复方异丙托溴铵、氨溴特罗联合治疗毛细支气管炎患儿的效果

邓提虎

广西科技大学第一附属医院儿科，广西 柳州 545000

毛细支气管炎好发于2岁以下的小儿，其是一种由呼吸道合胞病毒感染引起的呼吸道炎症，病毒感染可使细小的毛细支气管水肿、充血，促进粘液分泌，并促进坏死的黏膜上皮细胞脱落，进而堵塞管腔，造成患儿肺气肿、肺不张[1]。毛细支气管炎患儿主要表现为憋喘、发热、咳嗽、发作性呼吸困难以及呼气性喘鸣等症状。临床主要采用药物治疗该疾病，随着抗病毒药物的广泛应用，耐药病毒也逐渐增多，使患儿病情反复，故需寻求理想的治疗药物缓解患儿症状，减轻生理痛苦，提高其临床治疗效益[2]。近年来，许多研究表示复方异丙托溴铵、氨溴特罗在治疗小儿毛细支气管炎中发挥理想效果，但考虑到单用一种药物治疗见效缓慢，可增加患儿及其家庭各方面的负担，应将复方异丙托溴铵、氨溴特罗联合应用，增强疗效[3-4]。故该研究选择2018年1月—2020年2月于该院治疗毛细支气管炎的80例患儿进行对照分析，就复方异丙托溴铵、氨溴特罗联合用药的效果和安全性进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究已经过该院医学伦理委员会的审核，选取该院收治的80例毛细支气管炎患儿。根据其所选用的不同治疗方案进行分组，将采用氨溴特罗治疗的患儿纳入参照组（n=40），将采用复方异丙托溴铵联合氨溴特罗治疗的患儿纳入研究组（n=40）。参照组男性16例，女性24例；年龄为7～18个月，平均年龄（12.23±3.57）个月；病程1～7 d，平均病程（3.55±0.41）d；体质量为6～17 kg，平均体质量（12.16±2.43）kg。研究组男性20例，女性20例；年龄为9～20个月，平均年龄（12.67±3.71）个月；病程为2～8 d，平均病程（3.79±0.37）d；体质量7～16 kg，平均体质量（11.68±2.16）kg。在对比一般资料中，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参照《实用儿科学》[5]中对于小儿毛细支气管炎的诊断标准：①存在咳痰、咳嗽症状；②早起有头痛、发烧、咽干等症状；③并发支气管扩张、肺气肿以及肺不张；④早期呼吸音可变粗，双侧可听到水泡音。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：自愿参与研究，且签署研究知情协议；符合临床诊断标准；研究前未接受任何治疗。

排除标准：有药物过敏史者；由支气管肺炎、上呼吸道感染、肺门支气管淋巴结结核等其他呼吸疾病引起咳嗽、发热症状者；心、肝及肾功能障碍者。

1.4 方法

给予两组患儿抗病毒、纠正酸中毒、止咳平喘等常规治疗，参照组治疗方法：给予患儿氨溴特罗口服液（国药准字号H20040317；规格：75 mL）服用，根据患儿年龄及体质量调整剂量，未满8个月，体质量4～8 kg者，2.5 mL/次;8个月～1岁，体质量8～12 kg者，5 mL/次;2～3岁，体质量12～16 kg者，7.5 mL/次;连续治疗2周。

研究组治疗方法：在参照组患儿治疗基础上给予复方异丙托溴铵（国药准字H20150173；规格：2.5 mL×10支）治疗，借助压缩空气雾化器使1.25 mL复方异丙托溴铵与0.9%氯化钠溶液2 mL混合吸入，3次/d，15 min/次，连续治疗2周。

1.5 观察指标

①总有效率[6]：患儿治疗2周后咳痰、咳嗽、胸片阴影等症状和体征完全消除，炎性因子恢复正常，则评为显效；患儿治疗2周后咳嗽、咳痰等症状有所缓解，胸片阴影缩小，肺部啰音也明显减弱，则评为有效；患儿治疗2周后临床症状与体征无明显改善，则评为无效。总有效率公式：（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

②症状消失时间：观察和记录两组患儿症状消失时间（咳嗽、发热、肺啰音、气喘）。不良反应：在治疗期间观察患儿是否出现嗜睡、心动过速、心悸等不良反应。

③炎症反应：采集两组治疗前后清晨空腹肘静脉血5 mL，采用由武汉默沙克生物科技有限公司提供化学发光法试剂盒检测血清血清降钙素原（PCT）水平，采用放射免疫分析法（试剂盒由北方免疫试剂研究所提供）检测血清胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF－Ⅱ）水平。

1.6 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件整理研究数据，计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以频数及百分比（%）表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的总有效率比较

相比于参照组，研究组总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗效果比较[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of children[n(%)]

2.2 两组患儿症状消失时间比较

与参照组相比，研究组症状消失时间较短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿症状消失时间比较[（±s），d]Table 2 Comparison of the disappearance time of symptoms between the two groups of children[(±s),d]

表2 两组患儿症状消失时间比较[（±s），d]Table 2 Comparison of the disappearance time of symptoms between the two groups of children[(±s),d]

组别 发热 咳嗽 气喘 啰音参照组（n=40）研究组（n=40）t值P值5.63±0.37 3.17±0.56 23.180＜0.001 7.52±1.29 4.23±0.20 15.940＜0.001 6.48±1.54 4.25±0.08 9.146＜0.001 8.05±1.71 4.36±0.14 13.602＜0.001

2.3 两组患儿不良反应发生率比较

研究组与参照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组麻醉不良反应发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse anesthesia reactions between the two groups[n(%)]

2.4 两组患儿的血清IGF-Ⅱ、PCT水平比较

两组治疗前的血清IGF-Ⅱ、PCT水平差异无统计学意义（P＞0.05）；在比较治疗后的血清IGF-Ⅱ、PCT水平中，两组指标水平低于治疗前，且研究组指标水平低于参照组，对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿治疗前后炎性指标比较[（±s），ng/mL]Table 4 Comparison of inflammatory indexes between the two groups of children before and after treatment[(±s),ng/mL]

表4 两组患儿治疗前后炎性指标比较[（±s），ng/mL]Table 4 Comparison of inflammatory indexes between the two groups of children before and after treatment[(±s),ng/mL]

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别IGF-Ⅱ治疗前 治疗后PCT治疗前 治疗后参照组(n=40)研究组(n=40)t值P值0.93±0.08 0.95±0.05 1.341＞0.05(0.56±0.04)*(0.40±0.03)*20.239＜0.05 9.57±0.64 9.61±0.57 0.295＞0.05(1.69±0.17)*(0.76±0.22)*21.156＜0.05

3 讨论

毛细支气管炎是一种季节性流行疾病，多见于婴幼儿，该疾病病情反复，难以快速彻底治愈，对患儿身体健康造成极大的影响。因婴幼儿呼吸道解剖结构较特殊，免疫功能尚未发育完整，进而容易受病毒感染而引起炎症反应，导致呼吸系统组织受到损伤，最终造成毛细支气管炎的情况[7-8]。由于病毒分布于毛细支气管黏膜及周围肺泡，黏膜水肿后造成支气管狭窄，致使痰液蓄积，而且小儿器官组织发育不够成熟，咳嗽反射能力较弱，难以彻底排除痰液，进而影响气体交换和肺功能，故出现肺部啰音、支气管痉挛、气喘等体征和症状[9]。因此，控制毛细支气管炎症是改善患儿症状的关键，也是有效治疗疾病的目标。

临床主要采用抗病毒、营养支持、纠正酸中毒等常规治疗毛细支气管炎，但患儿排痰能力较弱，单靠常规治疗无法清除痰液中的病毒，故需联合排痰止咳药物治疗，较为常用的药物有复方异丙托溴铵、氨溴特罗等。氨溴特罗则是一种促排痰药物，用于治疗呼吸道疾病，可缓解支气管哮喘、支气管炎或肺气肿引起的喘息、痰液粘稠以及咳嗽症状，该药物所含的盐酸氨溴索不仅能溶解呼吸道黏液，降低痰液的粘度，还能促进肺表面活性物质的分泌，有利于支气管纤毛将痰液排出；除此之外，氨溴特罗口服溶液是一种复方制剂，主要成分为盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗，而盐酸克伦特罗又是一种具有松弛支气管平滑肌作用的β受体激动剂，不但能缓解支气管痉挛，而且还能促进支气管通气功能的恢复，以缓解患儿喘息、呼吸困难等症状[10]；另外，该药物所含的盐酸氨溴索能够快速被胃肠道吸收，而且达到峰值时间在0.5～3 h，吸收后会迅速从血液分布至组织，血浆蛋白结合率为90%，生物利用率较高，同时经肺组织浓度高，血浆半衰期约7 h，通过结合反应在肝脏代谢，由肾脏清除药物成分，安全性较高[11]。故该药物在治疗毛细支气管炎中可取的显著疗效。

复方异丙托溴铵是由硫酸沙丁胺醇与异丙托溴铵组成的一种复方制剂，其中异丙托溴铵是高选择性抗胆碱能药物，不仅能抑制M3胆碱受体、乙酰胆碱，还能扩张支气管，改善气体交换功能，从而有效缓解呼吸肌痉挛[12]。另外，复方异丙托溴铵全身吸收性较差，对患儿中枢神经侵入性较低，雾化吸入后可快速发挥药效，而且多次给药和大剂量不会产生显著的药理毒性，故安全性较高。

氨溴特罗口服溶液联合复方异丙托溴铵具有协同作用，相比于单一用药，联合治疗能更快速地缓解患儿的临床症状，提高抗病毒效果，使患儿临床效益得到有效提升。该研究结果显示与参照组相比，研究组总有效率较高（77.50% vs 95.00%），该研究数据与黄光辉等[13]人研究结果具有相似性[观察组治疗总有效率为96.67%，对照组总有效率为76.67%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）]，这是因为复方异丙托溴铵扩张支气管后能增加氨溴特罗药物浓度，增强药效，能够快速稀释痰液、湿化气道，有利于排痰，而且对平滑肌痉挛起到显著的改善作用，让气道恢复正常功能，有利于支气管的恢复[14]。所以，相比于单一用药，联合用药浓度更高，且药效更强，从而有效改善患儿的病情。此外，该研究结果显示与参照组比较，研究组症状消失时间较短（P＜0.05）；这是因为氨溴特罗口服溶液、复方异丙托溴铵最大药物峰值时间存在差异，同时受体分布相互交叉，进而保证患儿用药的安全性，可减少不良反应的发生；两种药物都具有抑制乙酰胆碱释放的作用，不但能扩张支气管，而且也能促进支气管纤毛的运动，加强粘液纤毛清除能力，减少粘液分泌，同时两种药物联合治疗该疾病具有起效快、药效持续时间长的优势，从而快速缓解患儿的咳嗽、喘息等症状[15-16]。

胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF－Ⅱ）由肝脏产生，主要参与人体组织修复、肿瘤生长上皮细胞分化的生理活动，同时也参与肺组织分化、成熟以及损伤和修复活动。当人体肺组织损伤修复，可促进炎症介质的释放，进而刺激该因子水平的分泌。故IGF－Ⅱ水平可直接反映肺损伤程度，给临床评估治疗毛细支气管炎的效果提供参考建议。PCT是一种无激素活性降钙素前体物，可表达机体组织活细胞病毒感染情况，故临床多用于评估感染性疾病治疗效果和预后。支气管炎也属于感染疾病，患儿体内炎症活动对血管内皮造成一定的损伤，可使血清PCT水平显著提升。该研究结果显示在比较治疗前的血清IGF－Ⅱ、PCT水平中，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；在比较治疗后的血清IGF－Ⅱ、PCT水平中，两组指标水平低于治疗前，且研究组指标水平低于参照组（P＜0.05），这是因为采用氨溴特罗口服溶液联合复方异丙托溴铵，可通过结合β2肾上腺素能受体，提高支气管内cAMP浓度，排出Ca2+，让支气管平滑肌松弛，也能抑制呼吸道的炎性介质，最终改善气道病毒感染情况，显著降低患儿的血清IGF－Ⅱ、PCT水平[17-18]。

综上所述，采用复方异丙托溴铵联合氨溴特罗治疗毛细支气管炎效果显著，不但能快速消除患儿的临床症状，而且还能有效控制患儿支气管炎症，用药不良反应发生率低。