奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌的临床疗效及对生存期的影响

张立明（天津市武清区中医院,天津 301700）

相关调查发现，全球每年超过100万人患结直肠癌，截至2020年，约有78.6万人死于结直肠癌，死亡风险仅次于肺癌、胃癌和肝癌，成为第四常见癌症死亡原因[1]。结直肠癌起源于大肠腺上皮的恶性肿瘤，可发生于各段大肠中，临床中有70%的患者在左侧，该病好发于40岁以上中老年、2型糖尿病患者、超重者中[2]。其病因与饮食结构、生活方式、环境因素及遗传因素等有关，患者会出现多种症状，如肠梗阻、体重下降、便血等[3-4]。临床常采用放化疗进行治疗以延长患者的生存期，常用的药物有CAP、L-OHP等，具有一定的治疗效果。本次研究主要对ACRC患者应用L-OHP联合CAP治疗的效果进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2016年1月-2021年1月，选取60例ACRC患者随机分为对照组（n=30）和观察组（n=30），对照组男、女各18例、12例，年龄45-74岁，平均（59.6±5.4）岁；观察组男、女各17例、13例，年龄46-74岁，平均（59.4±5.1）岁，经过对比两组一般资料显示无差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组 CAP+CPT-II：将180mg/m2，CPT-II与250mg0.9%氯化钠注射液混合静脉滴注，时间控制在1.5h，1-4d后再给予患者CAP，口服，一天2次，一次1000mg/m2，21d为一个疗程，连续治疗3疗程。

1.2.2 观察组 CAP+L-OHP：CAP用法用量与对照组一致，另给予患者L-OHP，初次治疗将130mg/m2，L-OHP与500ml5%GLU注射液混合，ivggt，时间控制在3-5h，第一天滴注后停药20d，3周为一个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标及疗效评定标准 观察指标：①对比两组不良反应发生率主要有皮疹、恶心呕吐、神经毒性。②采用QOL-C30量表评估患者的生活质量，共30个条目，主要包括认知功能、躯体功能、情绪功能、社会功能及角色功能，均应用百分制，评分越高患者的生活质量越好[5]。③疗效评定标准：完全缓解：经治疗患者的靶病灶完全消失并维持4周以上；部分缓解：经治疗患者的病灶体积总和缩小超过30%且维持4周；稳定：经治疗患者病灶体积总和有缩小但并未达到部分缓解的指标；进展：经治疗患者病灶体积总和增加超过20%[6]。④生存率比较，对患者进行随访，观察患者随访期内死亡事件。

1.4 统计学方法 以STATA8.2处理本文相关数据，计量资料以（±s）表示，t检验；计数资料以n(%)表示，卡方检验。生存分析采用log-rank检验，P＜0.05差异显著。

2 结果

2.1 两组治疗疗效、不良反应发生率对比 观察组治疗效果高于对照组，差异显著（P＜0.05），两组不良反应发生率对比无差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组治疗疗效、不良反应发生率对比[n(%)]

2.2 两组治疗后生活质量对比 治疗后观察组生活质量评分均高于对照组，差异显著（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗后生活质量对比（±s,分）

表2 两组治疗后生活质量对比（±s,分）

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2.3 远期生存率比较 化疗后，对照组患者中位生存期为28.8个月，显著低于观察组的54.2个月，且差异有统计学意义（HR=2.41，95%CI：1.49-4.49，P＜0.05），见图1。

图1 两组患者生存期比较

3 讨论

近年来受多种因素影响，结直肠癌的发病率逐渐上升，疾病早期时较为隐匿，患者不易发现，其随时间发展会至晚期，这时已错过手术治疗的时机。在结直肠癌的治疗中增加化疗的决定取决于疾病的阶段，晚期CRC大多需要进行辅助化疗[7]。化疗在II期结肠癌中的作用是有争议的，除非有危险因素，如T4肿瘤，未分化肿瘤，血管和神经周围浸润或淋巴结取样不足也已被确定。携带错配修复基因异常的人不会从化疗中获益。对于III期和IV期结肠癌，化疗是治疗的一个重要组成部分。如果癌细胞已经扩散到淋巴结或远处器官，分别是III期和IV期结肠癌，化疗方案中包含氟尿嘧啶、CAP或L-OHP可延迟预期寿命[8]。通常在这种情况下，可以使用多种不同的化疗药物，包括CAP、氟尿嘧啶、伊立替康、L-OHP[9-10]。在本研究中，笔者发现化疗后，L-OHP联合CAP近期反应率和远期疗效均优于对照组。对照组患者中位生存期为28.8个月，显著低于观察组的54.2个月，且差异有统计学意义（HR=2.41，95%CI：1.49-4.49，P＜0.05）。结果提示ACRC患者应用L-OHP联合CAP治疗效果较好，可有效改善患者的生活质量，提高远期生存率。

临床中常用的药物有CAP、L-OHP等，其不同药物具有不同的作用效果，CAP是一种对癌细胞有较高杀伤作用的药物，患者服用后可通过胃肠道吸收，等到达癌组织后其会转化为氟尿嘧啶，对癌细胞DNA的合成造成影响进而有效发挥抗癌效果。并且其对癌细胞有较高的选择性及特异性，所以抗癌作用强且副作用较少，但是与其联合应用的CPT-II会导致患者出现多种不良反应，进而影响治疗效果[11]。

L-OHP是第3代铂类抗癌药，是一种用于治疗结直肠癌的癌症药物。它通常与氟尿嘧啶和叶酸（亚叶酸）一起用于肿瘤细胞的S期，抑制细胞增殖。被认为通过阻断DNA的复制而起到抗肿瘤作用。该药物具有抗癌细胞活性的作用，生成烷化合物，产生链内链间交联，进而对癌细胞增殖产生抑制[12]。ACRC患者应用L-OHP联合CAP可发挥其协同作用，加强其治疗效果的同时也能有效改善患者的生活质量，另外其能对癌细胞分裂、增殖产生干扰进而诱导癌细胞的死亡。本次研究结果显示观察组治疗疗效高于对照组，且生活质量评分高于对照组。

综上所述，ACRC患者应用L-OHP联合CAP治疗效果较好，有一定的安全性，可有效改善患者的生活质量，值得推广。