维生素D联合布地奈德雾化吸入对支气管哮喘患儿的疗效

杨柳，孙红启

(郑州大学附属儿童医院 郑州市儿童感染与免疫重点实验室，河南 郑州 450000)

支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。近年来，随着环境因素的影响及生活方式的改变，支气管哮喘的发病率逐年增高，已成为儿童期最常见的慢性呼吸道疾病，严重影响身心健康[1]。目前，临床上多采用布地奈德雾化吸入控制哮喘急性发作，但该种方式治疗效果一般。有研究发现，维生素D能够改善机体肺功能，可有效抑制气道高反应性[2]。基于此，本研究选取在郑州大学附属儿童医院进行治疗的82例支气管哮喘患儿，将维生素D与布地奈德联合应用，探讨其对支气管哮喘患儿的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019年10月至2020年10月在郑州大学附属儿童医院治疗的82例支气管哮喘患儿，按照随机数表法分为观察组和对照组，每组41例。本研究经医院医学伦理委员会批准。患儿及家属签署知情同意书。观察组男22例，女19例，年龄4～11岁，平均(6.32±1.25)岁；体质量12～26 kg，平均(16.32±2.51)kg。对照组男18例，女23例，年龄3～10岁，平均(5.81±1.37)岁；体质量11～28 kg，平均(18.27±3.28)kg。两组患儿的性别、年龄、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《支气管哮喘防治指南(2020版)》诊断标准[3]的患儿；②依从性较好的患儿。(2)排除标准：①对本研究治疗药物过敏的患儿；②合并其他呼吸系统疾病的患儿；③免疫功能障碍的患儿。

1.3 治疗方法两组患儿均接受常规治疗，常规治疗内容主要有抗感染、止咳、吸氧等，在常规治疗基础上，对照组患儿增加布地奈德气雾剂(正大天晴药业集团有限公司，国药准字H20140474)吸入治疗，将2 mL布地奈德与2 mL生理盐水混合，采用面罩雾化吸入的方法进行治疗，用药持续10 min左右，每日2次雾化吸入，疗程为14 d。观察组患儿在对照组治疗的基础上加服维生素D滴剂(厦门星鲨制药有限公司生产，国药准字H35021450)，每日1次，每次400 IU，疗程为14 d。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 显效：治疗后患儿的喘息、咳嗽等临床症状完全或基本消失，两肺听诊无喘鸣音；有效：治疗后患儿哮喘急性发作次数有所减少，临床症状有所改善，两肺听诊少许喘鸣音；无效：患儿哮喘急性发作次数、症状均无改善，两肺听诊闻及喘鸣音[3]。显效、有效纳入总有效。

1.4.2血清检验指标 分别于治疗前后采集患儿的空腹静脉血约5 mL，采用乳胶增强免疫散射比浊法检测患儿C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平和嗜酸性粒细胞(eosinophils，Eos)计数；采用电化学发光法免疫法检测患儿的白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平和免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)等实验室指标。在检测过程中，所有操作均严格按照标准流程执行，所用试剂均由仪器厂家配套提供，符合质控。

2 结果

2.1 总有效率观察组总有效率为95.12%，高于对照组的70.73%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组哮喘患儿治疗效果比较(n，%)

2.2 过敏相关指标治疗前，两组患儿Eos数目、IgE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿的Eos数目、IgE水平均下降，且观察组患儿的Eos数目、IgE水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组哮喘患儿实验室指标检查结果比较

2.3 炎症相关指标治疗前，两组患儿CRP及IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿CRP及IL-6水平均降低，且观察组患儿的CRP及IL-6水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组哮喘患儿炎症相关指标结果比较

3 讨论

哮喘是儿童时期最常见的慢性疾病，其特点是不同程度的慢性支气管炎症，并伴有自发性或药物可逆性的气流阻塞。研究表明，哮喘是一种涉及多种炎症细胞、细胞因子参与的炎症性疾病，主要表现为炎症因子在气道浸润和聚集，从而使气道收缩、气道反应性增强和黏液分泌增加[4]。据统计，全国约有3亿多人有哮喘疾病，其中儿童约占所有哮喘患者的16%，该疾病对患儿的生长发育、生命健康和生活质量带来严重的负面影响[5]。因此，极需选择适宜的药物减轻气道炎症反应，从而控制哮喘患儿的病程进展。

维生素D作为具有生物活性的类固醇激素，不仅具有调节钙、磷代谢平衡和抗感染及免疫调节等功能，还在哮喘的辅助治疗及预防中发挥极其重要的作用[6]。有研究报道，维生素D水平低下与哮喘患者的肺功能受损、糖皮质激素敏感性下降及气道高反应性密切相关[7]。也有研究发现，维生素D缺乏是诱发小儿哮喘的独立危险因素[8]，这一论断为小儿哮喘的治疗提供了新的方向。目前临床上多使用糖皮质激素布地奈德控制哮喘急性发作，其作用机制为布地奈德抑制白三烯类炎症递质释放和细胞因子的表达[9]，进而缓解气道炎症反应。那么，如何在现有对症治疗的基础上改善患儿的治疗方案，进一步提高治疗效果，是目前临床研究的重点方向。

本研究结果显示，观察组在布地奈德雾化治疗的基础上口服维生素D，哮喘患儿的临床疗效得到进一步提升，表明维生素D的辅助应用有利于改善患儿的哮喘症状。Eos是一种炎症反应细胞，能合成并释放多种炎症介质，损伤气道上皮细胞，使气道结构改变并发生堵塞，进而导致哮喘的发生。IL-6是一种多效细胞因子，其在正常人血清中水平较低，但当机体出现某些疾病时，IL-6水平急剧上升，因此，它是判断机体是否存在炎症反应的重要指标。已有研究表明，哮喘患者的Eos数目及炎症因子IL-6水平均有不同程度的升高[10]。本研究结果显示，维生素D联合布地奈德雾化吸入治疗后，观察组患儿的炎症相关指标(CRP、IL-6)水平均低于单独布地奈德雾化吸入组(P<0.05)，这表明维生素D联合布地奈德雾化吸入能够降低炎症反应，抑制炎症因子的表达。分析原因在于维生素D通过调节淋巴细胞、树突状细胞等免疫细胞的相互作用，影响T细胞的表型和功能，与布地奈德联合应用能起到协同增效功能，进一步发挥抗炎作用。此外，本研究显示，维生素D联合布地奈德雾化吸入治疗后，观察组患儿Eos数目和IgE水平均低于单独布地奈德雾化吸入组(P<0.05)，这与维生素D具有较强的宿主防御和免疫调节作用有关，它可能通过诱导免疫细胞分化成熟，调节免疫功能[11]，抑制IgE分泌，进而降低患儿的变态反应，参与气道重塑，改善哮喘症状，但具体作用机制尚不明确，需进一步研究证实。

综上所述，在布地奈德雾化吸入的基础上联合维生素D不仅能够提高治疗有效率，还能降低炎症及变态反应，可为哮喘患儿的临床治疗提供新思路。