丁苯酞软胶囊联合藻酸双酯钠治疗短暂性脑缺血发作的效果

刘永新，郑璐，丁珺

(息县人民医院 药剂科，河南 信阳 464300)

短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack，TIA)是临床常见的一种脑血管疾病，主要是由于局部脑组织或视网膜缺血导致的短暂性神经功能缺损，可使患者出现语言障碍、视力下降、身体一侧麻木等症状，若未能及时给予有效治疗干预，可增加脑梗死风险[1]。丁苯酞是临床治疗TIA患者的常用药物，该药可改善脑部循环，保护脑细胞[2]。但单纯使用丁苯酞治疗缺血性脑缺血发作患者临床疗效仍不慎理想。藻酸双酯钠具有促进神经元生长、抗凝、降低血液黏度、降脂等多种作用，在心脑血管性疾病中具有良好应用效果[3]。鉴于此，本研究旨在探讨丁苯酞软胶囊联合藻酸双酯钠治疗TIA的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究方案经息县人民医院医学伦理委员会审核批准。选取2018年1月至2020年 12月于息县人民医院接受诊疗的80例短暂性脑缺血患者为研究对象。依据随机数表法将其分为对照组(40例)与观察组(40例)。纳入标准：(1)符合TIA相关诊断标准[4]；(2)入组前4周未接受抗血小板、抗凝药物治疗；(3)神志清楚，可正常交流；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)存在用药禁忌；(2)合并癫痫、结核性脑膜炎、偏头痛等疾病；(3)既往有脑血管病史；(4)既往有出血疾病史或存在出血倾向。对照组中男23例，女17例；年龄45～68岁，平均(59.62±4.13)岁；体质量指数19～26 kg·m-2，平均(22.75±1.16)kg·m-2；发病至入院就诊时间2～11 h，平均(4.36±1.02)h；收缩压94～158 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均(126.35±9.52)mmHg；舒张压62～101 mmHg，平均(81.79±8.36)mmHg。观察组中男25例，女15例；年龄43～69岁，平均(59.74±4.22)岁；体质量指数19～27 kg·m-2，平均(22.82±1.09)kg·m-2；发病至入院就诊时间2～12 h，平均(4.45±0.97)h；收缩压91～159 mmHg，平均(125.86±9.68)mmHg；舒张压65～102 mmHg，平均(82.39±8.17)mmHg。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法参照《美国国立卒中学会发布2006短暂性脑缺血发作治疗指南》[5]中相关治疗准则给予降压、降糖、降脂等对症治疗。

1.2.1对照组 口服丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业，国药准字H20050299)每次0.2 g，每日3次。连续治疗2周。

1.2.2观察组 在对照组基础上，口服藻酸双酯钠(北京中新药业，国药准字H13023025)每次50 mg，每日3次。连续治疗2周。

1.3 观察指标(1)临床疗效：治疗2周后，采用神经功能缺损程度评分量表(neurological deficit scale，NDS)[6]评估患者临床疗效，包括步行能力、下肢肌力、手肌力等8个项目，总分45分，患者NDS评分较治疗前减少≥90%为基本治愈；NDS评分较治疗前减少46%～89%为显效；NDS评分较治疗前减少18%～45%为有效；NDS评分较治疗前减少<18%或增加为无效。将基本治愈、显效、有效计入总有效。(2)神经损伤标志物：采集两组治疗前、治疗2周后空腹静脉血3～4 mL，然后以离心半径10 cm，3 500 r·min-1离心处理10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、S-100B蛋白水平。(3)凝血功能：取待测血清，采用全自动生化分析仪(贝克曼库尔特，AU5800)检测两组凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)、部分活化凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)。(4)不良反应：统计两组不良反应(恶心、头痛、嗜睡)发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 神经损伤标志物水平治疗前，两组患者NSE、S-100B蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，两组NSE、S-100B蛋白水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、治疗2周后神经损伤标志物水平 比较

2.3 凝血功能治疗前，两组患者凝血功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，两组PT、APTT高于治疗前，Fib低于治疗前，且观察组PT、APTT高于对照组，Fib低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前、治疗2周后凝血功能比较

2.4 不良反应观察组不良反应与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

TIA主要是由于多种因素导致的颅内颈部或颅内大动脉粥样硬化斑块破裂，栓子脱落阻塞脑部血管导致的一系列临床症状。虽然TIA患者临床症状持续时间较短，且一般情况不遗留永久性损伤或梗死灶，但若不加以重视，疾病可反复发作，最终引发脑梗死，危及患者生命。

临床常采用丁苯酞软胶囊治疗TIA患者，丁苯酞可选择性作用于花生四烯酸及其代谢产物，减少该因素导致的多种病理过程，抑制血栓素A2生成及血小板聚集，抑制血管收缩，解除血管痉挛，改善脑部血液微循环[7]。藻酸双酯钠主要由海藻中提取，在缺血性心脑血管疾病中应用广泛。本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，提示丁苯酞软胶囊联合藻酸双酯钠治疗可提高TIA患者临床疗效。分析其原因主要是由于藻酸双酯钠具有阴离子聚集电解质纤维结构的特点，可增强富含负电荷细胞间的排斥力，可抑制红细胞与细胞壁之间的黏附，发挥降低血液黏度、解聚红细胞的作用[8]。丁苯酞软胶囊与藻酸双酯钠联合应用可发挥协同作用，提高临床疗效。

NSE广泛存在于人体细胞质中，一般情况下，NSE在体液中水平较低，但当发生脑损伤时，NSE可从神经元中渗出，临床将NSE看作是一种脑损害的特异性标志物[9]。S-100B蛋白属钙结合蛋白，相对分子质量较低，正常情况下，S-100B蛋白不能通过血脑屏障，但当缺血性脑血管病或其他脑损伤发生时，血清S-100B蛋白可呈高表达，故而该物质被广泛应用于评价脑损伤[10]。本研究结果显示，治疗2周后，两组NSE、S-100B蛋白水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，提示丁苯酞软胶囊联合藻酸双酯钠治疗可改善TIA患者NSE、S-100B蛋白水平，减轻脑损害。究其原因在于，丁苯酞软胶囊可清除氧自由基，降低脂质过氧化物在局部脑组织中的水平，通过多途径、多环节干扰脑组织缺血所致的病理过程，保护脑神经细胞在低氧情况下不受损伤，减轻脑缺血损害，并促进神经功能修复[11]。藻酸双酯钠可扩张血管，改善脑部微循环，抑制动静脉内血栓形成，促进神经元修复，减轻脑损害。

凝血功能异常是TIA患者重要病理改变之一，患者血液成分发生变化，产生微血栓，加重TIA患者病情[12]。本研究结果显示，治疗2周后，两组PT、APTT高于治疗前，Fib低于治疗前，且观察组PT、APTT高于对照组，Fib低于对照组，提示对TIA患者采用丁苯酞软胶囊联合藻酸双酯钠治疗可改善患者凝血功能。分析其原因，丁苯酞软胶囊可抑制血小板前列腺环素酶活性，发挥抗血小板聚集作用，改善TIA患者凝血功能。藻酸双酯钠可抑制凝血酶活性，阻碍血小板黏附与胶原蛋白，减轻腺苷二磷酸凝血酶激活、血管内膜损伤等因素导致的血小板聚集，进一步减轻患者凝血功能障碍。此外，本研究结果显示，两组不良反应比较无明显差异，提示丁苯酞软胶囊联合藻酸双酯钠治疗未增加不良反应，具有良好治疗安全性。

综上所述，对TIA患者采用丁苯酞软胶囊联合藻酸双酯钠治疗，可改善患者神经功能及凝血功能，提高临床疗效。