草酸艾司西酞普兰治疗脑卒中后抑郁的疗效及对神经功能的影响研究

汤锦磊 叶鑫武 张建敬 徐凡凡 邓江南 蔡子耀

脑卒中后抑郁是一种慢性疾病，不仅延长患者神经功能恢复时间，也严重影响患者生活质量，若不及时干预，会增加患者自杀风险[1]。三环类、四环类抗抑郁药是既往脑卒中后抑郁患者较为常用的药物，但因其心血管不良反应较为严重，限制了其在临床上广泛应用[2]。草酸艾司西酞普兰与舍曲林均属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，可通过选择性抑制突触前膜再摄取5-羟色胺发挥良好的抗抑郁作用，且不良反应少，是抗抑郁的常用药，但两种药物在脑卒中后抑郁治疗效果的比较尚未明确[3]。本研究探讨草酸艾司西酞普兰与舍曲林治疗脑卒中后抑郁患者的疗效及对神经功能的影响，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2016年3月至2019年3月在温州市第七人民医院接受治疗的脑卒中后抑郁患者86例，其中男45例，女41例；年龄25～63（44.03±3.67）岁；病程5～17（11.03±1.36）个月；出血性脑卒中51例，缺血性脑卒中35例。根据入院日期单双数将患者分为观察组和对照组，各43例。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。纳入标准：（1）年龄20～65岁；（2）符合抑郁症的诊断标准[4]。排除标准：（1）脑卒中发病前存在精神障碍或抑郁症者；（2）意识不清者，理解、认知障碍者；（3）合并心功能不全、呼吸衰竭等严重原发性疾病者；（4）药物过敏者；（5）妊娠期，哺乳期妇女。本研究经本院医学伦理委员会批准（批准文号：MR-33-21-000721）。两组对象均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均予以脑卒中常规治疗及必要的功能锻炼等，观察组在此基础上给予草酸艾司西酞普兰片（四川科伦药业股份有限公司；批号：20130928；10 mg/片）口服，起始剂量为10 mg 1次，1次/d，1周后，根据患者病情增加至10～20 mg/次，1次/d。对照组在常规治疗基础上采取盐酸舍曲林片（浙江新东港烟叶股份有限公司；批号：20150721；50 mg/片）口服进行治疗，起始剂量为50 mg，1次/d，1周后，根据患者病情可增加至100～200 mg，分2次服用。两组治疗疗程均为6周。

1.2.2 观察指标（1）观察两组治疗前及治疗后第1、2、4、6周汉密尔顿抑郁（Hamilton depression rating scale，HDRS）评分[5]，HDRS评分包括：绝望感、焦虑/躯体化、反应迟缓、体重减轻、认知障碍、日夜变化、睡眠障碍，共7个因子结构，各因子结构采用0～4分评分法，HDRS总评分≥8分为抑郁，分值越高，抑郁程度越重。（2）按HDRS减分率评定临床疗效[6]，治愈：治疗后HDRS评分减分率≥75%；显著进步：减分率50%～＜75%；进步：减分率25%～＜50%；无效：减分率＜25%。总有效率=（治愈+显著进步）/总数×100%。（3）对两组患者治疗前及治疗后第1、2、4、6周采用美国国立卫生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）[7]评分评估其神经功能，分值越高，患者神经功能缺损越重。（4）记录两组患者不良反应发生情况，包括：头疼、恶心、腹泻、嗜睡。

1.3 统计学处理 采用SPSS20.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后HDRS评分比较 见表2。

由表2可见，治疗前两组患者HDRS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后1、2、4、6周HDRS评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。观察组治疗后1周HDRS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组其余时段HDRS评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

表2 两组患者治疗前后HDRS评分比较（分）

2.2 两组患者临床疗效比较 见表3。

由表3可见，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组患者治疗前后NIHSS评分比较 见表4。

表4 两组患者治疗前后NIHSS评分比较（分）

由表4可见，两组患者治疗前NIHSS评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组患者治疗后1、2、4、6周NIHSS评分均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。观察组治疗后1、2、4、6周NIHSS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

由表5可见，观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

脑卒中后抑郁是临床常见的脑卒中并发症，其发病机制尚未明确，多数研究认为大脑损害可影响与神经相关的神经通路，使神经元代谢紊乱，引发去甲肾上腺素和5-羟色胺水平下降，导致抑郁[8-9]。也有学者认为脑卒中可引发不同程度的躯体功能下降，社会角色的转变、环境因素也可导致患者出现心理应激反应，患者的抑郁状态与神经功能改变密切相关，抑郁程度越严重，神经功能缺损越严重[10]。脑卒中后抑郁不仅影响神经功能恢复，甚至威胁患者生命，对脑卒中后抑郁患者实施有效治疗至关重要。

舍曲林是5-羟色胺的再摄取抑制剂，可选择性抑制突触间隙5-羟色胺再摄取，提高突触间隙5-羟色胺水平，增强5-羟色胺神经兴奋传导，从而达到治疗抑郁的目的[11]。然而相关研究发现舍曲林起效较慢，往往需要2周时间才能显示出明显疗效，且易引发头疼、恶心、嗜睡等不良反应[12-13]。本研究结果发现，治疗后1周后，对照组患者HDRS评分即高于观察组，且不良反应发生率高于观察组，表明舍曲林作用于脑卒中后抑郁患者起效较慢，不良反应较多，说明患者耐受性较差。观察组患者在使用草酸艾司西酞普兰后，药物临床起效快，但治疗后4个观察时点中，两组HDRS评分仅用药1周后差异有统计学意义，说明作用时间可能较短。

草酸艾司西酞普兰是高度选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，是西酞普兰的立体异构体，其对5-羟色胺再摄取抑制能力是西酞普兰的几十倍，可对神经元突触前膜上的5-羟色胺受体产生强有力的抑制作用，从而阻断对5-羟色胺的摄取，对肾上腺素及多巴胺受体活性的抑制作用较低，可有效促进海马细胞生长，短期内缓解患者的抑郁症状，提高早期的抗抑郁疗效[14-15]。本研究中观察组总有效率高于对照组，说明与舍曲林比较，草酸艾司西酞普兰对5-羟色胺再摄取抑制能力较强，临床疗效较好。此外，本研究中两组患者NIHSS评分显示，治疗1周后观察组HDRS评分低于对照组，说明草酸艾司西酞普兰可有效结合5-羟色胺转运蛋白，在短时间内抑制、改善患者抑郁状态。相关资料显示草酸艾司西酞普兰通过缓解患者抑郁状态，可改善患者人际关系及心理动力，使患者摆正对草酸艾司西酞普兰治疗疾病的认知，从而加强服药依从性，改善患者神经功能缺损状态，促进神经功能恢复[16]。本研究中治疗结果显示观察组患者NIHSS评分均低于对照组，表明草酸艾司西酞普兰可有效改善患者不良心理活动，缓解神经功能缺损状态，改善神经功能缺损状态疗效显著[17]。

综上所述，草酸艾司西酞普兰与舍曲林比较，能快速有效改善患者抑郁状态，促进患者神经功能恢复，且临床效果显著，不良反应较少，患者耐受好，值得临床推广使用。