炮制对中药毒副作用的影响与临床疗效回顾分析

马小兵,佘金燕（湖北省随州市中医医院,湖北 随州 441300）

药材必须经过炮制（含净制）之后才能入药，这是中医用药的特点之一，按照中医药基础理论、中药制剂以及调剂要求和中药材本身的性质，把中药材通过适当的加工方法加工成可直接应用于临床的中药饮片，其过程被称作是炮制[1]。同一种药物也有不同的炮制方法，中药或多或少含有毒性成分，且毒理机制、毒性反应也不相同，炮制方法的选择也要差异化选择[2]。28种毒性中药饮片目录包括生半夏、生川乌、生草乌等。《中国药典》2020年版将含有毒性成分的中药分为三级：有大毒、有毒、有小毒，性味与归经项下标注“有大毒”的中药10种，如川乌、草乌、马钱子、巴豆、闹羊花等；标注“有毒”中药42种，如全蝎、蜈蚣、山豆根、苍耳子、牵牛子、金钱白花蛇、仙茅等。人们越来越关注中药有毒与无毒，药物的有毒与无毒有时与用量及使用方法的不同有关，有些无毒的药，甚至是《神农本草经》列为上品的药物，因过量或不合理应用也可伤害人体，而有毒的中药通过炮制加工、改变剂型、煎煮方法等途径完全可以降低毒性，达到安全用药的目的。近些年对于中药炮制的安全性研究较多。本文进一步探究中药经炮制后对于毒副作用的影响并对临床疗效进行观察。

1 资料和方法

1.1 临床资料 将2019年11月-2020年11月随机抽选的200例患者处方作分组（随机数表法）研究，分为甲组和乙组，两组均100张处方，都经过医师辨证用药。甲组处方，女44例、男56例。年龄22-63岁，平均（38.52±5.15）岁。乙组处方，女40例、男60例。年龄24-61岁，平均（38.42±5.26）岁。中药汤剂处方选取我院脑病科处方及耳鼻喉科处方，处方中含有蜈蚣、全蝎、金钱白花蛇、何首乌、苍耳子、香加皮等《中国药典》标注“有毒”中药饮片一种或多种，两组基线资料比较P＞0.05。

1.2 方法 乙组处方组方中含“有毒”中药饮片，未经过特殊加工炮制（已净制并符合药用标准），甲组处方组方为传统炮制方法炮制后的“有毒”中药饮片，不同中药存在不同的毒性成分及药理作用，本次探讨的主要炮制方法是：（1）加热去除毒性包括清炒、加辅料炒、烘烤法，基本原理是对中药进行加热，利用热量对药物内含毒性物质结构进行破坏，从而导致毒性物质作用降低。如通过炒制对苍耳子进行处理，毒性蛋白高温下被破坏而降低毒性。（2）水火共制，包括蒸煮等方法，可以部分消除或者减少中药的毒性。国内外有关于何首乌及其制剂肝损伤的报道，现代研究证实蒸制后可显著降低何首乌的毒副作用。（3）水处理法包括水飞、浸泡等。利用某些有毒成分易溶于水，指标成分不溶于水的特性，加水研磨沉淀后倾倒上层清液，如对朱砂等矿药物进行炮制以出去砷、汞等杂质。（4）净制除去毒性。直接去除中药有毒部位，一些中药毒性来源主要是某个部位，去除该部位后就可减轻毒性，如蛤蚧、蜈蚣等，毒性成分存在于头足部，去除这些部位即可。蕲蛇毒性主成分存在于其头部毒腺，应用前应去除掉头部，就会减轻毒性。（5）复制减毒法，①白矾，可同生物碱结合，对含毒性生物碱中药炮制，如用白矾对乌头进行炮制，可使乌头碱形成不容性沉淀而减轻毒性。②甘草，主要含甘草酸，同碱性物质结合而生成甘草酸盐而减轻毒性，甘草制吴茱萸、甘草制远志等。③豆腐，含丰富植物蛋白，一些重金属与之结合可生成无毒性沉淀，如豆腐可降低藤黄的毒性。④醋，醋灸法是毒性中药传统的炮制方法，比如醋芫花、醋大戟等都通过炮制后减毒，其原理是利用醋酸同碱性物发生反应生成无毒的衍生物而减轻毒性。

1.3 观察指标与判定标准 电话回访患者用药治疗后不良反应及疗效进行回顾性分析，询问腹痛腹泻、呕吐恶心、共济失调、失眠等不良反应。对取得的临床疗效进行评价，症状消失计显效；症状改善计有效；症状未减轻，甚至是加重计无效[3]。

1.4 统计学分析 选择SPSS22.0软件做统计学分析，计数资料以n（%）表示，用χ2检验，P＜0.05表示数据有统计学差异。

2 结果

2.1 临床疗效比较 甲组总有效率为90.0%高于乙组的66.0%（χ2=8.3916，P=0.0038）。

2.2 不良反应比较 甲组不良反应总发生率低于乙组（χ2=12.2500，P=0.0005），见表1。

表1 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

中药炮制的方法有很多，通过炮制加工，去粗取精的过程，达到提高疗效，扩大应用范围，以适应医疗的需要，其目的主要有：①炮制可减少或者消除毒副作用，比如草乌的毒性大，可外用，而制草乌的毒性减少，就可内服，何首乌煮制可消除致泻作用；②利于药效保存和药物贮藏，加热可杀酶保苷，干燥处理可降低药物含水量，防止药物霉烂变质，利于贮存；③增强药物的疗效，如种子类的药物在炒微黄后易于煎出有效成分，提高临床疗效。炮制辅料具有协同作用，如延胡索醋煮可增强止痛功效，枇杷叶蜜炙可增强止咳作用；④改变药物性质，比如生甘草性凉，清热解毒，蜜炙后性温，补中益气[4]。地黄性寒凉血，熟地黄则性温补血；蒲黄生用性滑，行血消肿；炒黑性涩，功专止血；⑤缓和刺激性，如乳香、枳壳炒制后可以缓和对胃的刺激作用。

一般情况下，按照毒性成分可把毒性中药分成内酯类、萜类、苷类等有毒成分中药、毒蛋白有毒成分中药、重金属元素有毒成分、生物碱有毒成分中药等。对于不同毒性成分和药理机制的中药来说，其炮制方法以及炮制原理的差异比较明显[5]。对于苷类有毒成分中药，比如蔷薇科、豆科植物等，炮制方法以炒、蒸、烫为主；对于内酯类以及萜类中药如川楝子、艾叶等，多用醋制、炒制等炮制方法，使挥发性成分减少，而降低毒性；对于金属元素有毒成分如炉甘石、朱砂等矿物，大都经煅、水飞法炮制，令有毒成分溶于水而减少毒性；对于生物碱有毒成分中药来说，乌头以水进行处理，浸透加水煮以降低毒性；对于含毒性蛋白成分中药来说，如苍耳子、巴豆等，主要经加热法或去油法对毒性蛋白结构进行破坏，使毒性物质无法发挥作用，或减少油脂含量，可以明显减轻毒性[6]。

本回顾性分析中，是对比服用组方中含有“有毒”中药饮片治疗（乙组）、服特殊炮制后的中药饮片（甲组）的临床疗效以及不良反应。结果甲组总有效率高于乙组（P＜0.05）；甲组不良反应总发生率低于乙组（P＜0.05）。证实中药炮制可减轻毒副作用，刺激性小，患者服药依从性高，临床疗效好。

随着中医药现代化研究手段的不断提高，人们对中医药成分研究也在逐步深入，通过仪器分析研究中药饮片化学成分和药理作用。中药炮制技术在传统炮制技艺的基础上，以安全有效为前提在不断的发展和完善，不拘泥于固有方法，不断创新。在临床中安全使用中药是炮制主要的目的，临床应用含毒性成分中药饮片前，一定要进行规范的炮制，确保用药安全。此外，因为中药材质量、患者个体存在差异等情况，有毒中药炮制后仍可能引起一定的毒副作用。故而要不断完善中药炮制方法，尽量减少或抑制毒性成分，进一步提高中药应用安全水平[7]。同时在中药炮制中还要注意：①在炮制过程中可能要加入一些辅料来消除毒性成分，提高疗效。常见辅料是酒、盐、醋、蜂蜜等，不同辅料存在不同作用机理，辅料选用不当，也会产生相反的作用[8]。②中药饮片质量也是可能带来某些毒副作用的原因，净选不到位，有些商家为方便省时，未去除药物中的非药用部位及霉变品，甚至掺杂使伪，影响药品质量以及临床用药疗效和安全，必须制定严格的质量标准，依法炮制，从而确保临床用药有效、安全。

总之，中药炮制后毒副作用明显减轻，患者不良反应发生率明显降低，且可提高疗效。