕，避免交叉感染，禁食辛辣刺激食物。

1.4 观察指标 ①比较2组治疗前及治疗结束后3个月中医证候评分变化。采用医院自制中医证候积分量表，量表信度系数α=0.897。包括带下量多、带下气味、带下颜色、带下质地、口苦、外阴瘙痒、神疲倦怠、纳呆、便溏、小腹作痛或坠胀。每项分数为0～10分，分数越低提示症状改善情况越好。②HPV转阴情况。治疗结束后2组患者均随访6个月，经实时荧光定量PCR法复查HPV转阴情况。转阴率=转阴例数/总例数×100%。③观察2组治疗期间不良反应，如腹痛、阴痒等。

1.5 中医疗效标准 参照《中药新药临床指导原则(试行)》拟定疗效标准[8]。痊愈：带下正常，症状消失，白带清洁度检查为Ⅰ～Ⅱ度；显效：带下及症状明显改善，白带清洁度检查由Ⅳ度或Ⅲ度变为Ⅱ度或Ⅰ度；有效：带下及症状明显改善，白带清洁度检查由Ⅳ度变为Ⅲ度；无效：带下及症状无改善，白带清洁度检查无改变。有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

由表1可见，治疗组总有效率高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前及治疗结束后3个月中医证候评分比较 见表2。

表2 2组治疗前及治疗结束后3个月中医证候评分比较 分，

由表2可见，治疗后2组患者中医证候各项评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组均低于对照组(P<0.05)。

2.3 2组HPV转阴情况比较 见表3。

表3 2组HPV转阴情况比较 例

由表3可见，治疗组HPV转阴率高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 2组不良反应情况 研究期间，治疗组有1例患者出现轻微腹痛，热敷自行缓解，对照组2例患者出现轻微阴痒，白带常规无异常，每日清洗外阴后症状自行消失，不良反应考虑与本研究用药无关。

3 讨论

HPV是一种特异性嗜上皮DNA病毒，可以引起人体皮肤、黏膜鳞状上皮增殖。HPV感染尤其是高危型HPV 持续感染与宫颈癌的发生发展密切相关。研究显示，近80%的女性有HPV感染史，且多数可通过机体自身免疫系统及阴道微环境清除，不会导致疾病的发生，仅有5%～10%的HPV无法清除，并在阴道内持续扩增，最终引起癌变，严重影响女性健康[9]。由此可见，机体免疫功能的正常是抵御高危型HPV感染的重要因素。因此，临床常用干扰素治疗。重组人干扰素α2b属于广谱抗病毒药，可以抑制DNA复制和mRNA的转录达到抗病毒的作用，还可通过诱导细胞合成抗病毒蛋白体(AVF)发挥效应；可提高巨噬细胞吞噬活性，维持宫颈局部免疫功能[10]。

中医学无“宫颈高危型HPV感染”的文献记载，但“带下病”“五色带”“恶疮”等疾病的论述与其症状相似[11]。《傅青主女科》记载“夫带下俱是湿证”，认为白带、黄带、黑带、青带及赤带5种病理带下均与湿邪相关。《妇科玉尺》载“妇人多郁，郁则伤肝，肝伤则脾受克，湿土下陷，脾精不守，不能输为营血，而白物下流，宜开郁补脾。若色如浓泔臭秽者，湿热甚也”，认为女性思虑较多，易使肝气郁滞，郁久化热，肝伤克脾，或平素饮食不节，脾失健运，水湿停聚，痰浊内生，湿性重浊，趋于下犯，湿热毒邪侵袭子门，伤及任、带二脉，带脉失约，而见带下异常。内在发病因素为脾胃功能失常，外在病理因素为湿热毒邪。治宜健脾化湿，清热解毒。健脾除湿止带方中黄芪补气健脾，脾气旺则湿邪无以为生，与党参、 白术配伍有健脾益气之功；苦参清热利湿；黄柏清热解毒，泻火燥湿，与椿根皮、土茯苓配伍，加强燥湿清热解毒的功效；芡实补脾止泻，祛湿止带；薏苡仁健脾渗湿；板蓝根清热解毒。现代药理研究表明，党参、黄芪、白术等健脾补气扶正药物能增强机体免疫功能，其中黄芪含有黄芪多糖及氨基酸、生物碱等成分，可以调节人体多种免疫细胞功能[12]；党参含有党参多糖和党参总皂苷，可以抑制肿瘤细胞增殖，调节机体免疫[13]；白术可以通过增加淋巴细胞数量来提高人体细胞免疫，同时抑制肿瘤细胞生长[14]；苦参具有抗菌消炎的作用[15]；薏苡仁含有薏苡仁油，可以增强免疫细胞活性，同时具有镇痛、消炎的作用[16]。

既往研究表明，采用重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊阴道给药的方式治疗宫颈高危型HPV感染，阴道分泌物与泡腾胶囊相结合可在短时间内快速崩解融合，使药物分布于阴道壁、宫颈口而直接发挥治疗作用[17]。中药及西药均可治疗宫颈高危型HPV感染，但考虑药物差异或时间差异会导致干预结果的不同，有国内学者[18]对31例慢性宫颈炎伴高危型HPV感染患者采用加味二妙颗粒联合重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗，转阴率为87.1%，显著高于单独使用加味二妙颗粒治疗组(63.33%)及重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗组(58.06%)。提示中西医结合治疗可以提高临床疗效，且作用明显。本研究结果显示，健脾除湿止带方联合重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈高危型HPV感染转阴率较单用重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗更高(P<0.05)。健脾除湿止带方具有增强机体正气的功效，不仅可以抵御外邪侵袭，还能祛除机体已经形成的致病邪气。本研究治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)，中医证候各项评分低于对照组(P<0.05)，提示加用健脾除湿止带方治疗宫颈高危型HPV感染效果良好，可以有效改善患者带下症状、神疲倦怠、纳呆、便溏等症状。

综上所述，健脾除湿止带方联合干扰素治疗脾虚湿热型宫颈高危型HPV感染可以有效提高HPV转阴率，缓解临床症状，疗效更好。本研究的特色在于，充分统计了脾虚湿热型宫颈高危型HPV感染的相关因素，如妊娠次数及性伴侣个数等，充分排除了影响结果可靠性的因素；本研究方药由多年临床经验总结得出，用药严谨，中医特色突出；应用健脾除湿止带方内服联合干扰素阴道用药治疗充分体现了内外同治的诊疗特色。本研究不足之处在于收集样本数有限，可能会影响研究结果的准确性，且未对研究样本进行统一的液基薄层细胞检测、HPV检测，可能会导致结果的误差，有待进一步完善。

(指导老师：骆 春)