加味射干麻黄汤对支气管哮喘急性期（寒哮证）患者肺功能及呼出气一氧化氮的影响

王 坤 刘小金 马爱文

（1.山东省德州市人民医院，山东 德州 253000；2.山东省德州市肛肠病医院，山东 德州 253000）

支气管哮喘是一种由气道上皮细胞、T淋巴细胞、肥大细胞等多种细胞组分参与的气道炎症性疾病，临床主要表现为反复发作的喘息、咳嗽、气促等症状，是常见的难治性呼吸系统疾病之一［1-2］。既往研究发现，支气管哮喘的诱因与宿主、环境等因素有关，同时由于全球环境气候的不断恶化，空气污染逐年加重，支气管哮喘的发病率呈逐年增长趋势，严重损害患者的身心健康和生活质量［3］。现代医学对于该病的治疗主要遵循抗感染、抗炎、解痉平喘的原则，采用糖皮质激素、抗生素等药物，早期疗效良好，但长期使用副作用明显［4］。临床研究发现中西医结合治疗既可增强西药治疗支气管哮喘的疗效，又可减轻西药带来的不良反应［5］。因此本研究旨在探讨加味射干麻黄汤对支气管哮喘急性期（寒哮证）患者肺功能及呼出气一氧化氮的影响，为临床应用提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断及分级标准参照《支气管哮喘防治指南》（2016年版）相关内容拟定［6］；中医诊断标准参照《支气管哮喘中医诊疗专家共识》（2012年版）［7］中寒哮证的诊断标准。纳入标准：符合中、西医诊断标准；年龄为18～65岁；急性发作期分期属于轻、中度；依从性良好，接受中药治疗；签署知情同意者。排除标准：不符合纳入标准者；急性发作期分期属于重度或危重度者；研究前2周使用糖皮质激素等药物治疗者；合并慢性阻塞性肺疾病、肺结核等呼吸系统疾病者；合并严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、精神障碍者；机械通气者；妊娠期或哺乳期妇女；对研究应用药物成分过敏者。

1.2 临床资料 选取2019年1月至2020年9月本院呼吸科收治的支气管哮喘急性期（寒哮证）患者70例，按照随机数字表法分为治疗组与对照组各35例。对照组中男性19例，女性16例；年龄31～59岁，平均（43.02±10.51）岁；病程2～14年，平均（8.21±1.33）年；病情为轻度21例，中度14例。治疗组中男性17例，女性18例；年龄29～55岁，平均（44.07±10.69）岁；病程2～15年，平均（8.74±1.51）年；病情为轻度22例，中度13例。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医学伦理委员会批准。

1.3 治疗方法 对照组参照《支气管哮喘防治指南》（2016年版）中轻中度哮喘发作治疗方法，予以扩张支气管、止咳、抗感染等西医常规治疗，具体药物为布地奈德/福莫特罗吸入剂（AstraZenecaAB公司，国药准字H20140458，规格160 μg/4.5 μg 60吸），每次1吸，早晚2次，可按照增加吸数，每日不可超过8吸，每次吸药后需漱口。治疗组在对照组基础上增用加味射干麻黄汤：乌梅20 g，地龙12 g，炙麻黄、射干、紫苏子各10 g，紫菀、款冬花、淫羊藿、蝉蜕、法半夏各9 g，生姜、五味子各6 g，细辛3 g，大枣5枚。每日1剂，煎煮取汁400 mL，分早晚2次温服。疗程2周。

1.4 观察指标 对两组治疗前后咳嗽、咯痰、喘息、哮鸣音症状进行评分，分无、轻、中、重，分别计0、2、4、6分。采用德国耶格肺功能检测仪对两组治疗前后的第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）进行检测。采用瑞典尼尔斯测定系统检测两组治疗前后的呼出气一氧化氮（FeNO），操作由同一位医师进行，正常值为5～25 pbb。采集两组治疗前后外周静脉血3 mL，采用酶联吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）水平，记录嗜酸性粒细胞（EOS）水平。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床指导原则》［8］拟定。临床控制：经过治疗后FEV1增加量>35%或≥预计值80%，气促、喘息、哮鸣音等症状基本消失。显效：经过治疗后FEV1增加量>30%，需应用药物，气促、喘息、哮鸣音等症状明显缓解。有效：经过治疗后FEV1增加量10%～30%，气促、喘息、哮鸣音等症状有所缓解。无效：未到达以上标准或症状加重者。总有效率=（临床控制+显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较用t检验；计数资料采用例或%表示，两组比较采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组综合疗效比较 见表1。治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。

表1 两组综合疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医症状体征评分比较 见表2。两组治疗后咳嗽、咯痰、喘息、哮鸣音评分均下降（P<0.05），治疗组治疗后咳嗽、咯痰、喘息、哮鸣音评分明显低于对照组（P<0.05）。

表2 两组治疗前后中医症状体征评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医症状体征评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。下同。

组别治疗组（n=35）对照组（n=35）时间治疗前治疗后治疗前治疗后咳嗽4.71±1.29 1.09±0.44*△4.80±1.18 2.64±0.89*咯痰4.99±1.58 0.92±0.33*△4.89±1.62 2.09±0.77*喘息5.04±1.21 0.59±0.14*△5.11±1.17 1.81±0.62*哮鸣音5.21±1.35 1.31±0.56*△5.09±1.42 2.72±0.91*

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较 见表3。两组治疗后FEV1、FEV1/FVC水平均上升（P<0.05），治疗组治疗后FEV1、FEV1/FVC水平明显高于对照组（P<0.05）。

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

组别治疗组（n=50）对照组（n=50）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1（%）60.23±8.21 78.24±6.52*△60.59±7.93 70.51±5.22*FEV1/FVC（%）50.27±5.24 70.91±4.27*△51.12±5.10 65.29±3.24*

2.4 两组治疗前后FeNO、EOS、IL-6水平比较 见表4。两组治疗后FeNO、EOS、IL-6水平均下降（P<0.05），治疗组治疗后FeNO、EOS、IL-6水平明显低于对照组（P<0.05）。

表4 两组治疗前后FeNO、EOS、IL-6水平比较（±s）

表4 两组治疗前后FeNO、EOS、IL-6水平比较（±s）

组别治疗组（n=35）对照组（n=35）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FeNO（ppb）49.63±6.24 20.19±2.59*△49.54±6.31 35.61±3.27*EOS（×109/L）0.39±0.13 0.10±0.04*△0.40±0.12 0.23±0.08*IL-6（pg/mL）35.61±5.24 20.17±3.12*△36.03±5.26 27.84±3.57*

3 讨论

支气管哮喘具有反复发作的特点，具体发病机制尚不明确，现代医学认为该病的发生与气道炎症反应、免疫机制、气道重构等因素有关［9］。西医采用的抗感染、抗炎、抗过敏等综合治疗对控制支气管哮喘再次发作疗效不佳［10］。布地奈德/福莫特罗吸入剂可抑制气道炎症，又可改善肺通气。临床研究发现布地奈德/福莫特罗吸入剂对控制轻中度支气管哮喘发作具有显著效果，但存在呼吸道感染、眩晕等不良反应［11］。

支气管哮喘归属于中医学“哮病”“咳嗽”等范畴，病因复杂多样，与痰饮、肺热、寒邪因素有关。本研究中所探讨的支气管哮喘急性期（寒哮证）起病多因寒邪侵袭入肺，脏腑功能失调，津液输布不利，寒痰内生，伏于肺俞，痰气搏结，肺气宣降不利，发为喘息。《金匮要略》中“病痰饮者，当以温药和之”，即针对寒哮型的支气管哮喘急性发作期患者的治疗应以攻补兼施、温阳宣肺、止咳化饮为主。

射干麻黄汤始载张仲景所著《金匮要略》，由射干、麻黄、款冬花、半夏等药材组成，方中射干、麻黄共为君药，起清热利咽、宣肺止咳之功；款冬花、紫菀止咳化痰，润肺下气；半夏止咳化痰、降逆止呕；生姜是温肺散寒止咳之良药；五味子收敛肺气，益气生津；大枣和胃健脾，益气生津；细辛解表散寒，降肺逆而止咳平喘，诸药合用共奏宣肺散寒、止咳平喘、化饮祛痰之功。本研究所用加味射干麻黄汤在原方基础上加用地龙、乌梅、紫苏子、淫羊藿等药材。笔者发现，支气管哮喘患者存在的气道高反应性，虫类药材能够发挥解痉平喘的作用，地龙、蝉蜕可通利气道，乌梅可敛肺止咳，淫羊藿、紫苏子可温阳下气、宣肺止咳。现代药理研究发现，射干中鸢尾苷、野鸢尾黄素等有效成分具有抗病毒、解热、解痉止咳、抑制炎症介质表达的作用［12］；麻黄中麻黄碱、甲基麻黄碱等成分可通过抑制平滑肌增生、改善呼吸道阻力达到平喘、止咳、扩张支气管的作用［13］；细辛中有效成分对松弛支气管平滑肌、抑制炎症反应、止咳等方面具有显著效果［14］。射干麻黄汤可通过基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）之间的平衡，延缓气道重塑进程，降低气道炎症，进而促进痰液排出，控制哮喘发作［15］。本研究结果显示，治疗组综合疗效总有效率明显高于对照组，治疗组治疗后咳嗽、咯痰、喘息、哮鸣音评分明显低于对照组，治疗组治疗后FEV1、FEV1/FVC水平明显高于对照组，提示在常规治疗基础上应用加味射干麻黄汤，能够改善支气管哮喘急性期寒哮证患者的临床症状，改善肺功能，疗效良好。

FeNO是一种无创、简单易得的生物标志物，研究发现该指标可用于评估患者潜在的气道炎症，对辅助诊治支气管哮喘及预测病情发展具有重要意义［16］。而EOS是哮喘气道炎症的终末效应细胞，研究发现，在支气管哮喘炎症反应后期存在大量EOS凋亡现象，提示EOS凋亡与炎症反应消退有密切关联［17］。IL-6是一种具有多活性的细胞因子，由单核巨噬细胞、淋巴细胞激活后分泌，研究发现通过降低支气管哮喘患者IL-6水平，可减轻气道炎症浸润［18］。本研究结果显示，治疗组治疗后FeNO、EOS、IL-6水平明显低于对照组，提示在常规治疗基础上应用加味射干麻黄汤，可抑制EOS表达，减轻炎症反应，减轻哮喘病情程度。

综上，在西医常规治疗基础上应用加味射干麻黄汤，可缓解支气管哮喘急性期寒哮证患者的临床症状，改善肺功能，减轻炎症反应，减少哮喘发作，疗效良好。同时本研究纳入样本量过小，未能观察远期疗效，结果可能存在一定偏倚，有待进一步探讨。