鼠神经生长因子辅助多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效及对炎症细胞因子的影响

陈娟,乔蕊（平煤神马医疗集团总医院,河南 平顶山 467000）

老年痴呆症又被称为阿尔兹海默症，多发于60岁及以上的老年人，其主要症状为失语、失忆、失用、失认等，其与遗传因素、躯体疾病、脑部受伤等均有联系[1-2]。多奈哌齐主要用于临床资料轻度或是重度老年痴呆症，其可以提高脑内乙酰胆碱浓度，增强胆碱能神经功能发挥的治疗作用，以此减轻或改善或治愈老年痴呆症症状[3-4]。有研究报道显示[5-6]，鼠神经生长因子联合多奈哌齐治疗老年痴呆和血管性痴呆患者疗效较好，可以有效改善患者症状，但对于认知功能改善却未进行研究。基于此，我院现将鼠神经生长因子辅助多奈哌齐应用于老年痴呆患者中，进一步研究其具体价值，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2021年1月我院收治的122例老年痴呆症患者，根据掷币法分为对照组60例，联合组62例。对照组男32例，女28例；年龄60-75岁，平均（67.52±1.33）岁；病程1-3年，平均（1.82±0.32）年。联合组男33例，女29例；年龄60-75岁，平均（67.49±1.36）岁；病程1-3年，平均（1.86±0.34）年。两组各种资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。入选条件：①不低于60岁，不高于75岁；②符合老年痴呆症诊断标准[7]；③患者资料完整，明确前由直系亲属签署知情同意书；④全程由直系亲属陪同。排除条件：①对本次使用药物过敏；②合并帕金森综合征、癫痫患者；③认知功能或精神异常。

1.2 治疗方法 其中对照组使用多奈哌齐治疗，口服多奈哌齐5mg/次，1次/d，自第4周开始增加药量到10mg/次，1次/d。联合组在此基础上增加鼠神经生长因子辅助治疗，注射鼠神经生长因子，静脉滴注20μ/次，1次/d。两组均连续治疗12周。

1.3 观察指标 ①记录两组治疗总有效率，具体判定方法如下[8]：显效：患者症状得到较大改善，神经功能和认知功能恢复/改善较大，生活质量提高较大；有效：患者症状得到部分改善，神经功能和认知功能得到改善，生活质量部分提高；无效：患者症状未得到改善，神经功能和认知功能恢复较小，生活质量提高不大。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表[9]（NIHSS）评估两组患者神经功能，其分数越低表明神经功能越好。③治疗前后使用简易智能状态量表[10]（MMSE）评估患者认知功能，其分数越高表明认知功能越好。④治疗前后抽取患者空腹静脉血，离心后采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平。

1.4 统计学方法 以SPSS18.0统计学软件分析所得数据，计数资料如治疗总有效率等采用百分比（%）表示，组间比较行χ2检验；计量资料如治疗前后神经功能等采用均数±标准差（±s）表示，组间对比行独立样本t检验，组内对比行配对t检验；当P＜0.05时表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗总有效率比较 对照组为83.33%（50/60），联合组为95.16%（59/62），联合组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后认知功能和神经功能比较 治疗前两组NIHSS、MMSE评分无统计学意义（P＞0.05），治疗后联合组NIHSS评分低于对照组，MMSE评分高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后神经功能和认知功能比较(±s,分)

表1 两组治疗前后神经功能和认知功能比较(±s,分)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n NIHSS MMSE治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 13.18±3.46 6.57±1.79* 18.06±2.61 25.52±2.79*联合组 62 13.41±3.38 4.81±1.75* 17.87±2.44 27.59±2.82*t 0.371 5.491 0.416 4.075 P 0.711 0.000 0.678 0.000

2.3 两组炎性因子水平比较 治疗前两组IL-1β、TNF-α水平比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后联合组IL-1β、TNF-α水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后炎性水平比较(±s)

表2 两组治疗前后炎性水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n IL-1β（ng/L） TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 25.82±3.28 21.19±3.24* 134.71±20.47 119.52±20.31*联合组 62 25.41±3.39 18.26±3.26* 136.82±20.63 105.47±20.69*t 0.678 4.978 0.567 3.784 P 0.499 0.000 0.572 0.000

3 讨论

鼠神经生长因子是一种神经保护剂、神经营养剂，是由小鼠颌下腺中提取的神经生长因子，其主要用于伤口快速愈合、保护神经，可以缩短动作电位潜伏期，提高受损神经-肌肉动作电位幅度，改善肢体功能障碍，对促进损伤神经功能恢复有着重要作用[11-12]。

本研究显示，联合组治疗总有效率高于对照组，且治疗后联合组NIHSS评分低于对照组，MMSE评分高于对照组，表明鼠神经生长因子辅助多奈哌齐应用于治疗老年痴呆患者可以提高疗效，并且改善患者认知功能和神经功能，这是因为老年痴呆症与乙酰胆碱酯酶息息相关，而多奈哌齐是一种特异性可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂，其具有提高突触间乙酰胆碱含量的作用，以此起到改善老年痴呆症的目的。

鼠神经生长因子通过对乙酰胆碱对神经纤维发挥再生与修复作用，而对交感神经、运动神经、多巴胺神经等具有促进存活和保护作用，且可以修复患者受损神经，以此改善神经功能、痴呆症状以及认知功能；而鼠神经生长因子辅助多奈哌齐联合使用效果更好，以此可以提高疗效，进一步改善患者的认知功能和神经功能[13-14]。治疗后联合组IL-1β、TNF-α水平低于对照组，表明鼠神经生长因子辅助多奈哌齐应用于治疗老年痴呆患者可以改善其炎性水平，这是因为IL-1β、TNF-α可能会导致患者胆碱神经功能通路受损等现象，而鼠神经生长因子则可以改善此类情况从而消除或减少IL-1β、TNF-α水平[15]。

综上所述，将鼠神经生长因子辅助多奈哌齐应用于治疗老年痴呆患者中疗效较好，可以有效改善患者神经功能和认知功能，改善炎性水平，建议临床推广使用。