幽门螺杆菌血清学分型与幽门螺杆菌根除效果的关系及其影响因素

刘淑君，李功，闫学乾，杜金娟

(南阳南石医院 消化内科，河南 南阳 473065)

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)是现今感染率较高的一种病原体，其被证实与慢性胃炎、消化性溃疡等疾病的发生和进展密切相关，在全球感染率超过50%[1]，世界卫生组织已将其纳入为Ⅰ类致癌物质。除此之外，研究表明Hp与糖尿病、肝硬化、心血管疾病等多种躯体疾病具有相关性[2]。因此，Hp的根除治疗对临床意义重大。因Hp的耐药性较高，传统的三联疗法中，使用两种抗菌药物联合一种质子泵抑制剂的根除效果并不理想[3]，而加入铋剂的四联疗法在Hp的治疗中效果显著，根除率已达到80%以上[4]。研究指出，Hp感染的结局与人口学特点、环境等多种因素有关，可能还和Hp菌株分型有关[5]。免疫印迹法是检测Hp抗体分型的有效方式，该方式通过采取末梢血进行检验，标本可轻松获得[6]。以往研究多为探讨Hp感染的影响因素，少有分析其血清学分型与根除效果的关系，故本研究通过对510例Hp患者的临床治疗进行分析比较，旨在为该类患者获得理想预后和优质治疗提供科学意见。

1 资料与方法

1.1 一般资料将南阳南石医院2019年1月至2020年7月门诊及住院的510例通过免疫印迹技术检测Hp感染并行四联疗法根除治疗患者作为研究对象，回顾性分析其临床资料。(1)纳入标准：①符合2012年《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中关于Hp的诊断标准；②经胃镜检查为慢性胃炎或消化性溃疡；③临床资料完整；④患者及家属签署知情同意书。(2)排除标准：①存在相关治疗及药物治疗史、根除治疗史；②处于妊娠期及哺乳期；③相关药物过敏、禁忌证；④胃恶性肿瘤、严重萎缩性胃炎以及残胃；⑤严重器官功能损伤；⑥出现幽门梗阻、消化道穿孔或出血等并发症。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。根据检测结果将研究对象分为Ⅰ型组共360例，男215例，女135例，平均年龄(48.39±12.28)岁；Ⅱ型组共150例，男90例，女60例，平均年龄(49.14±12.29)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法使用Hp免疫印迹检测系统(购自深圳市劳伯特生物制品有限公司)检测Hp血清学，根据结果进行分组。Ⅰ 型组：细胞毒素相关蛋白(cytotoxin-associated gene A，CagA)、空泡毒素相关蛋白(vacuolating cytotoxin A，VacA)、尿素酶相关蛋白A(ureaseA，UreA)，尿素酶相关蛋白B(ureaseB，UreB)中CagA或VacA阳性。Ⅱ型组：余为Ⅱ型组。四联疗法：雷贝拉唑肠溶胶囊(济川药业集团有限公司，国药准字H20061220)，口服，每次20 mg，每日2次；克拉霉素分散片(江苏海岸药业有限公司，国药准字H19990375)，口服，每次0.5 g，每日2次；阿莫西林胶囊(贵州百灵企业集团制药股份有限公司，国药准字H52020236)，口服，每次1.0 g，每日2次；枸橼酸铋钾颗粒(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10900086)，口服，每次220 mg，每日2次。连续服用14 d，观察疗效。在患者停药1个月后进行随访，检测14C-尿素呼气试验，试剂盒购自深圳市中核海得威生物科技制药有限公司，若测试结果呈现阴性，代表Hp根除，若为阳性，代表Hp未根除，分别计算不同分型患者的根除率。

1.3 统计学处理采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计数资料以频数和率(%)表示，行χ2检验，根据单因素分析结果，将有意义的因素纳入到多因素logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Ⅰ型与Ⅱ型患者Hp根除率Ⅰ型组Hp根除率高于Ⅱ型组(P<0.05)。见表1。

表1 Ⅰ型与Ⅱ型患者Hp根除率比较[n(%)]

2.2 根除组与未根除组患者一般资料两组患者性别、年龄、体质量指数、饮酒史、胃病史、疾病类型、受教育程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者吸烟史、治疗依从性比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 影响Hp根除率的多因素logistic回归分析存在吸烟史、治疗依从性差为影响Hp根除率的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响Hp根除率的多因素logistic回归分析结果

3 讨论

Hp在我国感染发生的概率较高，能够引起不同种类及程度的病变，主要包括消化性溃疡、胃癌、胃炎等[7]，除了与患者不同的体质及胃肠黏膜损伤因素有关，还与Hp不同分型有关。不同分型Hp感染的致病性差别较大，CagA及VacA是导致胃黏膜膜损伤的主要毒力因子[8-9]。CagA也称作原癌蛋白，对胃上皮细胞的转化具有一定作用，能够带来慢性炎症反应，从而导致胃黏膜异常及胃癌的出现。VacA通过上皮细胞空泡化及诱导细胞凋亡引发胃黏膜损伤[10-11]。本研究结果显示，Ⅰ型组Hp根除率高于Ⅱ型。Ⅰ型组Hp菌株对于患者胃黏膜损伤程度更重，导致炎症反应加剧，局部血流量异常上升，能够最大程度发挥抗生素的作用，利于Hp根除，且抗生素针对处于细胞分裂的加速增殖期的Hp效果相对于稳定期更强。这提示Ⅰ型患者Hp菌株较Ⅱ型菌株繁殖速度更快，对抗生素更加敏感，因此，Hp根除效果与Hp感染血清学分型相关。

马一菡等[12]研究中，使用益生菌联合铋剂四联疗法根除Hp疗效并不理想，因此，认定在铋剂四联疗法的基础上增加益生菌根除效果并不如单纯的铋剂四联疗法有效，提示抗生素会对患者的肠道菌群产生损害，引发一系列不良反应。本研究采用四联疗法的疗效较好，可能是因为抑制剂对Hp的根除效果影响较大，患者胃内高度的pH值会降低Hp菌株的负荷，也能够降低抗生素最低抑菌浓度，提高抗生素的疗效，作为质子泵抑制剂的雷贝拉唑效果较为稳定，受代谢酶基因多态性的作用较小，故能够提高Hp的根除效果。韩雪晶等[13]研究表明，Hp感染患者是否根除与吸烟及患者依从性相关，是Hp未能根除的独立危险因素。这提示临床应加强对以上因素的干预，提高患者预后质量。本研究结果显示，吸烟情况及治疗依从性也为患者Hp无法根除的独立性危险因素。吸烟时过量的尼古丁进入患者血液中，对神经的刺激较大，患者因而分泌大量的胃酸，因抗生素对酸较为敏感，从而影响抗生素的疗效；吸烟会影响患者消化系统血管收缩功能，影响胃部血液流通，导致组织中血流量下降，从血液循环中分布到胃黏膜的药物浓度随之下降，因而根除效果降低。未按医嘱用药及错服、漏服会导致患者体内药物浓度下降，达不到理想的治疗效果。因此，治疗Hp患者时应对其进行适当的健康教育，加强其用药的依从性与认知度，避免因为个人原因导致疗效受到影响。

综上所述，Hp感染菌株的血清学分型与患者根除效果相关，能够作为预测患者根除率的有效评估指标。对Hp感染患者吸烟情况及治疗依从性加以干预，能够有效提高根除效果，达到理想的临床疗效。